Terapeutický účinek Tacrosolvu u pacientů s alergickou rinokonjunktivitidou
Klinické hodnocení dvou různých skupin dávek očních kapek Tacrosolv v placebem kontrolovaném zkříženém designu pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti u pacientů trpících alergickou rinokonjunktivitidou vyvolanou travním pylem ve Vienna Challenge Chamber.
Alergická konjunktivitida je jednou z nejčastějších komorbidit alergických onemocnění, zejména alergické rýmy.
Rhinokonjunktivitida je alergický stav nosní sliznice a očí. Konjunktivitida je vyvolána přecitlivělostí na určité pyly a jiné vzdušné alergeny a způsobuje několik příznaků, jako jsou zarudlé oči, svědění očí a může způsobit slzení a pocit škrábání v oku. Takrolimus je dobře známá imunosupresivní léčivá látka, která je obtížně rozpustná ve vodě. V přípravku Tacrosolv se takrolimus zcela rozpouští ve vodném roztoku. Účinnost přípravku Tacrosolv bude testována při léčbě alergické konjunktivitidy. Alergické subjekty budou léčeny vodnou formulací takrolimu „Tacrosolv 50 mikrogramů na mililitr, oční kapky“ po dobu 8 dnů. V den 1 a den 8 budou alergičtí pacienti vystaveni travnímu pylu po dobu 4 hodin a budou hodnoceny subjektivní alergické symptomy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, zkřížená, dvojitě zaslepená, jednomístná studie u dospělých subjektů (18-65 let), kteří prokázali reaktivitu travního specifického imunoglobulinu E (IgE) a mají v anamnéze rinokonjunktivitidu vyvolanou travním pylem nebo bez kontrolovaného astmatu. Zkřížený design zajistí, že jednotlivé subjekty dostanou buď jednu kapku Tacrosolvu ve srovnání se dvěma kapkami placeba nebo 2 kapky Tacrosolvu ve srovnání s 1 kapkou placeba.
Primárním cílem studie je prokázat bezpečnost a účinnost dvou dávek přípravku Tacrosolv v den 8 léčby. Aby bylo zajištěno úplné zaslepení, jsou dvě studované populace léčeny ve zkříženém designu proti placebu.
Hodnocení bude založeno na hodnocení očních příznaků během expozice travním pylem provedené ve Vienna Challenge Chamber (komora pro expozici prostředí).
Sekundárním cílem studie je vyhodnotit nástup účinku každé z dávek Tacrosolvu první den léčby a také rozdíly v účinnosti mezi léčbou nízkou dávkou a léčbou vysokou dávkou osmý den.
Návštěva 1 – Promítání:
Nejméně jeden týden před prvním léčebným blokem budou subjekty vyšetřeny na vhodnou alergickou reakci během sezení v komoře pro provokaci travního pylu. Pro zahrnutí do studie je vyžadováno celkové skóre očních symptomů (TOSS) alespoň 4 body z 12 během prvních dvou hodin v komoře pro provokační dávku travního pylu.
Návštěva 2 – Zahrnutí:
Kromě screeningové provokace bude prostřednictvím anamnézy posouzena lékařská a alergická anamnéza, bezpečnostní laboratoř a také vyhledávací kritéria pro zařazení a vyloučení. Kromě toho budou provedena všechna bezpečnostní posouzení.
Poznámka: Návštěvu 1 a návštěvu 2 lze uskutečnit ve stejný den!
Návštěva 3 a 5: Den 1 příslušného léčebného období
Vhodní jedinci budou náhodně rozděleni do jednoho ze čtyř léčebných ramen (plně zaslepení) v pořadí jejich screeningových čísel přidělených při návštěvě 1.
Subjekty se dostaví na místo studie asi dvě hodiny před začátkem provokace alergenem. Po pozitivním dokončení všech hodnocení relevantních pro studii budou základní hodnoty skóre symptomů vyhodnoceny přibližně 45 minut před vstupem do komůrky pro provokaci travním pylem. Subjekty dostanou své první ošetření 30 minut před vstupem do testovací komory. Během 4 hodin expozice travním pylem budou zaznamenávána subjektivní a objektivní hodnocení.
Subjektivní skóre očních symptomů, stejně jako skóre ostatních symptomů, bude zaznamenáváno každých patnáct minut během 4hodinové expozice alergenu. Před a po provokačním sezení bude provedeno několik očních vyšetření.
Po stimulaci alergenem dostanou subjekty studijní medikaci pro fázi domácí léčby (2. až 7. den) a pokračují v léčbě do každého spojivkového vaku jednou denně (ráno) až do 7. dne.
