Terapeutisk effekt av Tacrosolv hos patienter med allergisk rinokonjunktivit

Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, överkorsad, dubbelblind studie på ett enda ställe på vuxna försökspersoner (18-65 år) som har visat grässpecifik immunglobulin E (IgE)-reaktivitet och har en historia av gräspolleninducerad rhinokonjunktivit med eller utan kontrollerad astma. Crossover-designen kommer att säkerställa att individuella försökspersoner får antingen en droppe Tacrosolv jämfört med två droppar placebo eller 2 droppar Tacrosolv jämfört med 1 droppe placebo.

Det primära syftet med prövningen är att visa säkerheten och effekten av två doser Tacrosolv på dag 8 av behandlingen. För att säkerställa full blindning, behandlas två studiepopulationer i en crossover-design mot placebo.

Utvärderingen kommer att baseras på bedömningen av ögonsymptom under gräspollenutmaning utförd i Vienna Challenge Chamber (miljöexponeringskammare).

Sekundärt syfte med studien är att utvärdera effekten av endera dosen av Tacrosolv på dag ett av behandlingen samt effektskillnader mellan lågdos- och högdosbehandling dag åtta.

Besök 1 - Screening:

Minst en vecka före det första behandlingsblocket kommer försökspersonerna att screenas för lämpligt allergiskt svar under en kammarsession med gräspollenutmaning. En total okulär symptompoäng (TOSS) på minst 4 poäng av 12 inom de första två timmarna i gräspollenutmaningskammaren krävs för att inkluderas i studien.

Besök 2 - Inkludering:

Utöver screeningprovokationen kommer den medicinska och allergiska historien, säkerhetslaboratoriet samt hämtning av inklusions- och exkluderingskriterier att bedömas via anamnes. Dessutom kommer alla säkerhetsanalyser att genomföras.

Obs: Besök 1 och besök 2 kan göras på samma dag!

Besök 3 & 5: Dag 1 i respektive behandlingsperiod

Berättigade försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas en av de fyra behandlingsarmarna (helt blindade) i den ordning som deras screeningnummer tilldelas vid besök 1.

Försökspersoner kommer att närvara vid studieplatsen cirka två timmar före starten av allergenprovokation. Efter positivt slutförande av alla studierelevanta bedömningar kommer baslinjevärdena för symtompoäng att bedömas cirka 45 minuter innan de går in i gräspollenutmaningskammaren. Försökspersonerna kommer att få sin första behandling 30 minuter innan de går in i provokationskammaren. Under de fyra timmarna kommer subjektiva och objektiva bedömningar att registreras med gräspollen.

Den subjektiva okulära symtompoängen, såväl som de andra symtompoängen, kommer att registreras var femtonde minut under en 4-timmars exponering för allergen. Före och efter provokationssessionen kommer flera okulära bedömningar att utföras.

Efter allergenutmaningen kommer försökspersonerna att få studiemedicin för hembehandlingsfasen (dag 2 till 7) och fortsätta behandlingen i varje konjunktivalsäck en gång om dagen (på morgonen) fram till dag 7.

Besök 4 & 6: Dag 8 i respektive behandlingsperiod

På dag 8 i deras respektive behandlingsblock kommer försökspersonerna att besöka studieplatsen cirka två timmar innan provokationen börjar. Innan de får sin sista behandlingsdos kommer symtompoängen vid baslinjen att bedömas. Försökspersonerna tar sin sista behandlingsdos ungefär en halvtimme innan de går in i provokationskammaren för en 4-timmars exponering för allergen. Subjektiva symtompoäng kommer att registreras var femtonde minut. Spaltlampsbiomikroskopi inklusive alla andra okulära bedömningar enligt ovan kommer att utföras före och efter provokationssessionen.

Mellan de respektive studiebehandlingarna måste en uttvättningsperiod på minst 13 dagar hållas för att tillåta fullständig bortgång av den tidigare behandlingen.

Efter tvättningsperioden byter försökspersonerna till sitt respektive nästa behandlingsblock.

Under hela försöket kommer försökspersonerna att bli ombedda att övervaka för biverkningar (AE), och de kommer att registrera användningen av samtidig medicinering på den medföljande blanketten. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer att genomföra ett uringraviditetstest under screening och på D1 i varje behandlingsperiod.

