Терапевтический эффект такросолва у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное, двойное слепое, одноцентровое исследование с участием взрослых субъектов (в возрасте 18–65 лет), у которых была обнаружена специфичная для травы реактивность иммуноглобулина Е (IgE) и которые имели в анамнезе риноконъюнктивит, вызванный пыльцой трав, с или без контролируемой астмы. Перекрестный дизайн гарантирует, что отдельные субъекты получат либо одну каплю Tacrosolv по сравнению с двумя каплями плацебо, либо 2 капли Tacrosolv по сравнению с 1 каплей плацебо.

Основная цель исследования — продемонстрировать безопасность и эффективность двух доз Такросолва на 8-й день лечения. Чтобы обеспечить полное ослепление, две исследуемые популяции лечат в перекрестном дизайне против плацебо.

Оценка будет основываться на оценке глазных симптомов во время заражения пыльцой трав, проведенной в венской испытательной камере (камера воздействия окружающей среды).

Вторичной целью исследования является оценка начала действия любой дозы Tacrosolv в первый день лечения, а также различия в эффективности между лечением низкой и высокой дозой на восьмой день.

Визит 1 - Скрининг:

По крайней мере, за неделю до первого лечебного блока субъекты будут проверены на соответствующую аллергическую реакцию во время сеанса в камере для заражения пыльцой трав. Для включения в исследование требуется общая оценка глазных симптомов (TOSS) не менее 4 баллов из 12 в течение первых двух часов в камере с заражением травяной пыльцой.

Визит 2 - Включение:

В дополнение к скрининговой провокации медицинский и аллергический анамнез, лаборатория безопасности, а также получение критериев включения и исключения будут оцениваться через анамнез. Кроме того, будут проведены все оценки безопасности.

Примечание. Посещение 1 и посещение 2 можно совершить в один и тот же день!

Визит 3 и 5: День 1 соответствующего периода лечения

Подходящие субъекты будут случайным образом распределены в одну из четырех групп лечения (полностью слепых) в порядке их скрининговых номеров, присвоенных при посещении 1.

Субъекты будут посещать место исследования примерно за два часа до начала провокации аллергеном. После положительного завершения всех оценок, связанных с исследованием, исходные значения баллов симптомов будут оцениваться примерно за 45 минут до входа в камеру для заражения пыльцой травы. Субъекты получат первую процедуру за 30 минут до входа в камеру для испытаний. В течение 4 часов после заражения пыльцой трав будут регистрироваться субъективные и объективные оценки.

Субъективная оценка глазных симптомов, а также оценка других симптомов будут записываться каждые пятнадцать минут в течение 4-часового воздействия аллергена. До и после сеанса провокации будет проведено несколько глазных оценок.

После заражения аллергеном субъекты получат исследуемое лекарство для фазы домашнего лечения (со 2-го по 7-й день) и продолжат лечение в каждый конъюнктивальный мешок один раз в день (утром) до 7-го дня.

Визит 4 и 6: День 8 соответствующего периода лечения

На 8-й день соответствующего лечебного блока испытуемые посетят место исследования примерно за два часа до начала провокации. Перед получением последней лечебной дозы будут оцениваться исходные баллы симптомов. Субъекты будут принимать свою последнюю лечебную дозу примерно за полчаса до входа в камеру для провокационных испытаний для 4-часового испытания с воздействием аллергена. Субъективные оценки симптомов будут записываться каждые пятнадцать минут. Биомикроскопия с помощью щелевой лампы, включая все другие глазные оценки, упомянутые выше, будет выполняться до и после сеанса провокации.

Между соответствующими исследуемыми препаратами необходимо соблюдать период вымывания не менее 13 дней, чтобы обеспечить полное исчезновение предыдущего лечения.

После периода вымывания субъекты переходят к соответствующему следующему блоку лечения.

В течение всего испытания испытуемым будет предложено следить за нежелательными явлениями (НЯ), и они будут записывать использование сопутствующих лекарств в предоставленной форме. Субъекты женского пола с детородным потенциалом будут проходить тест мочи на беременность во время скрининга и в D1 каждого периода лечения.

