Therapeutisch effect van Tacrosolv bij patiënten met allergische rhinoconjunctivitis

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over, dubbelblinde, single-site studie bij volwassen proefpersonen (18-65 jaar) die grasspecifieke immunoglobuline E (IgE)-reactiviteit hebben aangetoond en een voorgeschiedenis hebben van door graspollen geïnduceerde rhinoconjunctivitis met of zonder gecontroleerde astma. Het crossover-ontwerp zorgt ervoor dat individuele proefpersonen ofwel één druppel Tacrosolv krijgen in vergelijking met twee druppels placebo, ofwel twee druppels Tacrosolv in vergelijking met één druppel placebo.

Het primaire doel van het onderzoek is om de veiligheid en werkzaamheid van twee doses Tacrosolv op dag 8 van de behandeling aan te tonen. Om volledige verblinding te verzekeren, worden twee onderzoekspopulaties behandeld in een cross-over opzet tegen placebo.

De evaluatie zal gebaseerd zijn op de beoordeling van oogsymptomen tijdens de blootstelling aan graspollen, uitgevoerd in de Vienna Challenge Chamber (omgevingsblootstellingskamer).

Het secundaire doel van de studie is het evalueren van het begin van de werking van beide doses Tacrosolv op de eerste dag van de behandeling, evenals de verschillen in werkzaamheid tussen behandeling met lage en hoge doses op dag acht.

Bezoek 1 - Screening:

Ten minste één week voorafgaand aan het eerste behandelingsblok zullen proefpersonen worden gescreend op een geschikte allergische reactie tijdens een graspollen-uitdagingskamersessie. Een totale oculaire symptoomscore (TOSS) van ten minste 4 van de 12 punten binnen de eerste twee uur in de graspollenprovocatiekamer is vereist om in het onderzoek te worden opgenomen.

Bezoek 2 - Inclusie:

Naast de screeningsprovocatie worden de medische en allergische voorgeschiedenis, het veiligheidslaboratorium en het opvragen van in- en exclusiecriteria via anamnese beoordeeld. Bovendien zullen alle veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd.

Let op: Bezoek 1 en bezoek 2 kunnen op dezelfde dag worden gedaan!

Bezoek 3 & 5: Dag 1 van de respectievelijke behandelperiode

In aanmerking komende proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan een van de vier behandelingsarmen (volledig geblindeerd) in de volgorde van hun screeningnummers toegewezen bij bezoek 1.

De proefpersonen zullen de onderzoekslocatie ongeveer twee uur voor het begin van de allergeenprovocatie bijwonen. Na positieve afronding van alle voor het onderzoek relevante beoordelingen, zullen de basislijnwaarden voor symptoomscores ongeveer 45 minuten voordat de graspollentestkamer wordt betreden, worden beoordeeld. Proefpersonen krijgen hun eerste behandeling 30 minuten voordat ze de uitdagingskamer binnengaan. Tijdens de 4 uur durende graspollentest worden subjectieve en objectieve beoordelingen geregistreerd.

De subjectieve oculaire symptoomscore, evenals de andere symptoomscores, worden elke vijftien minuten geregistreerd tijdens een 4 uur durende blootstelling aan allergenen. Voor en na de provocatiesessie zullen verschillende oculaire beoordelingen worden uitgevoerd.

Na de allergeenuitdaging krijgen proefpersonen studiemedicatie voor de thuisbehandelingsfase (dag 2 tot 7) en gaan ze door met de behandeling in elke conjunctivale zak eenmaal per dag ('s ochtends) tot dag 7.

Bezoek 4 & 6: dag 8 van de respectieve behandelingsperiode

Op dag 8 van hun respectieve behandelingsblok zullen de proefpersonen ongeveer twee uur voordat de provocatie begint de onderzoekslocatie bezoeken. Voordat ze hun laatste behandelingsdosis krijgen, worden de basissymptoomscores beoordeeld. Proefpersonen nemen hun laatste behandelingsdosis ongeveer een half uur voordat ze de provocatiekamer binnengaan voor een provocatie van 4 uur met blootstelling aan allergenen. Subjectieve symptoomscores worden elk kwartier geregistreerd. Spleetlampbiomicroscopie inclusief alle andere oculaire beoordelingen zoals hierboven vermeld, zal worden uitgevoerd voor en na de provocatiesessie.

Tussen de respectievelijke onderzoeksbehandelingen moet een wash-outperiode van ten minste 13 dagen worden aangehouden om volledige dissipatie van de vorige behandeling mogelijk te maken.

Na de uitwasperiode gaan de proefpersonen over naar hun respectieve volgende behandelingsblok.

Gedurende de hele proef zullen proefpersonen worden gevraagd om te controleren op bijwerkingen (AE's), en zij zullen het gebruik van gelijktijdige medicatie op het verstrekte formulier noteren. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, zullen tijdens de screening en op D1 van elke behandelingsperiode een zwangerschapstest in de urine ondergaan.

De volgende parameters worden beoordeeld:

• Subjectieve symptoomscore (nasaal, oculair, respiratoir) tijdens de graspollenuitdaging gedurende 4 uur - elke 15 minuten
• Actieve anterieure rhinomanometrie (AAR) - elke 60 minuten
• Longfunctietests met behulp van reguliere spirometrie voor FEV1 en FVC - elke 60 minuten
• Vitale functies - elk bezoek, voor en na de uitdaging
• Lichamelijk onderzoek - bij screening en follow-up

• Objectieve oculaire metingen uitgevoerd in de volgende volgorde zodat de ene de andere niet beïnvloedt:

  • Breuktijd (BUT): De traanbreektijd wordt gemeten volgens de richtlijnen gepubliceerd in het rapport van de International Dry Eye Work Shop (DEWS) 2007.13
  • Kleuring van het bindvlies met lissaminegroen: het kleurt epitheelcellen alleen als het celmembraan beschadigd is.
  • Kleuring van het hoornvlies met fluoresceïne: voornamelijk voor het beoordelen van hoornvliesbeschadiging moet fluoresceïne op een vergelijkbare manier worden ingebracht, maar met de overtollige zoutoplossing op de strip afgeschud om een ​​minimaal volume in te druppelen.
  • Conjunctivale chemose: Lid-parallelle conjunctivale plooien (LIPCOF) zullen geëvalueerd worden met een spleetlampmicroscoop.
  • Conjunctivale roodheid: Het meest voorkomende klinische teken dat wijst op ontsteking van het oogoppervlak is conjunctivale roodheid. Oculaire roodheid kan gemakkelijk worden opgespoord met een zaklamp of standaard spleetlamp biomicroscopisch onderzoek.
  • Spleetlampmicroscopie: beoordeling van ooglidoedeem en conjunctivale papillen.
  • Beoordeling van intraoculaire druk (IOP) gemeten met tonometer.
  • Beoordeling van andere oogsymptomen, waaronder jeuk, wazig zicht, korreligheid.
• Veiligheidslaboratoriumbeoordelingen: volledig bloedbeeld met differentiaal, bloedchemie, leverfunctie, urinepeilstoktest - bij screeningbezoek, serologie bij screening en drugsmisbruiktest op beslissing van de onderzoeker
• Huidpriktest met huidpriktestoplossing (fabrikant Allergopharma) - bij screening of binnen de afgelopen 12 maanden
• Specifieke CAP-analyse (g6) - bij screening of in de afgelopen 12 maanden
• Vitale functies, lichamelijk onderzoek en ECG - bij screening en vervolgbezoek
• Bijwerkingen - gedurende de hele studie
• Gelijktijdige medicatie - gedurende de hele studie

Eén tot twee weken na de laatste provocatiesessie zullen de proefpersonen de proef voltooien na hun vervolgbezoek.

De onderzoeksopzet is geschikt voor de onderzochte indicatie. Gevalideerde methoden voor het verzamelen, analyseren en evalueren van gegevens zullen worden gebruikt voor de proef.

De proefeindpunten staan ​​hieronder vermeld:

Primair werkzaamheidseindpunt:

Het primaire werkzaamheidseindpunt is de gemiddelde 'Total Ocular Symptom Score' (TOSS), berekend als het voor de basislijn gecorrigeerde gemiddelde van TOSS dat elke 15 minuten wordt gemeten tijdens de blootstelling aan graspollenallergeen van tijdpunt 0 tot 4 uur op dag 8.

TOSS wordt gedefinieerd als de som van de vier individuele oculaire symptomen:

• oculaire roodheid
• oculaire jeuk
• waterig oog
• gruizig gevoel

elk scoorde op een 4-punts categorische schaal van 0-3 met

"0"= geen "1"=mild "2"=matig "3"=ernstig

Secundaire werkzaamheidseindpunten:

• Verandering in oculaire roodheid beeldscore
• Totale nasale symptoomscore (TNSS) is de som van de symptomen "verstopte neus", "rinorroe", "jeukende neus" en "niezen".
• Totale ademhalingssymptoomscore (TRSS) is de som van de symptomen "hoesten", "piepen", "kortademigheid".
• Nasale luchtstroom (AAR) wordt elke 60 minuten beoordeeld tijdens de vier uur durende blootstelling aan graspollenallergenen

Elk afzonderlijk symptoom van TNSS en TRSS wordt gescoord op een 4-punts categorische schaal van 0-3 (waarbij "0"=geen, "1"=mild, "2"=matig, "3"=ernstig). TNSS en TRSS worden elke 15 minuten beoordeeld tijdens de vier uur durende blootstelling aan graspollenallergenen.

Veiligheidseindpunten:

• Bijwerkingen (AE's)
• Veiligheid laboratorium
• ECG
• Spirometrie (FeV1, FVC)
• Oculaire beoordelingen