알레르기성 비결막염 환자에서 Tacrosolv의 치료 효과

이것은 잔디 특이적 면역글로불린 E(IgE) 반응성이 입증되었고 잔디 꽃가루로 인한 비결막염의 병력이 있거나 또는 통제된 천식 없이. 교차 설계는 개별 피험자가 위약 2방울에 비해 Tacrosolv 1방울 또는 위약 1방울에 비해 Tacrosolv 2방울을 받도록 합니다.

시험의 주요 목표는 치료 8일차에 Tacrosolv 2회 투여의 안전성과 효능을 입증하는 것입니다. 완전한 눈가림을 보장하기 위해 두 연구 모집단이 위약에 대한 교차 디자인으로 처리됩니다.

평가는 비엔나 챌린지 챔버(환경 노출 챔버)에서 수행되는 풀 꽃가루 챌린지 동안 안구 증상의 평가를 기반으로 합니다.

시험의 2차 목적은 치료 1일차에 Tacrosolv의 어느 용량의 작용 시작과 8일차에 저용량과 고용량 치료 사이의 효능 차이를 평가하는 것입니다.

방문 1 - 스크리닝:

첫 번째 치료 블록 최소 1주일 전에 대상체는 잔디 꽃가루 챌린지 챔버 세션 동안 적절한 알레르기 반응에 대해 선별됩니다. 잔디 꽃가루 챌린지 챔버에서 처음 2시간 이내에 12점 중 최소 4점의 총 안구 증상 점수(TOSS)가 연구에 포함되어야 합니다.

방문 2 - 포함 사항:

병력 및 알레르기 병력에 대한 스크리닝 도발 외에도 안전 검사실은 물론 포함 및 제외 기준 검색이 기왕증을 통해 평가됩니다. 또한 모든 안전 평가가 수행됩니다.

참고: 방문 1과 방문 2는 같은 날에 할 수 있습니다!

방문 3 & 5: 각 치료 기간의 1일차

적격 피험자는 방문 1에서 할당된 스크리닝 번호의 순서대로 4개의 치료 부문(완전 맹검) 중 하나에 무작위로 할당됩니다.

피험자는 알레르겐 유발 시작 약 2시간 전에 연구 현장에 참석하게 됩니다. 모든 연구 관련 평가를 긍정적으로 완료한 후, 잔디 꽃가루 챌린지 챔버에 들어가기 약 45분 전에 증상 점수의 기준 값을 평가합니다. 피험자는 챌린지 챔버에 들어가기 30분 전에 첫 번째 치료를 받게 됩니다. 4시간 동안 잔디 꽃가루 챌린지 주관 및 객관적 평가가 기록됩니다.

4시간 알레르겐 노출 챌린지 동안 주관적 안구 증상 점수 및 기타 증상 점수를 15분마다 기록합니다. 도발 세션 전후에 몇 가지 안구 평가가 수행됩니다.

알레르겐 챌린지 후, 피험자는 가정 치료 단계(2일에서 7일)에 대한 연구 약물을 받고 7일까지 하루에 한 번(아침에) 각 결막낭으로 치료를 계속합니다.

방문 4 & 6: 각 치료 기간의 8일차

각 치료 블록의 8일째에 피험자는 도발이 시작되기 약 2시간 전에 연구 현장에 참석합니다. 마지막 치료 용량을 받기 전에 기준선 증상 점수를 평가합니다. 피험자는 4시간 알레르겐 노출 챌린지를 위해 챌린지 챔버에 들어가기 약 30분 전에 마지막 치료 용량을 복용합니다. 주관적 증상 점수는 15분마다 기록됩니다. 위에서 언급한 다른 모든 안구 평가를 포함한 세극등 생체현미경 검사는 도발 세션 전후에 수행됩니다.

각각의 연구 치료 사이에, 이전 치료의 완전한 소멸을 허용하기 위해 적어도 13일의 세척 기간을 준수해야 합니다.

워시아웃 기간 후, 피험자는 각각의 다음 치료 블록으로 변경됩니다.

전체 시험 기간 동안 피험자는 부작용(AE)을 모니터링하도록 요청받게 되며 제공된 양식에 병용 약물 사용을 기록하게 됩니다. 가임 여성 피험자는 스크리닝 동안 및 각 치료 기간의 D1에 소변 임신 검사를 완료할 것입니다.

다음 매개변수가 평가됩니다.

