Efeito Terapêutico do Tacrosolv em Pacientes com Rinoconjuntivite Alérgica
Avaliação clínica de dois grupos de dosagem diferentes de colírios de Tacrosolv em um projeto cruzado controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia em pacientes que sofrem de rinoconjuntivite alérgica induzida por pólen de gramíneas na Câmara de desafio de Viena.
A conjuntivite alérgica é uma das comorbidades mais comuns das doenças alérgicas, principalmente da rinite alérgica.
A rinoconjuntivite é uma condição alérgica da mucosa nasal e dos olhos. A conjuntivite é desencadeada pela hipersensibilidade a certos pólens e outros alérgenos transportados pelo ar e causa vários sintomas, como olhos avermelhados, coceira nos olhos e pode causar olhos lacrimejantes e sensação de coceira no olho. O tacrolimus é uma substância ativa imunossupressora bem conhecida, dificilmente solúvel em água. No Tacrosolv, o Tacrolimus dissolve-se completamente em solução aquosa. A eficácia do Tacrosolv será testada no tratamento da conjuntivite alérgica. Indivíduos alérgicos serão tratados com formulação aquosa de tacrolimus 'Tacrosolv 50 microgramas por mililitro, colírio' por 8 dias. No dia 1 e no dia 8, os pacientes alérgicos serão desafiados com pólen de gramíneas por um período de 4 horas e os sintomas alérgicos subjetivos serão avaliados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, cruzado, duplo-cego, em um único local em indivíduos adultos (18-65 anos de idade) que demonstraram reatividade à Imunoglobulina E (IgE) específica de gramíneas e têm histórico de rinoconjuntivite induzida por pólen de gramíneas com ou sem asma controlada. O desenho cruzado garantirá que indivíduos individuais recebam uma gota de Tacrosolv em comparação com duas gotas de placebo ou 2 gotas de Tacrosolv em comparação com 1 gota de placebo.
O objetivo primário do ensaio é demonstrar a segurança e eficácia de duas doses de Tacrosolv no 8º dia de tratamento. Para garantir o cegamento total, duas populações de estudo são tratadas em um projeto cruzado contra placebo.
A avaliação será baseada na avaliação dos sintomas oculares durante o desafio com pólen de gramíneas realizado na Câmara de Desafios de Viena (câmara de exposição ambiental).
O objetivo secundário do estudo é avaliar o início da ação de qualquer dose de Tacrosolv no primeiro dia de tratamento, bem como as diferenças de eficácia entre o tratamento com dose baixa e dose alta no dia oito.
Visita 1 - Triagem:
Pelo menos uma semana antes do primeiro bloco de tratamento, os indivíduos serão rastreados quanto à resposta alérgica apropriada durante uma sessão de câmara de desafio com pólen de grama. Uma pontuação total de sintomas oculares (TOSS) de pelo menos 4 pontos em 12 nas primeiras duas horas na câmara de teste de pólen de grama é necessária para ser incluída no estudo.
Visita 2 - Inclusão:
Além da provocação de triagem, a história médica e alérgica, o laboratório de segurança, bem como a recuperação dos critérios de inclusão e exclusão serão avaliados por meio de anamnese. Além disso, todas as avaliações de segurança serão realizadas.
Nota: A visita 1 e a visita 2 podem ser feitas no mesmo dia!
Visita 3 e 5: Dia 1 do respectivo período de tratamento
Os indivíduos elegíveis serão designados aleatoriamente para um dos quatro grupos de tratamento (totalmente cegos) na ordem de seus números de triagem atribuídos na visita 1.
Os indivíduos comparecerão ao local do estudo cerca de duas horas antes do início da provocação do alérgeno. Após a conclusão positiva de todas as avaliações relevantes do estudo, os valores de linha de base para pontuações de sintomas serão avaliados aproximadamente 45 minutos antes de entrar na câmara de teste de pólen de grama. Os indivíduos receberão seu primeiro tratamento 30 minutos antes de entrar na câmara de desafio. Durante as 4 horas de desafio de pólen de gramíneas, avaliações subjetivas e objetivas serão registradas.
A pontuação subjetiva do sintoma ocular, bem como as outras pontuações de sintomas, serão registradas a cada quinze minutos durante um desafio de 4 horas de exposição ao alérgeno. Antes e depois da sessão de provocação serão realizadas diversas avaliações oculares.
Após o desafio do alérgeno, os indivíduos receberão a medicação do estudo para a fase de tratamento em casa (dias 2 a 7) e continuarão o tratamento em cada saco conjuntival uma vez ao dia (pela manhã) até o dia 7.