Följande parametrar kommer att bedömas:

• Subjektiv symtompoäng (nasal, okulär, respiratorisk) under gräspollenutmaningen som varar i 4 timmar - var 15:e minut
• Aktiv främre rhinomometri (AAR) - var 60:e minut
• Lungfunktionstester med vanlig spirometri för FEV1 och FVC - var 60:e minut
• Vitala tecken - varje besök, för- och efterutmaning
• Fysisk undersökning - vid Screening och Uppföljning

• Objektiva ögonmätningar utförs i följande ordning så att den ena inte påverkar den andra:

  • Uppbrottstid (MEN): Uppbrottstid för tårar kommer att mätas enligt riktlinjerna publicerade i rapporten från International Dry Eye Work Shop (DEWS) 2007.13
  • Färgning av bindhinnan med lissamingrön: den färgar epitelceller endast om cellmembranet är skadat.
  • Färgning av hornhinnan med fluorescein: Principiellt för att bedöma hornhinneskada bör fluorescein instilleras på liknande sätt, men med överskott av saltlösning på remsan skakas bort för att ingjuta en minimal volym.
  • Konjunktivalkemos: Lock-parallella konjunktivala veck (LIPCOF) kommer att utvärderas med ett spaltlampsmikroskop.
  • Konjunktival rodnad: Det vanligaste kliniska tecknet som tyder på okulär ytainflammation är konjunktival rodnad. Okulär rodnad kan lätt upptäckas med en pennfackla eller biomikroskopisk undersökning med standard spaltlampa.
  • Spaltlampsmikroskopi: Bedömning av ögonlocksödem och konjunktivala papiller.
  • Bedömning av intraokulärt tryck (IOP) mätt med tonometer.
  • Bedömning av ytterligare okulära symtom inklusive klåda, dimsyn, grynighet.
• Säkerhetslaboratoriebedömningar: Fullständigt blodvärde med differential, blodkemi, leverfunktion, urinstickstest - vid screeningbesök, serologi vid screening och drogmissbrukstest på utredarens beslut
• Skin Prick Test med hudprick testlösning (tillverkare Allergopharma) - vid screening eller inom de senaste 12 månaderna
• Specifik CAP-analys (g6) - vid screening eller under de senaste 12 månaderna
• Vitala tecken, fysisk undersökning och EKG - vid screening och uppföljningsbesök
• Biverkningar - under hela studien
• Samtidig medicinering - under hela studien

En till två veckor efter den sista provokationssessionen kommer försökspersonerna att slutföra försöket efter sitt uppföljningsbesök.

Försöksdesignen är lämplig för den studerade indikationen. Validerade metoder för datainsamling, analys och utvärdering kommer att användas för försöket.

Försökets slutpunkter listas nedan:

Primär effektmått:

Det primära effektmåttet kommer att vara medelvärdet 'Total Ocular Symptom Score' (TOSS), beräknat som det baslinjejusterade medelvärdet av TOSS uppmätt var 15:e minut under exponeringen för gräspollenallergen från tidpunkten 0 till 4 timmar på dag 8.

TOSS definieras som summan av de fyra individuella ögonsymptomen:

• ögonrodnad
• okulär klåda
• rinnande öga
• grym känsla

var och en fick poäng på en 4-gradig kategorisk skala från 0-3 med

"0"= ingen "1"=mild "2"=måttlig "3"=svår

Sekundära effektmått:

• Förändring i bildpoäng för ögonrodnad
• Total nasal symptom score (TNSS) är summan av symtomen "nästäppa", "rinorré", "kliande näsa" och "nysningar".
• Total respiratory symptom score (TRSS) är summan av symtomen "hosta", "väsande andning", "dyspné".
• Nasalt luftflöde (AAR) kommer att bedömas var 60:e minut under den fyra timmar långa exponeringen för gräspollenallergen

Varje enskilt symptom på TNSS och TRSS kommer att bedömas på en 4-gradig kategorisk skala från 0-3 (där "0"=ingen, "1"=lindrig, "2"=måttlig, "3"=svår). TNSS och TRSS kommer att bedömas var 15:e minut under den fyra timmar långa exponeringen för gräspollenallergen.

Säkerhetsslutpunkter:

• Biverkningar (AE)
• Säkerhetslaboratorium
• EKG
• Spirometri (FeV1, FVC)
• Okulära bedömningar