• 4시간 동안 지속되는 잔디 꽃가루 챌린지 동안 주관적 증상 점수(비강, 안구, 호흡기) - 매 15분
• AAR(능동 전방 비강 검사) - 60분마다
• FEV1 및 FVC에 대한 일반 폐활량계를 사용한 폐 기능 검사 - 매 60분
• 활력 징후 - 방문할 때마다, 챌린지 전 및 후
• 신체 검사 - 스크리닝 및 후속 조치 시

• 하나가 다른 하나에 영향을 미치지 않도록 다음 순서로 수행되는 객관적인 안구 측정:

  • Break up time (BUT): 눈물 분해 시간은 International Dry Eye Work Shop (DEWS) 2007.13 보고서에 게시된 지침에 따라 측정됩니다.
  • 리사민 그린으로 결막 염색: 세포막이 손상된 경우에만 상피 세포를 염색합니다.
  • 플루오레세인을 사용한 각막 염색: 주로 각막 손상을 평가하기 위해 플루오레세인을 유사한 방식으로 점적해야 하지만 스트립의 과량의 식염수를 털어내어 최소한의 양을 주입해야 합니다.
  • 결막 부종: LIPCOF(Lid-parallel conjunctival folds)는 세극등 현미경으로 평가됩니다.
  • 결막 발적: 안구 표면 염증을 암시하는 가장 흔한 임상 징후는 결막 발적입니다. 안구 충혈은 펜 토치 또는 표준 세극등 생체현미경 검사로 쉽게 감지할 수 있습니다.
  • 세극등 현미경: 눈꺼풀 부종 및 결막 유두의 평가.
  • 안압계로 측정한 안압(IOP) 평가.
  • 가려움증, 흐릿한 시야, 껄끄러움을 포함한 추가 안구 증상의 평가.
• 안전성 실험실 평가: 감별을 통한 전체 혈구 수, 혈액 화학, 간 기능, 소변 딥스틱 테스트 - 스크리닝 방문 시, 혈청학 검사 시 및 조사자의 결정에 따른 남용 약물 테스트
• 피부 단자 테스트 솔루션(제조사 Allergopharma)을 이용한 피부 단자 테스트 - 스크리닝 시 또는 이전 12개월 이내
• 특정 CAP 분석(g6) - 스크리닝 시 또는 이전 12개월 이내
• 활력 징후, 신체 검사 및 ECG - 스크리닝 및 후속 방문 시
• 부작용 - 연구 전반에 걸쳐
• 병용 약물 - 연구 전반에 걸쳐

최종 도발 세션 후 1~2주 후 피험자는 후속 방문 후 시험을 완료합니다.

시험 디자인은 연구 적응증에 적합합니다. 검증된 데이터 수집, 분석 및 평가 방법이 시험에 사용됩니다.

평가판 끝점은 다음과 같습니다.

1차 효능 종점:

1차 효능 종점은 8일째 시점 0에서 4시간까지 잔디 꽃가루 알레르겐 노출 도전 동안 15분마다 측정된 TOSS의 기준선 조정 평균으로 계산되는 평균 'TOSS(Total Ocular Symptom Score)'입니다.

TOSS는 네 가지 개별 안구 증상의 합으로 정의됩니다.

• 안구 충혈
• 안구 가려움증
• 눈물이 많은 눈
• 거친 느낌

각각 0-3의 4점 범주 척도로 점수를 매겼으며

"0"= 없음 "1"=경미함 "2"=보통 "3"=심함

2차 효능 종점:

• 안구 충혈 이미지 점수의 변화
• 총 코 증상 점수(TNSS)는 "코막힘", "비루", "코가려움" 및 "재채기" 증상의 합계입니다.
• 총 호흡기 증상 점수(TRSS)는 "기침", "쌕쌕거림", "호흡곤란" 증상의 합입니다.
• 비강 기류(AAR)는 4시간 풀 꽃가루 알레르겐 노출 챌린지 동안 60분마다 평가됩니다.

TNSS 및 TRSS의 각 개별 증상은 0-3(여기서 "0"= 없음, "1"=경증, "2"=중등도, "3"=심각)의 4점 범주 척도로 점수가 매겨집니다. TNSS 및 TRSS는 4시간 동안 잔디 꽃가루 알레르겐 노출 챌린지 동안 15분마다 평가됩니다.

안전 종점:

• 부작용(AE)
• 안전 연구실
• 심전도
• 폐활량계(FeV1, FVC)
• 안구 평가