Terapeutisk effekt av Tacrosolv hos pasienter med allergisk rhinokonjunktivitt
Klinisk evaluering av to forskjellige doseringsgrupper av Tacrosolv øyedråper i et placebokontrollert crossover-design for å evaluere sikkerhet og effektivitet hos pasienter som lider av gresspollenindusert allergisk rhinokonjunktivitt i Vienna Challenge Chamber.
Allergisk konjunktivitt er en av de vanligste komorbiditetene til allergiske sykdommer, spesielt allergisk rhinitt.
Rhinokonjunktivitt er en allergisk tilstand i neseslimhinnen og øynene. Konjunktivitt utløses av overfølsomhet for visse pollen og andre luftbårne allergener og gir flere symptomer som røde øyne, kløende øyne og kan gi rennende øyne og en kløende følelse i øyet. Takrolimus er et velkjent immunsuppressivt aktivt stoff som nesten ikke er løselig i vann. Innenfor Tacrosolv er Tacrolimus fullstendig oppløst i vandig løsning. Effektiviteten til Tacrosolv vil bli testet for behandling av allergisk konjunktivitt. Allergiske personer vil bli behandlet med vandig formulering av takrolimus 'Tacrosolv 50 mikrogram per milliliter, øyedråper' i 8 dager. På dag 1 og dag 8 vil allergiske pasienter bli utfordret med gresspollen i en periode på 4 timer og subjektive allergiske symptomer vil bli vurdert.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, placebokontrollert, crossover, dobbeltblind, enkeltstedsstudie med voksne personer (18-65 år) som har vist gressspesifikk immunglobulin E (IgE)-reaktivitet og har en historie med gresspollenindusert rhinokonjunktivitt med eller uten kontrollert astma. Crossover-designet vil sikre at individuelle forsøkspersoner vil få enten én dråpe Tacrosolv sammenlignet med to dråper placebo eller 2 dråper Tacrosolv sammenlignet med 1 dråpe placebo.
Hovedmålet med studien er å demonstrere sikkerheten og effekten av to doser Tacrosolv på dag 8 av behandlingen. For å sikre full blinding, behandles to studiepopulasjoner i et crossover-design mot placebo.
Evalueringen vil være basert på vurdering av okulære symptomer under gresspollenutfordring utført i Vienna Challenge Chamber (miljøeksponeringskammer).
Sekundært formål med studien er å evaluere virkningen av en av dosene Tacrosolv på dag én av behandlingen, samt effektforskjeller mellom lavdose- og høydosebehandling på dag åtte.
Besøk 1 - Screening:
Minst en uke før første behandlingsblokk, vil forsøkspersonene bli screenet for passende allergisk respons under en økt med gresspollenutfordringskammer. En total okulær symptomscore (TOSS) på minst 4 poeng av 12 innen de første to timene i gresspollenutfordringskammeret er nødvendig for å inkluderes i studien.
Besøk 2 – Inkludering:
I tillegg til screeningprovokasjonen vil medisinsk og allergisk anamnese, sikkerhetslaboratorium samt innhenting av inklusjons- og eksklusjonskriterier bli vurdert via anamnese. Videre vil alle sikkerhetsvurderinger bli gjennomført.
Merk: Besøk 1 og besøk 2 kan gjøres på samme dag!
Besøk 3 og 5: Dag 1 i den respektive behandlingsperioden
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt en av de fire behandlingsarmene (helt blindet) i rekkefølgen etter screeningnummeret som ble tildelt ved besøk 1.
Forsøkspersonene vil delta på studiestedet omtrent to timer før starten av allergenprovokasjon. Etter positiv fullføring av alle studierelevante vurderinger, vil baselineverdier for symptomskåre bli vurdert omtrent 45 minutter før de går inn i gresspollenutfordringskammeret. Forsøkspersonene vil motta sin første behandling 30 minutter før de går inn i utfordringskammeret. I løpet av de 4 timene vil gresspollenutfordringen bli registrert subjektiv og objektiv vurdering.
Den subjektive okulære symptomskåren, så vel som de andre symptomskårene, vil bli registrert hvert 15. minutt under en 4-timers allergeneksponeringsutfordring. Før og etter provokasjon vil det bli utført flere okulære vurderinger.
Etter allergenutfordringen vil forsøkspersonene motta studiemedisiner for hjemmebehandlingsfasen (dag 2 til 7) og fortsette behandlingen inn i hver konjunktivalsekk en gang daglig (om morgenen) til dag 7.
