Terapeutisk effekt af Tacrosolv hos patienter med allergisk rhinoconjunctivitis

Dette er et randomiseret, placebokontrolleret, crossover, dobbelt-blindt enkeltsteds forsøg med voksne forsøgspersoner (18-65 år), som har påvist græsspecifik immunglobulin E (IgE) reaktivitet og har en historie med græspolleninduceret rhinoconjunctivitis med eller uden kontrolleret astma. Crossover-designet vil sikre, at individuelle forsøgspersoner vil modtage enten én dråbe Tacrosolv sammenlignet med to dråber placebo eller 2 dråber Tacrosolv sammenlignet med 1 dråbe placebo.

Det primære formål med forsøget er at påvise sikkerheden og effektiviteten af ​​to doser Tacrosolv på dag 8 af behandlingen. For at sikre fuld blinding behandles to undersøgelsespopulationer i et crossover-design mod placebo.

Evalueringen vil være baseret på vurderingen af ​​okulære symptomer under græspollen-challenge udført i Vienna Challenge Chamber (miljøeksponeringskammer).

Sekundært formål med forsøget er at evaluere virkningen af ​​en af ​​dosis Tacrosolv på dag ét af behandlingen samt effektivitetsforskelle mellem lavdosis- og højdosisbehandling på dag otte.

Besøg 1 - Screening:

Mindst en uge før den første behandlingsblokering vil forsøgspersoner blive screenet for passende allergisk respons under en session med græspolleneksponeringskammer. En samlet okulær symptomscore (TOSS) på mindst 4 point ud af 12 inden for de første to timer i græspollenudfordringskammeret er påkrævet for at blive inkluderet i undersøgelsen.

Besøg 2 - Inkludering:

Udover screeningsprovokationen vil syge- og allergihistorien, sikkerhedslaboratoriet samt indhentning af inklusions- og eksklusionskriterier blive vurderet via anamnese. Desuden vil alle sikkerhedsvurderinger blive gennemført.

Bemærk: Besøg 1 og besøg 2 kunne gøres samme dag!

Besøg 3 & 5: Dag 1 i den respektive behandlingsperiode

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt en af ​​de fire behandlingsarme (fuldt blindede) i rækkefølgen af ​​deres screeningsnumre tildelt ved besøg 1.

Forsøgspersonerne vil deltage på undersøgelsesstedet omkring to timer før starten af ​​allergenprovokation. Efter positiv afslutning af alle undersøgelsesrelevante vurderinger vil baseline-værdier for symptomscore blive vurderet ca. 45 minutter før de går ind i græspollen-udfordringskammeret. Forsøgspersonerne vil modtage deres første behandling 30 minutter før de går ind i udfordringskammeret. I løbet af de 4 timer vil der blive registreret subjektive og objektive vurderinger af græspollen.

Den subjektive okulære symptomscore, såvel som de andre symptomscore, vil blive registreret hvert 15. minut under en 4-timers allergeneksponering. Før og efter provokationssession vil der blive udført flere øjenvurderinger.

Efter allergenudfordringen vil forsøgspersonerne modtage undersøgelsesmedicin til hjemmebehandlingsfasen (dage 2 til 7) og fortsætte behandlingen i hver bindehindepose én gang om dagen (om morgenen) indtil dag 7.

Besøg 4 og 6: Dag 8 i den respektive behandlingsperiode

På dag 8 i deres respektive behandlingsblok vil forsøgspersonerne møde op til undersøgelsesstedet omkring to timer før provokationen starter. Før de får deres sidste behandlingsdosis, vil baseline symptomscore blive vurderet. Forsøgspersoner vil tage deres sidste behandlingsdosis cirka en halv time, før de går ind i provokationskammeret til en 4-timers allergeneksponeringstest. Subjektive symptomscore vil blive registreret hvert femtende minut. Spaltelampebiomikroskopi inklusive alle andre øjenvurderinger som nævnt ovenfor vil blive udført før og efter provokationssessionen.

Mellem de respektive undersøgelsesbehandlinger skal der overholdes en udvaskningsperiode på mindst 13 dage for at muliggøre fuldstændig dissipation af den tidligere behandling.

Efter udvaskningsperioden skifter forsøgspersoner til deres respektive næste behandlingsblok.

Under hele forsøget vil forsøgspersoner blive bedt om at overvåge for bivirkninger (AE'er), og de vil registrere brugen af ​​samtidig medicin på den medfølgende formular. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder vil gennemføre en uringraviditetstest under screening og på D1 i hver behandlingsperiode.

Følgende parametre vil blive vurderet:

• Subjektiv symptomscore (nasal, okulær, respiratorisk) under græspollenudfordringen, der varer i 4 timer - hvert 15. minut
• Aktiv anterior rhinomometri (AAR) - hvert 60. minut
• Lungefunktionstest ved hjælp af almindelig spirometri for FEV1 og FVC - hvert 60. minut
• Vitale tegn - hvert besøg, før og efter udfordring
• Fysisk undersøgelse - ved Screening og Opfølgning

• Objektive øjenmålinger udført i følgende rækkefølge, så den ene ikke påvirker den anden:

  • Opbrudstid (MEN): Tåreopbrudstiden vil blive målt efter retningslinjerne offentliggjort i rapporten fra International Dry Eye Work Shop (DEWS) 2007.13
  • Farvning af bindehinden med lissamingrøn: det farver kun epitelceller, hvis cellemembranen er beskadiget.
  • Farvning af hornhinden med fluorescein: Primært til vurdering af hornhindeskader bør fluorescein inddryppes på lignende måde, men med overskydende saltvand på strimlen rystet af for at indgyde et minimalt volumen.
  • Konjunktival kemose: Lid-parallelle konjunktivale folder (LIPCOF) vil blive evalueret med et spaltelampemikroskop.
  • Konjunktival rødme: Det mest almindelige kliniske tegn, der tyder på øjenoverfladebetændelse, er konjunktival rødme. Øjenrødme kan let påvises med en pennelygte eller en standard spaltelampe biomikroskopisk undersøgelse.
  • Spaltelampemikroskopi: Vurdering af øjenlågsødem og konjunktivale papiller.
  • Vurdering af intraokulært tryk (IOP) målt med tonometer.
  • Vurdering af yderligere okulære symptomer, herunder kløe, sløret syn, grynethed.
• Sikkerhedslaboratorievurderinger: Fuldstændig blodtælling med differential, blodkemi, leverfunktion, urinstikprøve - ved screeningsbesøg, serologi ved screening og stofmisbrugstest efter investigators beslutning
• Hudpriktest med hudpriktestopløsning (Producent Allergopharma) - ved screening eller inden for de foregående 12 måneder
• Specifik CAP-analyse (g6) - ved screening eller inden for de foregående 12 måneder
• Vitale tegn, fysisk undersøgelse og EKG - ved screening og opfølgningsbesøg
• Uønskede hændelser - gennem hele undersøgelsen
• Samtidig medicinering - gennem hele studiet

En til to uger efter den sidste provokationssession vil forsøgspersonerne afslutte forsøget efter deres opfølgningsbesøg.

Forsøgsdesignet er passende til den undersøgte indikation. Validerede metoder til dataindsamling, analyse og evaluering vil blive brugt til forsøget.

Forsøgets endepunkter er anført nedenfor:

Primært effektmål:

Det primære effektmål vil være den gennemsnitlige 'Total Ocular Symptom Score' (TOSS), beregnet som det baseline justerede gennemsnit af TOSS målt hvert 15. minut under eksponeringen af ​​græspollenallergen fra tidspunkt 0 til 4 timer på dag 8.

TOSS er defineret som summen af ​​de fire individuelle øjensymptomer:

• øjenrødme
• okulær kløe
• vandet øje
• grim følelse

hver scorede på en 4-trins kategorisk skala fra 0-3 med

"0"= ingen "1"=mild "2"=moderat "3"=alvorlig

Sekundære effektmål:

• Ændring i billedscore for rødme i øjet
• Total nasal symptom score (TNSS) er summen af ​​symptomerne "næsetilstoppet", "rhinoré", "kløende næse" og "nysen".
• Total respiratorisk symptomscore (TRSS) er summen af ​​symptomerne "hoste", "hvæsen", "dyspnø".
• Nasal luftstrøm (AAR) vil blive vurderet hvert 60. minut i løbet af de fire timers eksponering for græspollenallergeneksponering

Hvert individuelt symptom på TNSS og TRSS vil blive bedømt på en 4-punkts kategorisk skala fra 0-3 (hvor "0" = ingen, "1" = mild, "2" = moderat, "3" = svær). TNSS og TRSS vil blive vurderet hvert 15. minut i løbet af de fire timers eksponering for græspollenallergeneksponering.

Sikkerhedsendepunkter:

• Uønskede hændelser (AE'er)
• Sikkerhedslaboratorium
• EKG
• Spirometri (FeV1, FVC)
• Øjenvurderinger