Návštěva 4 a 6: Den 8 příslušného léčebného období
V den 8 jejich příslušného léčebného bloku se subjekty dostaví na místo studie asi dvě hodiny před začátkem provokace. Před podáním poslední léčebné dávky bude vyhodnoceno základní skóre symptomů. Subjekty si vezmou svou poslední léčebnou dávku přibližně půl hodiny před vstupem do provokační komory pro 4hodinovou expozici alergenu. Subjektivní skóre symptomů bude zaznamenáváno každých patnáct minut. Před a po provokačním sezení bude provedena biomikroskopie štěrbinové lampy včetně všech dalších očních hodnocení, jak je uvedeno výše.
Mezi jednotlivými studijními ošetřeními musí být dodrženo vymývací období v délce alespoň 13 dnů, aby bylo umožněno úplné rozptýlení předchozího ošetření.
Po vymývací periodě přejdou subjekty do příslušného dalšího léčebného bloku.
Během celého pokusu budou subjekty požádány, aby sledovaly nežádoucí příhody (AE) a zaznamenávaly užívání souběžných léků do poskytnutého formuláře. Ženy ve fertilním věku provedou těhotenský test z moči během screeningu a v D1 každého léčebného období.
Hodnotit se budou následující parametry:
- Subjektivní skóre symptomů (nosní, oční, respirační) během 4 hodin trvajícího pylu trav – každých 15 minut
- Aktivní přední rinomanometrie (AAR) - každých 60 minut
- Funkční testy plic pomocí pravidelné spirometrie pro FEV1 a FVC - každých 60 minut
- Vitální funkce – každá návštěva, před a po výzvě
- Fyzikální vyšetření - při Screeningu a Follow up
Objektivní oční měření se provádějí v následujícím pořadí, aby jedno neovlivňovalo druhé:
- Doba roztržení (VUT): Doba rozlomení slz bude měřena podle pokynů zveřejněných ve zprávě Mezinárodního obchodu se suchýma očima (DEWS) 2007.13
- Barvení spojivek lissaminovou zelení: barví epiteliální buňky pouze v případě, že je poškozena buněčná membrána.
- Barvení rohovky fluoresceinem: V zásadě pro hodnocení poškození rohovky by měl být fluorescein instilován podobným způsobem, ale s přebytečným fyziologickým roztokem na proužku setřeseným, aby byl nakapán minimální objem.
- Konjunktivální chemóza: Víčko-paralelní konjunktivální záhyby (LIPCOF) budou hodnoceny pomocí mikroskopu se štěrbinovou lampou.
- Zarudnutí spojivky: Nejčastějším klinickým příznakem, který naznačuje zánět očního povrchu, je zarudnutí spojivky. Zarudnutí oka lze snadno detekovat pomocí baterky nebo standardního biomikroskopického vyšetření se štěrbinovou lampou.
- Mikroskopie se štěrbinovou lampou: Hodnocení edému očních víček a spojivkových papil.
- Stanovení nitroočního tlaku (IOP) měřeného tonometrem.
- Posouzení dalších očních příznaků včetně svědění, rozmazaného vidění, písku.
- Bezpečnostní laboratorní vyšetření: Kompletní krevní obraz s diferenciálem, biochemie krve, jaterní funkce, test močovými proužky - při screeningové návštěvě, sérologie při screeningu a test zneužívání drog na základě rozhodnutí zkoušejícího
- Kožní prick test s roztokem pro prick test (výrobce Allergopharma) – při screeningu nebo během předchozích 12 měsíců
- Specifická analýza CAP (g6) – při screeningu nebo během předchozích 12 měsíců
- Vitální funkce, fyzikální vyšetření a EKG - při screeningu a následné návštěvě
- Nežádoucí účinky – po celou dobu studie
- Souběžná medikace - po celou dobu studie
Jeden až dva týdny po posledním provokačním sezení subjekty dokončí test po své následné návštěvě.
Uspořádání studie je vhodné pro studovanou indikaci. Pro zkoušku budou použity ověřené metody sběru dat, analýzy a vyhodnocení.
Koncové body zkušební verze jsou uvedeny níže:
Primární cílový bod účinnosti:
Primárním koncovým bodem účinnosti bude průměr „Total Ocular Symptom Score“ (TOSS), vypočítaný jako základní upravený průměr TOSS měřený každých 15 minut během expozice alergenu travních pylů od časového bodu 0 až 4 hodiny v den 8.
TOSS je definován jako součet čtyř jednotlivých očních symptomů:
- zarudnutí očí
- oční svědění
- vodnaté oko
- drsný pocit
každý skóroval na 4bodové kategoriální stupnici od 0 do 3
"0"= žádné "1"=mírné "2"=střední "3"=závažné
Sekundární koncové body účinnosti:
- Změna skóre zarudnutí oka
- Celkové skóre nosních příznaků (TNSS) je součtem příznaků „ucpaný nos“, „rýma“, „svědění nosu“ a „kýchání“.