Будут оцениваться следующие параметры:

• Субъективная оценка симптомов (назальных, глазных, респираторных) во время заражения пыльцой трав в течение 4 часов - каждые 15 минут
• Активная передняя риноманометрия (ААР) - каждые 60 минут
• Функциональные тесты легких с использованием регулярной спирометрии для определения ОФВ1 и ФЖЕЛ - каждые 60 минут.
• Жизненно важные показатели - при каждом посещении, до и после провокации
• Физикальное обследование - при скрининге и последующем наблюдении

• Объективные глазные измерения выполняются в следующем порядке, чтобы одно не влияло на другое:

  • Время разрыва (НО): время разрыва слезы будет измеряться в соответствии с рекомендациями, опубликованными в отчете Международного семинара по лечению синдрома сухого глаза (DEWS) 2007 г.13.
  • Окрашивание конъюнктивы лиссаминовым зеленым: он окрашивает эпителиальные клетки только при повреждении клеточной мембраны.
  • Окрашивание роговицы флуоресцеином: В основном для оценки повреждения роговицы флуоресцеин следует закапывать аналогичным образом, но стряхивая избыток физиологического раствора с полоски, чтобы закапывать минимальный объем.
  • Конъюнктивальный хемоз: Конъюнктивальные складки, параллельные крышке (LIPCOF), будут оцениваться с помощью микроскопа с щелевой лампой.
  • Покраснение конъюнктивы: наиболее частым клиническим признаком, указывающим на воспаление поверхности глаза, является покраснение конъюнктивы. Покраснение глаз можно легко обнаружить при биомикроскопическом исследовании с помощью фонарика или стандартной щелевой лампы.
  • Микроскопия с щелевой лампой: оценка отека век и конъюнктивальных сосочков.
  • Оценка внутриглазного давления (ВГД) с помощью тонометра.
  • Оценка дополнительных глазных симптомов, включая зуд, нечеткость зрения, ощущение песка.
• Лабораторные оценки безопасности: общий анализ крови с дифференциалом, биохимический анализ крови, функция печени, тест-полоска мочи - при скрининговом посещении, серология при скрининге и тест на наркотики по решению исследователя.
• Кожный прик-тест с раствором для кожного прик-теста (Производитель Аллергофарма) - при скрининге или в течение предыдущих 12 месяцев
• Специфический анализ CAP (g6) - при скрининге или в течение предыдущих 12 месяцев
• Основные показатели жизнедеятельности, физикальное обследование и ЭКГ - при скрининге и последующем посещении
• Нежелательные явления - на протяжении всего исследования
• Сопутствующее лечение - на протяжении всего исследования

Через одну-две недели после последнего сеанса провокации субъекты завершат испытание после последующего визита.

Дизайн исследования соответствует изучаемому показанию. Для испытания будут использоваться проверенные методы сбора, анализа и оценки данных.

Конечные точки пробной версии перечислены ниже:

Первичная конечная точка эффективности:

Первичной конечной точкой эффективности будет средняя «общая оценка глазных симптомов» (TOSS), рассчитанная как скорректированное по исходному уровню среднее значение TOSS, измеряемое каждые 15 минут во время воздействия аллергена пыльцы трав с временной точки от 0 до 4 часов на 8-й день.

TOSS определяется как сумма четырех отдельных глазных симптомов:

• глазное покраснение
• глазной зуд
• слезящиеся глаза
• ощущение песка

каждый набрал по 4-балльной категориальной шкале от 0 до 3 с

«0» = нет «1» = легкая «2» = умеренная «3» = тяжелая

Вторичные конечные точки эффективности:

• Изменение оценки изображения покраснения глаз
• Общая оценка назальных симптомов (TNSS) представляет собой сумму симптомов «заложенность носа», «ринорея», «зуд в носу» и «чихание».
• Общая оценка респираторных симптомов (TRSS) представляет собой сумму симптомов «кашель», «хрипы», «одышка».
• Назальный воздушный поток (AAR) будет оцениваться каждые 60 минут в течение четырех часов воздействия аллергена пыльцы трав.

Каждый отдельный симптом TNSS и TRSS будет оцениваться по 4-балльной категориальной шкале от 0 до 3 (где «0» = отсутствие, «1» = легкий, «2» = умеренный, «3» = тяжелый). TNSS и TRSS будут оцениваться каждые 15 минут в течение четырех часов воздействия аллергена пыльцы трав.

Конечные точки безопасности:

• Нежелательные явления (НЯ)
• Лаборатория безопасности
• ЭКГ
• Спирометрия (FeV1, ФЖЕЛ)
• Окулярные оценки