Terapia hormonal feminizante y ambiente inmunitario de la mucosa rectal en mujeres transgénero
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las mujeres transgénero que tienen relaciones sexuales anales receptivas con hombres (TGWSM; se les asignó el sexo masculino al nacer y reciben/planean recibir terapia hormonal de feminización) tienen un alto riesgo de contraer el VIH y muchas infecciones por el VIH ocurren debido a la exposición a la mucosa rectal. En este estudio, los investigadores examinarán los efectos biológicos de la terapia hormonal feminizante en el medio inmunitario de la mucosa del recto. Una mejor comprensión de la transmisión del VIH por vía rectal entre las TGWSM conducirá al desarrollo de mejores intervenciones de prevención biomédica.
Históricamente, las TGWSM se han agrupado con hombres que tienen sexo con hombres (HSH) en estudios de prevención del VIH debido a los presuntos riesgos similares de la exposición rectal al VIH a pesar de sus necesidades psicosociales, biológicas y de prevención únicas. Desde una perspectiva biológica, muchas TGWSM usan la terapia hormonal feminizante con efectos inciertos en la mucosa rectal. Se han descrito los efectos de las hormonas endógenas y exógenas en el tracto genital femenino modelo animal y humano, y generalmente se considera que el estrógeno obstaculiza la transmisión del VIH y la progesterona facilita la transmisión; sin embargo, pocos estudios reportan efectos sobre la mucosa rectal. Además, se sabe que la mucosa intestinal es esteroidogénica y que las células epiteliales del colon expresan el receptor de estrógeno β, lo que sugiere que la terapia con hormonas exógenas probablemente tenga un efecto sobre la mucosa rectal que podría influir en la transmisión del VIH. Para este proyecto, los investigadores se basarán en nuestro exitoso programa de inmunología traslacional de la mucosa con una infraestructura de retención e investigación clínica altamente exitosa que fue diseñada para comprender los factores que pueden influir en la transmisión rectal del VIH y proponer examinar los efectos de la terapia hormonal feminizante en la mucosa rectal. poblaciones celulares residentes, transcriptoma y microbioma en TGWSM. En la mucosa rectal, los investigadores compararán la disponibilidad de células diana del VIH, el transcriptoma y el microbioma en una cohorte transversal de 1) TGWSM usando terapia hormonal feminizante (n=300) y 2) HSH cisgénero (n=150). Los investigadores también examinarán la disponibilidad de células diana del VIH, el transcriptoma y el microbioma en un estudio longitudinal de TGWSM (n=70) antes y después de iniciar la terapia hormonal feminizante.
En este estudio se inscribirán dos cohortes de TGWSM VIH negativas. La cohorte 1 será un estudio transversal en el que los investigadores inscribirán a 300 TGWSM que reciben terapia hormonal feminizante y un grupo de control de 150 hombres cisgénero sexualmente activos (asignados al sexo masculino al nacer y actualmente identificados como hombres) que tienen sexo con hombres. Las personas de la Cohorte 1 participarán en las actividades del estudio durante un máximo de 12 semanas. La cohorte 2 es un estudio longitudinal en el que se inscribirán 70 TGWSM que no han recibido terapia hormonal de feminización o que no han recibido terapia hormonal de feminización durante > 6 meses y planean iniciar la terapia hormonal de feminización. Las personas de la Cohorte 2 participarán en actividades de estudio durante 18 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30030
- Hope Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Cohorte 1, TGWSM
- Se le asignó sexo masculino al nacer y actualmente usa terapia hormonal feminizante
- 18-59 años
- Capaz de proporcionar consentimiento informado en el idioma oficial del país del sitio de estudio
- VIH negativo
- Relaciones sexuales anales receptivas con un hombre al menos una vez en los últimos 6 meses
Tomando terapia hormonal feminizante durante al menos los últimos 6 meses sin cambios en la dosis durante los últimos 3 meses (es decir, sin aumento ni disminución)
La terapia hormonal feminizante se define como el uso de terapia de estrógeno oral, parche o inyección con o sin terapia de progesterona en personas a las que se les asignó el sexo masculino al nacer pero que toman hormonas feminizantes para afirmar su identidad de género actual.
- Aproximadamente la mitad de la cohorte usará terapia de estrógeno solo y la otra mitad usará estrógeno + progesterona
- La terapia antiandrógeno es permisiva, pero la dosis también debe ser estable durante los últimos 3 meses en el momento de la inscripción
- Dispuesto a someterse a muestras de sangre periférica y biopsia rectal
- Dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales anales receptivas durante 72 horas antes y durante 1 semana después del procedimiento de biopsia rectal
- Dispuesto a responder preguntas sobre comportamiento sexual.
Cohorte 1, hombres cisgénero
- Sexo masculino asignado al nacer, actualmente identificado como género masculino (es decir, cisgénero) hombre que tiene sexo con hombres de 18 a 59 años
- Capaz de proporcionar consentimiento informado en el idioma oficial del país del sitio de estudio
- VIH negativo
- Relaciones sexuales anales receptivas con un hombre al menos una vez en los últimos 6 meses.
- Sin antecedentes de tomar esteroides suplementarios, incluida la terapia de reemplazo de testosterona en los últimos 12 meses
- Dispuesto a someterse a muestras de sangre periférica y biopsia rectal
- Dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales anales receptivas durante 72 horas antes y durante 1 semana después del procedimiento de biopsia rectal.
- Dispuesto a responder preguntas sobre comportamiento sexual.
Cohorte 2, estudio longitudinal con TGWSM que planea iniciar una terapia hormonal feminizante
- Sexo masculino asignado al nacer con planes para comenzar la terapia hormonal feminizante
- 18-59 años
- Capaz de proporcionar consentimiento informado en el idioma oficial del país del sitio de estudio
- Naïve a la terapia hormonal feminizante o sin uso en los últimos 6 meses, incluida la terapia antiandrógena.
- VIH negativo
- Relaciones sexuales anales receptivas con un hombre al menos una vez en los últimos 12 meses.
Planes para iniciar la terapia hormonal feminizante en los próximos 6 meses.
- La terapia hormonal feminizante se define como el uso de terapia de estrógeno oral, parche o inyección con o sin terapia de progesterona en personas a las que se les asignó el sexo masculino al nacer pero que toman hormonas feminizantes para afirmar su identidad de género actual.
- La terapia antiandrógeno es permisiva, pero los participantes también deben estar iniciando la terapia de estrógeno para ser elegibles.
- Dispuesto a someterse a muestras de sangre periférica y biopsia rectal
- Dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales anales receptivas durante 72 horas antes y durante 1 semana después del procedimiento de biopsia rectal.
- Dispuesto a responder preguntas sobre comportamiento sexual.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal u otra afección inflamatoria, infiltrante, infecciosa o vascular que involucre el tracto gastrointestinal inferior que, a juicio de los investigadores, puede empeorar con los procedimientos del estudio o puede distorsionar significativamente la anatomía del intestino grueso distal.
Anomalías significativas de laboratorio en la visita inicial para biopsias rectales, que incluyen, entre otras, las siguientes:
- Hemoglobina (Hgb) ≤ 10 g/dL
- Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5x límite superior normal (ULN) o índice internacional normalizado (INR) > 1,5x ULN
- Recuento de plaquetas
Cualquier condición médica conocida que, a juicio de los investigadores, aumente el riesgo de complicaciones locales o sistémicas de los procedimientos endoscópicos o el examen pélvico, incluidas, entre otras, las siguientes:
- Arritmia cardiaca grave o no controlada
- Cirugía mayor abdominal, cardiotorácica o neurológica reciente en los últimos 12 meses
- Antecedentes de diátesis hemorrágica no controlada
- Antecedentes de perforación, fístula o malignidad colónica, rectal o vaginal
- Historia o evidencia en el examen clínico de lesiones ulcerativas, supurativas o proliferativas de la mucosa anorrectal.
Uso de antibióticos sistémicos (orales/IV) dentro de las 4 semanas previas al muestreo de la mucosa rectal.
- Los participantes que no cumplan con este criterio pueden ser evaluados/inscritos, pero el muestreo de la mucosa rectal se aplazará durante al menos 4 semanas desde el último uso de antibióticos sistémicos.
Necesidad continua o uso durante los 14 días anteriores a la inscripción de los siguientes medicamentos:
- Aspirina o más de 4 dosis de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- Warfarina, heparina (de bajo peso molecular o no fraccionada), inhibidores de la agregación plaquetaria o agentes fibrinolíticos
- Cualquier forma de agente administrado por vía rectal además de los productos (lubricantes o duchas vaginales) utilizados para las relaciones sexuales
Necesidad continua o uso durante los 90 días anteriores a la inscripción de los siguientes medicamentos:
- Agentes inmunomoduladores sistémicos
- Dosis suprafisiológicas de esteroides con la excepción de esteroides de ciclo corto
- Medicamentos experimentales, vacunas o productos biológicos
- Cualquier otra condición clínica o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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TGWSM usando estrógeno
Los participantes de la cohorte 1 están en el estudio transversal y asistirán a dos visitas de estudio, participando en las actividades del estudio durante un máximo de 12 semanas.
Se obtendrán muestras de sangre y muestras de mucosa rectal.
Este grupo de participantes en la Cohorte 1 consiste en TGWSM que actualmente usan terapia hormonal feminizante que consiste solo en estrógeno.
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Terapia hormonal feminizante que consiste en estrógeno solo, según lo prescrito por el proveedor de atención médica de la participante.
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TGWSM usando estrógeno más progesterona
Los participantes de la cohorte 1 están en el estudio transversal y asistirán a dos visitas de estudio, participando en las actividades del estudio durante un máximo de 12 semanas.
Se obtendrán muestras de sangre y muestras de mucosa rectal.
Este grupo de participantes en la Cohorte 1 consiste en TGWSM que actualmente usa una terapia hormonal feminizante que consiste en estrógeno y progesterona.
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Terapia hormonal feminizante que consiste en estrógeno y progesterona, según lo prescrito por el proveedor de atención médica de la participante.
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HSH cisgénero
Los participantes de la cohorte 1 están en el estudio transversal y asistirán a dos visitas de estudio, participando en las actividades del estudio durante un máximo de 12 semanas.
Se obtendrán muestras de sangre y muestras de mucosa rectal.
Este grupo de participantes en la Cohorte 1 consiste en HSH cisgénero.
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TGWSM Inicio de la terapia hormonal feminizante
Las participantes de la cohorte 2 se encuentran en la parte longitudinal del estudio y son TGWSM que planean iniciar una terapia hormonal de feminización.
Las personas de la Cohorte 2 participarán en actividades de estudio durante 18 meses.
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Terapia hormonal feminizante que consiste en estrógeno solo, según lo prescrito por el proveedor de atención médica de la participante.
Terapia hormonal feminizante que consiste en estrógeno y progesterona, según lo prescrito por el proveedor de atención médica de la participante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de linfocitos T de diferenciación 4 (CD4+) de la mucosa rectal que expresan el receptor de quimiocinas C-C tipo 5 (CCR5) en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Día 1 (día de muestreo de mucosa rectal)
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La mediana del porcentaje de células T CD4+ de la mucosa rectal que expresan CCR5 se comparará entre los grupos de la Cohorte 1.
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Día 1 (día de muestreo de mucosa rectal)
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Cambio en el porcentaje de células T CD4+ de la mucosa rectal que expresan CCR5 en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 12 meses después del inicio de la terapia hormonal feminizante
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La mediana del porcentaje de células T CD4+ de la mucosa rectal que expresan CCR5 se comparará en la Cohorte 2, antes de comenzar la terapia hormonal y después de la terapia hormonal.
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Línea de base y hasta 12 meses después del inicio de la terapia hormonal feminizante
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Producción de p24 a partir del desafío de explante de mucosa rectal en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Día 1 (día de muestreo de mucosa rectal)
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La producción media de p24 de los experimentos de desafío de explantes de mucosa rectal, medida por el área bajo la curva, se comparará entre los grupos de la Cohorte 1.
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Día 1 (día de muestreo de mucosa rectal)
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Cambio en la producción de p24 del desafío de explante de mucosa rectal en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 12 meses después del inicio de la terapia hormonal feminizante
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La producción media de p24 de los experimentos de desafío de explantes de mucosa rectal, medida por el área bajo la curva, se comparará en la Cohorte 2, antes de que comience la terapia hormonal y después de la terapia hormonal.
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Línea de base y hasta 12 meses después del inicio de la terapia hormonal feminizante
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Abundancia relativa de Prevotellaceae en la Cohorte 1
Periodo de tiempo: Día 1 (día de muestreo de mucosa rectal)
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La abundancia relativa media de Prevotellaceae medida a partir de las secreciones de la mucosa rectal se comparará entre los grupos de la Cohorte 1.
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Día 1 (día de muestreo de mucosa rectal)
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Cambio en la abundancia relativa de Prevotellaceae en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 12 meses después del inicio de la terapia hormonal feminizante
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La abundancia relativa mediana de Prevotellaceae medida a partir de las secreciones de la mucosa rectal se comparará en la Cohorte 2, antes de que comience la terapia hormonal y después de la terapia hormonal.
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Línea de base y hasta 12 meses después del inicio de la terapia hormonal feminizante
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Abundancia relativa de Bacteroidaceae en la Cohorte 1
Periodo de tiempo: Día 1 (día de muestreo de mucosa rectal)
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La abundancia relativa media de Bacteroidaceae medida a partir de las secreciones de la mucosa rectal se comparará entre los grupos de la Cohorte 1.
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Día 1 (día de muestreo de mucosa rectal)
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Cambio en la abundancia relativa de Bacteroidaceae en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 12 meses después del inicio de la terapia hormonal feminizante
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La abundancia relativa mediana de Bacteroidaceae medida a partir de las secreciones de la mucosa rectal se comparará en la Cohorte 2, antes de que comience la terapia hormonal y después de la terapia hormonal.
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Línea de base y hasta 12 meses después del inicio de la terapia hormonal feminizante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Colleen Kelley, MD, MPH, Emory University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00112414
- R01AI147839 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R21AI157911 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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