Besøk 4 og 6: Dag 8 i respektive behandlingsperiode
På dag 8 av deres respektive behandlingsblokk vil forsøkspersonene delta på studiestedet omtrent to timer før provokasjonen starter. Før de får sin siste behandlingsdose, vil baseline symptomskåre bli vurdert. Forsøkspersonene vil ta sin siste behandlingsdose omtrent en halv time før de går inn i provokasjonskammeret for en 4-timers allergeneksponering. Subjektive symptomscore vil bli registrert hvert femtende minutt. Spaltelampebiomikroskopi inkludert alle andre okulære vurderinger som nevnt ovenfor vil bli utført før og etter provokasjonsøkten.
Mellom de respektive studiebehandlingene må en utvaskingsperiode på minst 13 dager overholdes for å tillate fullstendig forsvinning av den forrige behandlingen.
Etter utvaskingsperioden bytter forsøkspersonene til sin respektive neste behandlingsblokk.
Under hele forsøket vil forsøkspersonene bli bedt om å overvåke for uønskede hendelser (AE), og de vil registrere bruken av samtidige medisiner på det medfølgende skjemaet. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil gjennomføre en uringraviditetstest under screening og på D1 i hver behandlingsperiode.
Følgende parametere vil bli vurdert:
- Subjektiv symptomscore (nese, okulær, respiratorisk) under gresspollenutfordringen som varer i 4 timer - hvert 15. minutt
- Aktiv fremre rhinomometri (AAR) - hvert 60. minutt
- Lungefunksjonstester ved bruk av vanlig spirometri for FEV1 og FVC - hvert 60. minutt
- Vitale tegn - hvert besøk, før- og etterutfordring
- Fysisk undersøkelse - kl Screening og Oppfølging
Objektive okulære målinger utført i følgende rekkefølge slik at den ene ikke påvirker den andre:
- Break up time (MEN): Tårebruddstid vil bli målt i henhold til retningslinjene publisert i rapporten fra International Dry Eye Work Shop (DEWS) 2007.13
- Farging av konjunktiva med lissamingrønn: det farger epitelceller bare hvis cellemembranen er skadet.
- Farging av hornhinnen med fluorescein: Primært for å vurdere hornhinneskade bør fluorescein instilleres på lignende måte, men med overflødig saltvann på stripen ristet av for å innpode et minimalt volum.
- Konjunktival kjemose: Lid-parallelle konjunktivale folder (LIPCOF) vil bli evaluert med et spaltelampemikroskop.
- Konjunktival rødhet: Det vanligste kliniske tegn som tyder på okulær overflatebetennelse er konjunktival rødhet. Øyerødhet kan lett oppdages med en pennelykt eller standard biomikroskopisk undersøkelse med spaltelampe.
- Spaltelampemikroskopi: Vurdering av øyelokkødem og konjunktivale papiller.
- Vurdering av intraokulært trykk (IOP) målt med tonometer.
- Vurdering av ytterligere okulære symptomer inkludert kløe, tåkesyn, grynethet.
- Sikkerhetslaboratorievurderinger: Fullstendig blodtelling med differensial, blodkjemi, leverfunksjon, urinstikkprøve - ved screeningbesøk, serologi ved screening og narkotikamisbrukstest etter utreders avgjørelse
- Skin Prick Test med hudprick test løsning (produsent Allergopharma) - ved screening eller innen de siste 12 månedene
- Spesifikk CAP-analyse (g6) - ved screening eller innen de foregående 12 månedene
- Vitale tegn, fysisk undersøkelse og EKG - ved screening og oppfølgingsbesøk
- Uønskede hendelser - gjennom hele studien
- Samtidig medisinering - gjennom hele studien
En til to uker etter den siste provokasjonssesjonen vil forsøkspersonene fullføre rettssaken etter oppfølgingsbesøket.
Forsøksdesignet er passende for indikasjonen som er studert. Validerte metoder for datainnsamling, analyse og evaluering vil bli brukt for forsøket.
Prøveendepunktene er oppført nedenfor:
Primært effektendepunkt:
Det primære effektendepunktet vil være gjennomsnittlig 'Total Ocular Symptom Score' (TOSS), beregnet som baseline-justert gjennomsnitt av TOSS målt hvert 15. minutt under gresspollenallergeneksponeringen fra tidspunkt 0 til 4 timer på dag 8.
TOSS er definert som summen av de fire individuelle okulære symptomene:
- øyerødhet
- okulær kløe
- rennende øye
- grusom følelse
hver skåret på en 4-punkts kategoriskala fra 0-3 med
"0"= ingen "1"=mild "2"=moderat "3"=alvorlig
Sekundære effektendepunkter:
- Endring i bildescore for rødhet i øyet
- Total nasal symptom score (TNSS) er summen av symptomene «nesetetthet», «rhinoré», «kløende nese» og «nysing».