- Celkové skóre respiračních příznaků (TRSS) je součtem příznaků „kašel“, „sípání“, „dušnost“.
- Nosní proudění vzduchu (AAR) bude hodnoceno každých 60 minut během čtyřhodinové expozice alergenu travního pylu
Každý jednotlivý příznak TNSS a TRSS bude hodnocen na 4bodové kategoriální stupnici od 0 do 3 (kde "0" = žádný, "1" = mírný, "2" = střední, "3" = závažný). TNSS a TRSS budou hodnoceny každých 15 minut během čtyřhodinové expozice alergenu travního pylu.
Bezpečnostní koncové body:
- Nežádoucí příhody (AE)
- Bezpečnostní laboratoř
- EKG
- Spirometrie (FeV1, FVC)
- Oční hodnocení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1140
- Vienna Challenge Chamber
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:
- Písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem
- Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí být ochotny používat vhodné a bezpečné metody antikoncepce až do konce léčebné návštěvy.
- Zdokumentovaná klinicky relevantní alergická anamnéza středně těžké až těžké SAR s rinokonjunktivitidou na pyl trav za předchozí dva roky
- Subjekty vykazují střední až závažnou odpověď na přibližně 1800 zrn travního pylu/m3 během prvních 2 hodin ve Vídeňské testovací komoře, která je definována jako celkové skóre očních symptomů (TOSS) alespoň 4 (z 12) s alespoň jedním jediný oční symptom skórovaný ≥2 ("střední") alespoň dvakrát během prvních dvou hodin screeningového provokačního sezení za použití standardní směsi alergenů travních pylů VCC. Skóre očních příznaků je součtem „zarudnutí oka“, „očního svědění“, „slzení očí“, „pocitu drsnosti“, z nichž každý byl hodnocen na kategorické stupnici od 0 do 3.
- Pozitivní reakce kožního prick testu (SPT) (průměr šrámů alespoň o 3 mm větší než kontrola s ředidlem) na roztoky SPT travního pylu (standardní Allergopharma) při screeningu nebo během posledních 12 měsíců před zahájením studie.
- Pozitivní sérové specifické IgE proti rekombinantním hlavním alergenovým složkám použitého travního pylu, např. g6 (specifický CAP IgE ≥0,70 kU/l) při screeningu nebo během posledních 12 měsíců před zahájením studie.
- Nekuřáci (za svůj život vykouřili <10 balení ročně a nekouřili v posledních 6 měsících).
- Pacienti s astmatem pouze tehdy, pokud je astma mírný nebo intermitentní a pokud nejsou léčeni steroidy
- Subjekt má objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) alespoň 80 % predikované hodnoty (ECCS) při screeningu.
- Subjekt je schopen porozumět postupům studie a potenciálním rizikům spojeným se studií a dobrovolně souhlasí s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.
- Subjekt je schopen dodržovat dávku a rozvrh návštěv.
- Subjekt je schopen číst, porozumět a vyplňovat dotazníky a deníky.
Kritéria vyloučení:
Subjekt splňující kterékoli z níže uvedených kritérií vyloučení musí být vyloučen z účasti ve studii:
- Těhotné, kojící nebo sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávanou a bezpečnou metodu antikoncepce (těhotenství je třeba kontrolovat těhotenským testem).
- Uživatelé kontaktních čoček
- Klinická anamnéza nekontrolovaného astmatu během 3 měsíců před screeningem.
- Subjekty s astmatem, které vyžadují pravidelnou léčbu inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy podle hodnocení zkoušejícího
- Předchozí úspěšná imunoterapie travního pylu, alergenu travního pylu nebo zkříženě reagujícího alergenu během posledních 3 let
- Pokračující léčba jakýmkoliv alergen-specifickým imunoterapeutickým přípravkem
- Subjekty se současnou infekcí orální kandidózy nebo léčbou orální kandidózy během posledních 30 dnů před zahájením studie.
- Subjekty s anamnézou tuberkulózy.
- Subjekty s jakoukoli houbovou/virovou/bakteriální respirační nebo systémovou infekcí během posledních 30 dnů.
- Příznaky nebo léčba infekce horních cest dýchacích, akutní sinusitidy, akutního zánětu středního ucha nebo jiného relevantního infekčního procesu (při randomizaci)
- Subjekty s uveitidou, předchozím chemickým popálením povrchu oka, pemfigoidem, Moorenovým vředem, ulcerózní keratitidou, bakteriální/houbovou/virovou infekcí oka
- Subjekty užívající jakékoli oční steroidy během posledních 30 dnů
- Subjekty léčené nazálními, inhalačními nebo systémovými imunosupresivy během posledních 30 dnů
- Anamnéza anafylaxe s kardiorespiračními příznaky (imunoterapie, cvičení vyvolané, potravinová alergie, léky nebo idiopatická reakce).
- Jakékoli klinicky relevantní chronické onemocnění posouzené zkoušejícím.
- Systémové nebo oční onemocnění zahrnující imunitní systém posuzované zkoušejícím.
- Použití hodnoceného léku během 30 dnů/5 poločasů léku (který je vždy nejdelší) před screeningem.
- Anamnéza alergie, přecitlivělosti nebo intolerance na kteroukoli složku IMP.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
- Být nejbližší rodinou vyšetřovatele nebo zkušebního personálu, definovaný jako manžel/manželka, rodič, dítě, prarodič nebo vnuk vyšetřovatele/zaměstnanců.
- Subjekty léčené lokálními antialergickými nebo očními kapkami obsahujícími cyklosporin během 2 týdnů před zahájením studie
- Subjekty léčené antagonisty leukotrienů (1 měsíc před zahájením studie), dlouhotrvajícími antihistaminiky, jako je cetirizin, fexofenadin, loratadin, desloratadin, hydroxyzin (5 až 10 dnů před zahájením studie), stabilizátor žírných buněk (2 týdny před zahájením studie) nebo nosní dekongestiv (3 dny před začátkem studie)
- Subjekty s přecitlivělostí na imunosupresiva posouzeny zkoušejícím.
- Přítomnost nebo anamnéza jakékoli oční infekce nebo klinicky významného zánětu
- Operace oka během 3 měsíců před studií
- Léčba kortikosteroidy během 4 týdnů před studií
- V současné době je léčena léky, které indukují nebo inhibují CYP3A4 nebo 5
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo v nízké dávce
Aplikace 2 očních kapek s placebem jednou denně po dobu 8 dnů.
|
Aplikace očních kapek
|
|
Aktivní komparátor: Tacrosolv v nízké dávce
Aplikace 1 oční kapky Tacrosolv jednou denně po dobu 8 dnů.
|
Aplikace očních kapek
|
|
Komparátor placeba: Placebo vysoká dávka
Aplikace 1 placeba oční kapky jednou denně po dobu 8 dnů.
|
Aplikace očních kapek
|
|
Aktivní komparátor: Tacrosolv vysoká dávka
Aplikace 2 očních kapek Tacrosolv jednou denně po dobu 8 dnů.
|
Aplikace očních kapek
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové skóre očních symptomů
Časové okno: 0-4 hodiny provokace alergenem
|
Celkové skóre očních příznaků je součtem čtyř očních příznaků „červené oči“, „svědění očí“ a „slzené oči“ a „pocit pískání“ skórovaných každých 15 minut na kategorické stupnici od 0 (žádné) do 3 (závažné). v den výzvy v časech popsaných v Časovém plánu a Plánu akcí
|
0-4 hodiny provokace alergenem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové skóre nosních příznaků (TNSS)
Časové okno: 0-4 hodiny provokace alergenem
|
Celkové skóre nosních příznaků (TNSS) je součtem příznaků „ucpaný nos“, „rýma“, „svědění nosu“ a „kýchání“. Každý jednotlivý příznak TNSS bude hodnocen na 4bodové kategoriální stupnici od 0 do 3 (kde "0" = žádný, "1" = mírný, "2" = střední, "3" = závažný). TNSS bude hodnocen každých 15 minut během čtyřhodinové expozice alergenu travního pylu. |
0-4 hodiny provokace alergenem
|
|
Celkové skóre respiračních symptomů (TRSS)
Časové okno: 0-4 hodiny provokace alergenem
|
Celkové skóre respiračních příznaků (TRSS) je součtem příznaků „kašel“, „sípání“, „dušnost“. Každý jednotlivý příznak TRSS bude hodnocen na 4bodové kategoriální stupnici od 0 do 3 (kde "0" = žádný, "1" = mírný, "2" = střední, "3" = závažný). TRSS bude hodnocen každých 15 minut během čtyřhodinové expozice alergenu travního pylu. |
0-4 hodiny provokace alergenem
|
|
Nosní proudění vzduchu (AAR)
Časové okno: 0-4 hodiny provokace alergenem
|
Nosní proudění vzduchu (AAR) bude hodnoceno každých 60 minut během čtyřhodinové expozice alergenu travního pylu
|
0-4 hodiny provokace alergenem
|
|
změna skóre zarudnutí oka
Časové okno: 0-4 hodiny provokace alergenem
|
změna skóre zarudnutí oka
|
0-4 hodiny provokace alergenem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Eva Prieschl-Grassauer, PhD, CSO
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Oční nemoci
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Nemoci nosu
- Onemocnění spojivek
- Rýma
- Rýma, alergie
- Zánět spojivek
- Konjunktivitida, Alergická
- Farmaceutická řešení
- Oftalmologická řešení
Další identifikační čísla studie
- TCS_19_02
- 2019-002847-62 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .