Tacrosolv治疗过敏性鼻结膜炎的疗效观察

这是一项随机、安慰剂对照、交叉、双盲、单一地点的试验，受试者为已证明草特异性免疫球蛋白 E (IgE) 反应性且有草花粉诱发的鼻结膜炎病史的成年受试者（18-65 岁）没有控制哮喘。 交叉设计将确保个体受试者将接受一滴 Tacrosolv 与两滴安慰剂相比，或 2 滴 Tacrosolv 与 1 滴安慰剂相比。

该试验的主要目的是证明在治疗第 8 天服用两剂 Tacrosolv 的安全性和有效性。 为确保完全盲法，两个研究人群接受了针对安慰剂的交叉设计。

评估将基于在维也纳挑战室（环境暴露室）进行的草花粉挑战期间对眼部症状的评估。

该试验的次要目标是评估治疗第一天任一剂量 Tacrosolv 的起效以及第八天低剂量和高剂量治疗之间的疗效差异。

访问 1 - 筛选：

在第一个治疗区之前至少一周，将在草花粉挑战室会议期间筛选受试者的适当过敏反应。 在草花粉攻击室的前两个小时内，总眼部症状评分 (TOSS) 至少达到 4 分（满分 12 分）才能纳入研究。

访问 2 - 包含：

除了筛选挑衅外，还将通过病史评估医疗和过敏史、安全实验室以及检索纳入和排除标准。 此外，将进行所有安全评估。

注意：访问1和访问2可以在同一天完成！

第 3 次和第 5 次访问：相应治疗期的第 1 天

符合条件的受试者将按照访问 1 时分配的筛选编号顺序随机分配到四个治疗组之一（完全盲化）。

受试者将在过敏原激发开始前约两小时到达研究地点。 在积极完成所有研究相关评估后，将在进入草花粉挑战室前约 45 分钟评估症状评分的基线值。 受试者将在进入挑战室前 30 分钟接受第一次治疗。 在 4 小时的草花粉挑战期间，将记录主观和客观评估。

在 4 小时过敏原暴露挑战期间，将每十五分钟记录一次主观眼部症状评分以及其他症状评分。 在挑衅会议之前和之后将进行几次眼部评估。

过敏原挑战后，受试者将在家庭治疗阶段（第 2 至 7 天）接受研究药物治疗，并继续每天一次（早上）对每个结膜囊进行治疗，直至第 7 天。

第 4 次和第 6 次访问：相应治疗期的第 8 天

在各自治疗区的第 8 天，受试者将在激发开始前约两小时到达研究地点。 在接受最后一次治疗之前，将评估基线症状评分。 受试者将在进入挑战室进行 4 小时过敏原暴露挑战之前大约半小时服用最后一次治疗剂量。 每十五分钟记录一次主观症状评分。 裂隙灯生物显微镜检查包括上述所有其他眼部评估，将在激发会话前后进行。

在各自的研究治疗之间，必须坚持至少 13 天的清除期，以允许完全消散之前的治疗。

在清除期之后，受试者改变到他们各自的下一个治疗区。

在整个试验期间，将要求受试者监测不良事件 (AE)，并且他们将在提供的表格上记录伴随药物的使用情况。 有生育能力的女性受试者将在筛选期间和每个治疗期的 D1 完成尿妊娠试验。

将评估以下参数：

• 在持续 4 小时 - 每 15 分钟一次的草花粉挑战期间的主观症状评分（鼻、眼、呼吸）
• 主动前鼻测压法 (AAR) - 每 60 分钟一次
• 使用常规肺活量测定法对 FEV1 和 FVC 进行肺功能测试 - 每 60 分钟一次
• 生命体征 - 每次就诊，挑战前和挑战后
• 身体检查 - 在筛选和跟进时

• 按照以下顺序进行客观的眼部测量，这样一个不会影响另一个：

  • 破裂时间 (BUT)：泪流破裂时间将按照国际干眼工作坊 (DEWS) 2007.13 报告中发布的指南进行测量
  • 丽丝胺绿结膜染色：仅在细胞膜受损时才对上皮细胞染色。
  • 用荧光素染色角膜：主要用于评估角膜损伤，应以类似的方式滴注荧光素，但抖掉条带上多余的盐水以滴注最小体积。
  • 结膜水肿：将使用裂隙灯显微镜评估眼睑平行结膜皱襞 (LIPCOF)。
  • 结膜发红：提示眼表炎症的最常见临床体征是结膜发红。 使用笔式手电筒或标准裂隙灯生物显微镜检查可以轻松检测到眼部发红。
  • 裂隙灯显微镜检查：眼睑水肿和结膜乳头的评估。
  • 用眼压计测量眼压 (IOP) 的评估。
  • 评估进一步的眼部症状，包括瘙痒、视力模糊、砂砾感。
• 安全实验室评估：全血细胞计数与分类、血液化学、肝功能、尿液试纸测试 - 筛选访视、筛选时的血清学和研究者决定的药物滥用测试
• 使用皮肤点刺测试溶液（制造商 Allergopharma）进行皮肤点刺测试 - 在筛选时或之前 12 个月内
• 具体 CAP 分析 (g6) - 筛选时或之前 12 个月内
• 生命体征、身体检查和心电图 - 筛查和随访时
• 不良事件 - 整个研究
• 伴随用药 - 整个研究

在最后一次激发会议后一到两周，受试者将在他们的后续访问后完成试验。

试验设计适用于所研究的适应症。 试验将使用经过验证的数据收集、分析和评估方法。

试验终点如下：

主要疗效终点：

主要疗效终点将是平均“眼部症状总分”（TOSS），计算为第 8 天从时间点 0 到 4 小时的草花粉过敏原暴露挑战期间每 15 分钟测量的 TOSS 的基线调整平均值。

TOSS 定义为四种眼部症状的总和：

• 眼睛发红
• 眼痒
• 水汪汪的眼睛
• 坚韧不拔的感觉

每个人都在 0-3 的 4 分分类量表上得分

“0”=无 “1”=轻度 “2”=中度 “3”=重度

次要疗效终点：

• 眼部发红图像评分的变化
• 总鼻部症状评分（TNSS）是“鼻塞”、“流鼻涕”、“鼻痒”和“打喷嚏”等症状的总和。
• 总呼吸系统症状评分 (TRSS) 是症状“咳嗽”、“喘息”、“呼吸困难”的总和。
• 在四小时的草花粉过敏原暴露挑战中，每 60 分钟评估一次鼻气流 (AAR)

TNSS 和 TRSS 的每个单独症状将按 0-3 的 4 分分类量表评分（其中“0”= 无，“1”= 轻度，“2”= 中度，“3”= 严重）。 在四小时的草花粉过敏原暴露挑战期间，将每 15 分钟评估一次 TNSS 和 TRSS。

安全终点：

• 不良事件 (AE)
• 安全实验室
• 心电图
• 肺活量测定法（FeV1、FVC）
• 眼部评估