- Total respiratorisk symptomscore (TRSS) er summen av symptomene «hoste», «wheeze», «dyspné».
- Nasal luftstrøm (AAR) vil bli vurdert hvert 60. minutt i løpet av fire timers eksponering for gresspollenallergen
Hvert enkelt symptom på TNSS og TRSS vil bli skåret på en 4-punkts kategoriskala fra 0-3 (der "0" = ingen, "1" = mild, "2" = moderat, "3" = alvorlig). TNSS og TRSS vil bli vurdert hvert 15. minutt under de fire timers gresspollenallergeneksponeringsutfordringen.
Sikkerhetsendepunkter:
- Uønskede hendelser (AE)
- Sikkerhetslaboratorium
- EKG
- Spirometri (FeV1, FVC)
- Okulære vurderinger
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1140
- Vienna Challenge Chamber
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:
- Skriftlig informert samtykke innhentet før noen prøverelaterte prosedyrer utføres
- Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 65 år
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og være villige til å praktisere hensiktsmessige og sikre prevensjonsmetoder frem til slutten av behandlingsbesøket
- En dokumentert klinisk relevant allergisk historie med moderat til alvorlig SAR med rhinokonjunktivitt til gresspollen de siste to årene
- Forsøkspersoner viser en moderat til alvorlig respons på omtrent 1800 gresspollenkorn/m3 i løpet av de første 2 timene i Vienna Challenge Chamber, som er definert som total okular symptom score (TOSS) på minst 4 (av 12) med minst én enkelt okulært symptom scoret ≥2 ("moderat") minst to ganger i løpet av de to første timene av screening-utfordringsøkten ved bruk av standard VCC-gresspollenallergenblanding. Okulær symptomscore er summen av "øyerødhet", "okulær kløe", "rennende øyne", "grisete følelse" som hver har blitt skåret på en kategorisk skala fra 0 til 3.
- Positiv hudpriktest (SPT)-respons (hvaldiameter minst 3 mm større enn fortynningskontroll) på gresspollen-SPT-løsninger (standard Allergopharma) ved screening eller innen de siste 12 månedene før studiestart.
- Positivt serumspesifikk IgE mot rekombinante hovedallergenkomponenter i brukt gresspollen, f.eks. g6 (spesifikk CAP IgE ≥0,70 kU/L) ved screening eller innen de siste 12 månedene før studiestart.
- Ikke-røykere (røykte <10 pakker per år i løpet av livet og hadde ikke røykt de siste 6 månedene).
- Astmapasienter bare hvis astmatilstanden er mild eller intermitterende, og hvis de ikke behandles med steroider
- Personen har et tvungen ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) på minst 80 % av predikert verdi (ECCS) ved screeningen.
- Forsøkspersonen er i stand til å forstå studieprosedyrene og potensielle risikoer forbundet med studien, og samtykker frivillig til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
- Forsøkspersonen er i stand til å overholde dose- og besøksplaner.
- Emnet er i stand til å lese, forstå og fylle ut spørreskjemaer og dagbøker.
Ekskluderingskriterier:
Et forsøksperson som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene nedenfor må ekskluderes fra å delta i prøven:
- Gravide, ammende eller seksuelt aktive kvinner i fertil alder som ikke bruker en medisinsk akseptert og sikker prevensjonsmetode (graviditet skal kontrolleres med en graviditetspeilepinnetest).
- Kontaktlinsebrukere
- En klinisk historie med ukontrollert astma innen 3 måneder før screening.
- Pasienter med astma som krever behandling med inhalerte eller orale kortikosteroider på regelmessig basis, bedømt av etterforskeren
- Tidligere vellykket immunterapi mot gresspollen, et gresspollenallergen eller et kryssreagerende allergen i løpet av de siste 3 årene
- Pågående behandling med ethvert allergenspesifikt immunterapiprodukt
- Personer med en aktuell oral candidiasisinfeksjon eller behandling for oral candidiasis i løpet av de siste 30 dagene før studiestart.
- Personer med tuberkulosehistorie.
- Personer med sopp/viral/bakteriell luftveis- eller systemisk infeksjon i løpet av de siste 30 dagene.
- Symptomer på eller behandling for øvre luftveisinfeksjon, akutt bihulebetennelse, akutt mellomørebetennelse eller annen relevant infeksjonsprosess (ved randomisering)
- Personer med uveitt, tidligere kjemiske brannskader på øyeoverflaten, pemfigoid, Moorens sår, ulcerøs keratitt, bakteriell/sopp/viral infeksjon i øyet
- Personer som har brukt noen oftalmiske steroider i løpet av de siste 30 dagene
- Pasienter behandlet med nasale, inhalerte eller systemiske immunsuppressiva i løpet av de siste 30 dagene
- Anamnese med anafylaksi med kardiorespiratoriske symptomer (immunterapi, treningsindusert, matallergi, medikamenter eller en idiopatisk reaksjon).