Visita 4 e 6: dia 8 do respectivo período de tratamento
No dia 8 de seu respectivo bloco de tratamento, os sujeitos comparecerão ao local do estudo cerca de duas horas antes do início da provocação. Antes de receber a última dose de tratamento, os escores basais de sintomas serão avaliados. Os indivíduos tomarão sua última dose de tratamento aproximadamente meia hora antes de entrar na câmara de desafio para um desafio de exposição de 4 horas ao alérgeno. Os escores de sintomas subjetivos serão registrados a cada quinze minutos. A biomicroscopia com lâmpada de fenda, incluindo todas as outras avaliações oculares mencionadas acima, será realizada antes e depois da sessão de provocação.
Entre os respectivos tratamentos do estudo, um período de wash-out de pelo menos 13 dias deve ser respeitado para permitir a dissipação completa do tratamento anterior.
Após o período de wash-out, os indivíduos mudam para seu próximo bloco de tratamento.
Durante todo o estudo, os participantes serão solicitados a monitorar eventos adversos (EAs) e registrarão o uso de medicamentos concomitantes no formulário fornecido. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar farão um teste de gravidez na urina durante a triagem e no D1 de cada período de tratamento.
Os seguintes parâmetros serão avaliados:
- Pontuação de sintomas subjetivos (nasal, ocular, respiratório) durante o desafio de pólen de grama com duração de 4 horas - a cada 15 minutos
- Rinomanometria anterior ativa (RAA) - a cada 60 minutos
- Testes de função pulmonar usando espirometria regular para VEF1 e FVC - a cada 60 minutos
- Sinais vitais - todas as visitas, pré e pós-desafio
- Exame físico - na Triagem e Acompanhamento
Medidas oculares objetivas realizadas na seguinte ordem para que uma não afete a outra:
- Tempo de ruptura (BUT): O tempo de ruptura da lágrima será medido de acordo com as diretrizes publicadas no Relatório do International Dry Eye Work Shop (DEWS) 2007.13
- Coloração da conjuntiva com verde de lissamina: cora as células epiteliais apenas se a membrana celular estiver danificada.
- Coloração da córnea com fluoresceína: Principalmente para avaliar o dano da córnea, a fluoresceína deve ser instilada de maneira semelhante, mas com o excesso de solução salina na tira sacudida para instilar um volume mínimo.
- Quemose conjuntival: As pregas conjuntivais paralelas à pálpebra (LIPCOF) serão avaliadas com um microscópio de lâmpada de fenda.
- Vermelhidão conjuntival: O sinal clínico mais comum sugestivo de inflamação da superfície ocular é a vermelhidão conjuntival. A vermelhidão ocular pode ser facilmente detectada com uma lanterna ou exame biomicroscópico padrão com lâmpada de fenda.
- Microscopia de lâmpada de fenda: avaliação do edema palpebral e das papilas conjuntivais.
- Avaliação da pressão intraocular (PIO) medida com tonômetro.
- Avaliação de outros sintomas oculares, incluindo prurido, visão turva, sensação de areia.
- Avaliações laboratoriais de segurança: Hemograma completo com diferencial, química do sangue, função hepática, teste de fita reagente na urina - na visita de triagem, sorologia na triagem e teste de drogas de abuso a critério do investigador
- Teste cutâneo por picada com solução de teste cutâneo por picada (Fabricante Allergopharma) - na triagem ou nos últimos 12 meses
- Análise CAP específica (g6) - na triagem ou nos últimos 12 meses
- Sinais vitais, exame físico e ECG - na triagem e visita de acompanhamento
- Eventos adversos - ao longo do estudo
- Medicação concomitante - durante todo o estudo
Uma a duas semanas após a sessão de provocação final, os participantes completarão o teste após a visita de acompanhamento.
O desenho do estudo é apropriado para a indicação estudada. Métodos validados de coleta, análise e avaliação de dados serão usados para o estudo.
Os endpoints do teste estão listados abaixo:
Desfecho primário de eficácia:
O endpoint primário de eficácia será a média 'Total Ocular Symptom Score' (TOSS), calculada como a média ajustada da linha de base de TOSS medida a cada 15 minutos durante o desafio de exposição ao alérgeno de pólen de grama do ponto de tempo 0 a 4 horas no dia 8.
TOSS é definido como a soma dos quatro sintomas oculares individuais:
- vermelhidão ocular
- coceira ocular
- olho lacrimejante
- sentimento corajoso
cada um pontuado em uma escala categórica de 4 pontos de 0-3 com
"0"= nenhum "1"=leve "2"=moderado "3"=grave
Desfechos secundários de eficácia:
- Alteração na pontuação da imagem de vermelhidão ocular
- O escore total de sintomas nasais (TNSS) é a soma dos sintomas "congestão nasal", "rinorreia"", "coceira no nariz" e "espirros".
- O escore total de sintomas respiratórios (TRSS) é a soma dos sintomas "tosse", "sibilo", "dispneia".
- O fluxo de ar nasal (AAR) será avaliado a cada 60 minutos durante as quatro horas de exposição ao pólen de grama
Cada sintoma individual de TNSS e TRSS será pontuado em uma escala categórica de 4 pontos de 0 a 3 (onde "0" = nenhum, "1" = leve, "2" = moderado, "3" = grave). TNSS e TRSS serão avaliados a cada 15 minutos durante o desafio de quatro horas de exposição ao alérgeno de pólen de grama.
Pontos finais de segurança:
- Eventos adversos (EAs)
- Laboratório de segurança
- ECG
- Espirometria (FeV1, CVF)
- Avaliações oculares
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Vienna, Áustria, 1140
- Vienna Challenge Chamber
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:
- Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e estar dispostos a praticar métodos contraceptivos adequados e seguros até o final da consulta de tratamento
- Uma história alérgica clinicamente relevante documentada de SAR moderada a grave com rinoconjuntivite ao pólen de gramíneas nos últimos dois anos
- Os indivíduos exibem uma resposta moderada a severa a aproximadamente 1800 grãos de pólen de gramíneas/m3 nas primeiras 2 horas na Câmara de Desafio de Viena, que é definida como pontuação total de sintomas oculares (TOSS) de pelo menos 4 (em 12) com pelo menos um sintoma ocular único pontuado ≥2 ("moderado") pelo menos duas vezes durante as primeiras duas horas da sessão de desafio de triagem usando mistura de alérgenos de pólen de grama VCC padrão. A pontuação dos sintomas oculares é a soma de "vermelhidão ocular", "coceira ocular", "olhos lacrimejantes", "sensação de areia", cada um dos quais foi pontuado em uma escala categórica de 0 a 3.
- Resposta positiva do Teste Cutâneo Prick (SPT) (diâmetro da pápula pelo menos 3 mm maior que o controle do diluente) a soluções SPT de pólen de gramíneas (Allergopharma padrão) na triagem ou nos últimos 12 meses antes do início do estudo.
- IgE específica de soro positiva contra os principais componentes alergênicos recombinantes do pólen de gramíneas usado, por ex. g6 (cap IgE específico ≥0,70 kU/L) na triagem ou nos últimos 12 meses antes do início do estudo.
- Indivíduos não fumantes (fumaram <10 maços por ano na vida e não fumaram nos últimos 6 meses).
- Pacientes com asma apenas se a condição de asma for leve ou intermitente e se não forem tratados com esteróides
- O sujeito tem um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) de pelo menos 80% do valor previsto (ECCS) na triagem.
- O sujeito é capaz de entender os procedimentos do estudo e os riscos potenciais associados ao estudo e concorda voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.
- O sujeito é capaz de aderir aos horários de dose e visita.
- O sujeito é capaz de ler, entender e preencher questionários e diários.
Critério de exclusão:
Um sujeito que atenda a qualquer um dos critérios de exclusão listados abaixo deve ser excluído da participação no estudo:
- Mulheres grávidas, lactantes ou sexualmente ativas com potencial para engravidar que não estejam usando um método anticoncepcional seguro e clinicamente aceito (a gravidez deve ser controlada por um teste de vareta medidora de gravidez).
- Usuários de lentes de contato
- Uma história clínica de asma não controlada dentro de 3 meses antes da triagem.
- Indivíduos com asma que requerem tratamento regular com corticosteroides inalatórios ou orais, julgados pelo investigador
- Imunoterapia anterior bem-sucedida para pólen de gramíneas, um alérgeno de pólen de gramíneas ou um alérgeno de reação cruzada nos últimos 3 anos
- Tratamento contínuo com qualquer produto de imunoterapia específico para alérgenos
- Indivíduos com infecção atual por candidíase oral ou tratamento para candidíase oral durante os últimos 30 dias antes de iniciar o estudo.
- Indivíduos com histórico de tuberculose.
- Indivíduos com quaisquer infecções respiratórias ou sistêmicas fúngicas/virais/bacterianas durante os últimos 30 dias.
- Sintomas ou tratamento para infecção do trato respiratório superior, sinusite aguda, otite média aguda ou outro processo infeccioso relevante (na randomização)
- Indivíduos com uveíte, queimadura química prévia na superfície ocular, penfigóide, úlcera de Mooren, ceratite ulcerativa, infecção bacteriana/fúngica/viral do olho
- Sujeitos usando quaisquer esteróides oftálmicos durante os últimos 30 dias
- Indivíduos tratados com imunossupressores nasais, inalatórios ou sistêmicos durante os últimos 30 dias
- História de anafilaxia com sintomas cardiorrespiratórios (imunoterapia, exercício induzido, alergia alimentar, medicamentos ou reação idiopática).
- Qualquer doença crônica clinicamente relevante julgada pelo investigador.
- Doença sistêmica ou ocular envolvendo o sistema imunológico julgada pelo investigador.
- Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias/5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da triagem.
- História de alergia, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer ingrediente do IMP.
- Histórico de abuso de álcool ou drogas
- Ser familiar imediato do investigador ou da equipe do estudo, definido como cônjuge, pai, mãe, filho, avô ou neto do investigador/equipe.
- Indivíduos tratados com anti-alérgicos tópicos ou colírios contendo ciclosporina dentro de 2 semanas antes do início do estudo
- Indivíduos tratados com antagonistas de leucotrienos (1 mês antes do início do estudo), anti-histamínicos de longa duração, como cetirizina, fexofenadina, loratadina, desloratadina, hidroxizina (5 a 10 dias antes do início do estudo), estabilizador de mastócitos (2 semanas antes do início do estudo) ou descongestionante nasal (3 dias antes do início do estudo)
- Indivíduos com hipersensibilidade a imunossupressores julgados pelo investigador.
- Presença ou história de qualquer infecção ocular ou inflamação clinicamente significativa
- Cirurgia ocular nos 3 meses anteriores ao estudo
- Tratamento com corticosteroides nas 4 semanas anteriores ao estudo
- Está sendo tratado atualmente com um medicamento que induz ou inibe CYP3A4 ou 5
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo dose baixa
Aplicação de 2 colírios placebo uma vez ao dia por 8 dias.
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Aplicação de colírios
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Comparador Ativo: Tacrosolv dose baixa
Aplicação de 1 colírio de Tacrosolv uma vez ao dia por 8 dias.
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Aplicação de colírios
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Comparador de Placebo: Placebo dose alta
Aplicação de 1 colírio placebo uma vez ao dia por 8 dias.
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Aplicação de colírios
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Comparador Ativo: Tacrosolv alta dose
Aplicação de 2 colírios de Tacrosolv uma vez ao dia durante 8 dias.
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Aplicação de colírios
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação Total de Sintomas Oculares
Prazo: 0-4 horas de desafio alérgeno
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A pontuação total dos sintomas oculares é a soma de quatro sintomas oculares 'olhos vermelhos', 'coceira nos olhos' e 'olhos lacrimejantes' e 'sensação de areia' pontuados a cada 15 minutos em uma escala categórica de 0 (nenhum) a 3 (grave) no dia do desafio nos horários descritos no Cronograma de Horários e Eventos
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0-4 horas de desafio alérgeno
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escore total de sintomas nasais (TNSS)
Prazo: 0-4 horas de desafio alérgeno
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O escore total de sintomas nasais (TNSS) é a soma dos sintomas "congestão nasal", "rinorreia"", "coceira no nariz" e "espirros". Cada sintoma individual de TNSS será pontuado em uma escala categórica de 4 pontos de 0 a 3 (onde "0" = nenhum, "1" = leve, "2" = moderado, "3" = grave). O TNSS será avaliado a cada 15 minutos durante o desafio de quatro horas de exposição ao pólen de grama. |
0-4 horas de desafio alérgeno
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Pontuação total de sintomas respiratórios (TRSS)
Prazo: 0-4 horas de desafio alérgeno
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O escore total de sintomas respiratórios (TRSS) é a soma dos sintomas "tosse", "sibilo", "dispneia". Cada sintoma individual de TRSS será pontuado em uma escala categórica de 4 pontos de 0 a 3 (onde "0" = nenhum, "1" = leve, "2" = moderado, "3" = grave). O TRSS será avaliado a cada 15 minutos durante o desafio de quatro horas de exposição ao pólen de grama. |
0-4 horas de desafio alérgeno
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Fluxo de ar nasal (AAR)
Prazo: 0-4 horas de desafio alérgeno
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O fluxo de ar nasal (AAR) será avaliado a cada 60 minutos durante as quatro horas de exposição ao pólen de grama
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0-4 horas de desafio alérgeno
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alteração na pontuação da imagem de vermelhidão ocular
Prazo: 0-4 horas de desafio alérgeno
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alteração na pontuação da imagem de vermelhidão ocular
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0-4 horas de desafio alérgeno
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Eva Prieschl-Grassauer, PhD, CSO
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças oculares
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Doenças do Nariz
- Doenças da Conjuntiva
- Rinite
- Rinite Alérgica
- Conjuntivite
- Conjuntivite Alérgica
- Soluções Farmacêuticas
- Soluções oftálmicas
Outros números de identificação do estudo
- TCS_19_02
- 2019-002847-62 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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