アレルギー性鼻結膜炎患者におけるタクロソルブの治療効果

これは、牧草特異的免疫グロブリン E (IgE) 反応性を示し、牧草花粉誘発性鼻結膜炎の既往歴がある成人被験者 (18 ～ 65 歳) を対象とした、無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー、二重盲検、単一施設試験です。制御された喘息なし。 クロスオーバー デザインにより、個々の被験者は、プラセボ 2 滴と比較してタクロソルブ 1 滴、またはプラセボ 1 滴と比較してタクロソルブ 2 滴のいずれかを確実に受けるようになります。

この試験の主な目的は、治療8日目に2回投与したタクロソルブの安全性と有効性を実証することです。 完全な盲検化を保証するために、2 つの研究集団をプラセボに対するクロスオーバー デザインで処理します。

評価は、ウィーン チャレンジ チャンバー (環境曝露チャンバー) で行われた草花粉チャレンジ中の眼症状の評価に基づいて行われます。

試験の第 2 の目的は、治療の 1 日目にいずれかの用量のタクロソルブの作用の開始と、8 日目の低用量治療と高用量治療の有効性の違いを評価することです。

訪問 1 - スクリーニング:

最初の治療ブロックの少なくとも 1 週間前に、被験者は草花粉チャレンジ チャンバー セッション中に適切なアレルギー反応についてスクリーニングされます。 草花粉チャレンジチャンバーでの最初の2時間以内に、12点満点中少なくとも4点の合計眼症状スコア（TOSS）が研究に含まれる必要があります。

訪問 2 - インクルージョン:

スクリーニングの誘発に加えて、病歴およびアレルギー歴、安全検査室、ならびに包含および除外基準の取得は、既往歴によって評価されます。 さらに、すべての安全性評価が実施されます。

注: 訪問 1 と訪問 2 は同じ日に行うことができます!

訪問 3 & 5: それぞれの治療期間の 1 日目

適格な被験者は、訪問1で割り当てられたスクリーニング番号の順序で、4つの治療アーム（完全に盲検化された）の1つにランダムに割り当てられます。

被験者は、アレルゲン誘発開始の約 2 時間前に試験会場に出席します。 研究に関連するすべての評価が肯定的に完了した後、症状スコアのベースライン値は、草花粉チャレンジチャンバーに入る約45分前に評価されます。 被験者は、チャレンジチャンバーに入る30分前に最初の治療を受けます。 4 時間の草花粉チャレンジの間、主観的および客観的評価が記録されます。

主観的眼症状スコアおよびその他の症状スコアは、4 時間のアレルゲン曝露チャレンジ中に 15 分ごとに記録されます。 挑発セッションの前後に、いくつかの眼の評価が行われます。

アレルゲンチャレンジの後、被験者は在宅治療段階（2〜7日目）の治験薬を受け取り、7日目まで1日1回（朝）各結膜嚢への治療を続けます。

訪問 4 & 6: それぞれの治療期間の 8 日目

それぞれの治療ブロックの 8 日目に、被験者は挑発が始まる約 2 時間前に研究現場に出席します。 最後の治療用量を受ける前に、ベースラインの症状スコアが評価されます。 被験者は、4時間のアレルゲン暴露チャレンジのためにチャレンジチャンバーに入る約30分前に、最後の治療用量を服用します。 自覚症状スコアは 15 分ごとに記録されます。 上記の他のすべての眼球評価を含む細隙灯生体顕微鏡検査は、挑発セッションの前後に実行されます。

それぞれの研究治療の間に、少なくとも13日間のウォッシュアウト期間を設けて、前の治療を完全に消散させる必要があります。

ウォッシュアウト期間の後、被験者はそれぞれの次の治療ブロックに変わります。

試験全体を通して、被験者は有害事象（AE）を監視するよう求められ、提供されたフォームに併用薬の使用を記録します。 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング中および各治療期間のD1に尿妊娠検査を完了します。

以下のパラメータが評価されます。

• 15分ごとに4時間持続する草花粉チャレンジ中の主観的症状スコア（鼻、眼、呼吸器）
• アクティブな前部鼻圧測定 (AAR) - 60 分ごと
• FEV1 および FVC の定期的なスパイロメトリーを使用した肺機能検査 - 60 分ごと
• バイタル サイン - すべての訪問、チャレンジ前後
• 身体検査 - スクリーニング時およびフォローアップ時

• 一方が他方に影響を与えないように、次の順序で客観的な眼の測定を実行します。

  • ブレークアップ時間 (BUT): 涙のブレークアップ時間は、International Dry Eye Work Shop (DEWS) 2007.13 のレポートで公開されているガイドラインに従って測定されます。
  • リサミングリーンによる結膜の染色：細胞膜が損傷している場合にのみ上皮細胞を染色します。
  • フルオレセインによる角膜の染色: 主に角膜の損傷を評価するために、フルオレセインを同様の方法で注入する必要がありますが、ストリップ上の余分な生理食塩水を振り落として最小量を注入します。
  • 結膜浮腫：眼瞼平行結膜ひだ（LIPCOF）は細隙灯顕微鏡で評価されます。
  • 結膜の発赤: 眼表面の炎症を示唆する最も一般的な臨床徴候は、結膜の発赤です。 眼の赤みは、ペントーチまたは標準的な細隙灯生体顕微鏡検査で簡単に検出できます。
  • 細隙灯顕微鏡検査：まぶたの浮腫と結膜乳頭の評価。
  • 眼圧計で測定した眼圧 (IOP) の評価。
  • かゆみ、かすみ目、ザラザラした感じなど、その他の眼症状の評価。
• 安全性検査室の評価: 鑑別、血液化学、肝機能、尿ディップスティック検査による完全な血算 - スクリーニング訪問時、スクリーニング時の血清学、調査官の決定による乱用薬物検査
• -皮膚プリックテスト溶液を使用した皮膚プリックテスト（メーカーAllergopharma）-スクリーニング時または過去12か月以内
• 特定の CAP 分析 (g6) - スクリーニング時または過去 12 か月以内
• バイタル サイン、身体検査、心電図 - スクリーニング時およびフォローアップ時
• 有害事象 - 試験全体
• 併用薬 - 研究中

最後の挑発セッションの 1 ～ 2 週間後、被験者はフォローアップの訪問後に試験を完了します。

試験デザインは、研究対象の適応症に適しています。 データ収集、分析、および評価の検証済みの方法が試験に使用されます。

試験のエンドポイントは以下のとおりです。

主要有効性エンドポイント:

主要な有効性エンドポイントは、平均「眼症状スコア」(TOSS) であり、8 日目の時点 0 から 4 時間までの草花粉アレルゲン曝露チャレンジ中に 15 分ごとに測定された TOSS のベースライン調整平均として計算されます。

TOSS は、4 つの個々の眼の症状の合計として定義されます。

• 眼の充血
• 目のかゆみ
• 涙目
• ザラザラ感

それぞれが 0 ～ 3 の 4 段階のカテゴリ スケールで採点されます。

「0」= なし 「1」= 軽度 「2」= 中等度 「3」= 重度

二次有効性エンドポイント:

• 眼球赤み画像スコアの変化
• 総鼻症状スコア（TNSS）は、症状「鼻づまり」「鼻水」「鼻のかゆみ」「くしゃみ」の合計です。
• 総合呼吸器症状スコア (TRSS) は、症状「咳」、「喘鳴」、「呼吸困難」の合計です。
• 鼻の気流（AAR）は、4時間の草花粉アレルゲン暴露チャレンジ中に60分ごとに評価されます

TNSS および TRSS の個々の症状は、0 ～ 3 の 4 段階のカテゴリ スケールでスコア付けされます (「0」= なし、「1」= 軽度、「2」= 中等度、「3」= 重度)。 TNSS および TRSS は、4 時間の草花粉アレルゲン曝露チャレンジ中に 15 分ごとに評価されます。

安全性エンドポイント:

• 有害事象（AE）
• 安全実験室
• 心電図
• スパイロメトリー（FeV1、FVC）
• 眼の評価