- Enhver klinisk relevant kronisk sykdom bedømt av etterforskeren.
- Systemisk eller okulær sykdom som involverer immunsystemet bedømt av etterforskeren.
- Bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager/5 halveringstider av legemidlet (som noen gang er lengst) før screening.
- Anamnese med allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av ingrediensene i IMP.
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
- Å være nærmeste familie til etterforskeren eller rettspersonellet, definert som etterforskerens/ansattes ektefelle, forelder, barn, besteforeldre eller barnebarn.
- Forsøkspersoner behandlet med aktuelle anti-allergi eller ciklosporinholdige øyedråper innen 2 uker før studiestart
- Pasienter behandlet med leukotrienantagonister (1 måned før studiestart), langvarige antihistaminer, som cetirizin, fexofenadin, loratadin, desloratadin, hydroksyzin (5 til 10 dager før studiestart), mastcellestabilisator (2 uker før studiestart) eller nesesvamp (3 dager før studiestart)
- Personer med overfølsomhet overfor immundempende midler bedømt av etterforskeren.
- Tilstedeværelse eller historie med øyeinfeksjon eller klinisk signifikant betennelse
- Øyekirurgi i de 3 månedene før studien
- Behandling med kortikosteroider i de 4 ukene før studien
- Blir for tiden behandlet med en medisin som induserer eller hemmer CYP3A4 eller 5
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo lav dose
Påføring av 2 placebo øyedråper én gang daglig i 8 dager.
|
Påføring av øyedråper
|
|
Aktiv komparator: Tacrosolv lav dose
Påføring av 1 Tacrosolv øyedråpe én gang daglig i 8 dager.
|
Påføring av øyedråper
|
|
Placebo komparator: Placebo høy dose
Påføring av 1 placebo øyedråpe én gang daglig i 8 dager.
|
Påføring av øyedråper
|
|
Aktiv komparator: Tacrosolv høy dose
Påføring av 2 Tacrosolv øyedråper én gang daglig i 8 dager.
|
Påføring av øyedråper
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Ocular Symptom Score
Tidsramme: 0-4 timer med allergenutfordring
|
Den totale okulære symptompoengsummen er summen av fire øyesymptomer 'røde øyne', 'kløende øyne' og 'rennende øyne' og 'gritty feeling' scoret hvert 15. minutt på en kategorisk skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig) på utfordringsdagen til tidspunktene beskrevet i tidsplanen
|
0-4 timer med allergenutfordring
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total score for nesesymptomer (TNSS)
Tidsramme: 0-4 timer med allergenutfordring
|
Total nasal symptom score (TNSS) er summen av symptomene «nesetetthet», «rhinoré», «kløende nese» og «nysing». Hvert enkelt symptom på TNSS vil bli skåret på en 4-punkts kategoriskala fra 0-3 (der "0" = ingen, "1" = mild, "2" = moderat, "3" = alvorlig). TNSS vil bli vurdert hvert 15. minutt i løpet av den fire timers gresspollenallergeneksponeringen. |
0-4 timer med allergenutfordring
|
|
Total respiratorisk symptomscore (TRSS)
Tidsramme: 0-4 timer med allergenutfordring
|
Total respiratorisk symptomscore (TRSS) er summen av symptomene «hoste», «wheeze», «dyspné». Hvert enkelt symptom på TRSS vil bli skåret på en 4-punkts kategoriskala fra 0-3 (der "0" = ingen, "1" = mild, "2" = moderat, "3" = alvorlig). TRSS vil bli vurdert hvert 15. minutt i løpet av fire timers eksponering for gresspollenallergen. |
0-4 timer med allergenutfordring
|
|
Nasal luftstrøm (AAR)
Tidsramme: 0-4 timer med allergenutfordring
|
Nasal luftstrøm (AAR) vil bli vurdert hvert 60. minutt i løpet av fire timers eksponering for gresspollenallergen
|
0-4 timer med allergenutfordring
|
|
endring i bildescore for rødhet i øyet
Tidsramme: 0-4 timer med allergenutfordring
|
endring i bildescore for rødhet i øyet
|
0-4 timer med allergenutfordring
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Eva Prieschl-Grassauer, PhD, CSO
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Øyesykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Nesesykdommer
- Konjunktivale sykdommer
- Rhinitt
- Rhinitt, allergisk
- Konjunktivitt
- Konjunktivitt, allergisk
- Farmasøytiske løsninger
- Oftalmiske løsninger
Andre studie-ID-numre
- TCS_19_02
- 2019-002847-62 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .