Effetto terapeutico di Tacrosolv in pazienti con rinocongiuntivite allergica
Valutazione clinica di due diversi gruppi di dosaggio di gocce oculari Tacrosolv in un design crossover controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia nei pazienti affetti da rinocongiuntivite allergica indotta da polline di graminacee nella Camera di sfida di Vienna.
La congiuntivite allergica è una delle comorbidità più comuni delle malattie allergiche, in particolare della rinite allergica.
La rinocongiuntivite è una condizione allergica della mucosa nasale e degli occhi. La congiuntivite è scatenata dall'ipersensibilità a determinati pollini e altri allergeni presenti nell'aria e provoca diversi sintomi come occhi arrossati, prurito agli occhi e può causare lacrimazione e una sensazione irritante negli occhi. Il tacrolimus è un noto principio attivo immunosoppressore difficilmente solubile in acqua. All'interno di Tacrosolv, Tacrolimus si dissolve completamente in soluzione acquosa. L'efficacia di Tacrosolv sarà testata per il trattamento della congiuntivite allergica. I soggetti allergici saranno trattati con la formulazione acquosa di tacrolimus 'Tacrosolv 50 microgrammi per millilitro, collirio' per 8 giorni. Il giorno 1 e il giorno 8 i pazienti allergici saranno sfidati con polline di graminacee per un periodo di 4 ore e saranno valutati i sintomi allergici soggettivi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio randomizzato, controllato con placebo, crossover, in doppio cieco, in un singolo sito in soggetti adulti (18-65 anni di età) che hanno dimostrato reattività all'immunglobulina E (IgE) specifica per graminacee e hanno una storia di rinocongiuntivite indotta da polline di graminacee con o senza asma controllata. Il design crossover garantirà che i singoli soggetti ricevano una goccia di Tacrosolv rispetto a due gocce di placebo o 2 gocce di Tacrosolv rispetto a 1 goccia di placebo.
L'obiettivo principale dello studio è dimostrare la sicurezza e l'efficacia di due dosi di Tacrosolv il giorno 8 del trattamento. Per assicurare il pieno accecamento, due popolazioni di studio sono trattate in un disegno incrociato rispetto al placebo.
La valutazione si baserà sulla valutazione dei sintomi oculari durante la sfida del polline di graminacee eseguita nella Vienna Challenge Chamber (camera di esposizione ambientale).
L'obiettivo secondario dello studio è valutare l'inizio dell'azione di entrambe le dosi di Tacrosolv il primo giorno di trattamento, nonché le differenze di efficacia tra il trattamento a basso dosaggio e quello ad alto dosaggio l'ottavo giorno.
Visita 1 - Proiezione:
Almeno una settimana prima del primo blocco di trattamento, i soggetti verranno sottoposti a screening per un'appropriata risposta allergica durante una sessione della camera di sfida del polline di erba. È necessario includere nello studio un punteggio totale dei sintomi oculari (TOSS) di almeno 4 punti su 12 entro le prime due ore nella camera di sfida del polline dell'erba.
Visita 2 - Inclusione:
Oltre alla provocazione di screening, la storia medica e allergica, il laboratorio di sicurezza e il recupero dei criteri di inclusione ed esclusione saranno valutati tramite anamnesi. Inoltre, saranno condotte tutte le valutazioni di sicurezza.
Nota: la visita 1 e la visita 2 potrebbero essere effettuate lo stesso giorno!
Visita 3 e 5: Giorno 1 del rispettivo periodo di trattamento
I soggetti idonei verranno assegnati in modo casuale a uno dei quattro bracci di trattamento (completamente in cieco) nell'ordine dei loro numeri di screening assegnati alla visita 1.
I soggetti parteciperanno al sito di studio circa due ore prima dell'inizio della provocazione allergenica. Dopo il completamento positivo di tutte le valutazioni pertinenti allo studio, i valori di base per i punteggi dei sintomi saranno valutati circa 45 minuti prima di entrare nella camera di sfida del polline dell'erba. I soggetti riceveranno il loro primo trattamento 30 minuti prima di entrare nella camera di sfida. Durante le 4 ore di graminacee verranno registrate valutazioni soggettive e oggettive.
Il punteggio soggettivo dei sintomi oculari, così come gli altri punteggi dei sintomi, verrà registrato ogni quindici minuti durante una sfida di esposizione all'allergene di 4 ore. Prima e dopo la sessione di provocazione verranno eseguite diverse valutazioni oculari.
Dopo il test dell'allergene, i soggetti riceveranno il farmaco in studio per la fase di trattamento domiciliare (giorni da 2 a 7) e continueranno il trattamento in ciascun sacco congiuntivale una volta al giorno (al mattino) fino al giorno 7.
Visita 4 e 6: giorno 8 del rispettivo periodo di trattamento
Il giorno 8 del rispettivo blocco di trattamento, i soggetti si recheranno presso il sito dello studio circa due ore prima dell'inizio della provocazione. Prima di ricevere l'ultima dose di trattamento, verranno valutati i punteggi dei sintomi al basale. I soggetti assumeranno l'ultima dose di trattamento circa mezz'ora prima di entrare nella camera di sfida per una sfida di esposizione all'allergene di 4 ore. I punteggi dei sintomi soggettivi verranno registrati ogni quindici minuti. La biomicroscopia con lampada a fessura, comprese tutte le altre valutazioni oculari sopra menzionate, verrà eseguita prima e dopo la sessione di provocazione.
Tra i rispettivi trattamenti in studio, deve essere rispettato un periodo di wash-out di almeno 13 giorni per consentire la completa dissipazione del trattamento precedente.
Dopo il periodo di wash-out, i soggetti passano al rispettivo blocco di trattamento successivo.
Durante l'intero studio, ai soggetti verrà chiesto di monitorare gli eventi avversi (EA) e registreranno l'uso di farmaci concomitanti sul modulo fornito. I soggetti di sesso femminile in età fertile completeranno un test di gravidanza sulle urine durante lo screening e su D1 di ciascun periodo di trattamento.
Saranno valutati i seguenti parametri:
- Punteggio dei sintomi soggettivi (nasale, oculare, respiratorio) durante la sfida del polline di graminacee della durata di 4 ore - ogni 15 minuti
- Rinomanometria anteriore attiva (AAR) - ogni 60 minuti
- Test di funzionalità polmonare mediante spirometria regolare per FEV1 e FVC - ogni 60 minuti
- Segni vitali: ogni visita, pre e post sfida
- Esame fisico - allo screening e al follow-up
Misurazioni oculari oggettive eseguite nel seguente ordine in modo che l'una non influisca sull'altra:
- Break up time (BUT): il tempo di rottura lacrimale sarà misurato seguendo le linee guida pubblicate nel Report of the International Dry Eye Work Shop (DEWS) 2007.13
- Colorazione della congiuntiva con verde di lissamina: colora le cellule epiteliali solo se la membrana cellulare è danneggiata.
- Colorazione della cornea con fluoresceina: principalmente per valutare il danno corneale, la fluoresceina deve essere instillata in modo simile, ma con l'eccesso di soluzione fisiologica sulla striscia scrollata di dosso per instillare un volume minimo.
- Chemosi congiuntivale: le pieghe congiuntivali palpebrali parallele (LIPCOF) saranno valutate con un microscopio a lampada a fessura.
- Arrossamento congiuntivale: il segno clinico più comune che suggerisce un'infiammazione della superficie oculare è l'arrossamento congiuntivale. Il rossore oculare può essere facilmente rilevato con una torcia a penna o un esame biomicroscopico con lampada a fessura standard.
- Microscopia con lampada a fessura: valutazione dell'edema palpebrale e delle papille congiuntivali.
- Valutazione della pressione intraoculare (IOP) misurata con tonometro.
- Valutazione di ulteriori sintomi oculari tra cui prurito, visione offuscata, granulosità.
- Valutazioni di laboratorio sulla sicurezza: esame emocromocitometrico completo con differenziale, analisi ematochimiche, funzionalità epatica, test con dipstick delle urine - alla visita di screening, sierologia allo screening e test per droghe d'abuso su decisione dello sperimentatore
- Skin Prick Test con soluzione per skin prick test (Produttore Allergopharma) - allo Screening o nei 12 mesi precedenti
- Analisi specifica della PAC (g6) - allo Screening o nei 12 mesi precedenti
- Segni vitali, esame fisico ed ECG - allo screening e alla visita di follow-up
- Eventi avversi - durante lo studio
- Farmaci concomitanti - durante lo studio
Una o due settimane dopo la sessione di provocazione finale, i soggetti completeranno il processo dopo la visita di follow-up.
Il disegno dello studio è appropriato per l'indicazione studiata. Per lo studio verranno utilizzati metodi convalidati di raccolta, analisi e valutazione dei dati.
Gli endpoint della sperimentazione sono elencati di seguito:
Endpoint primario di efficacia:
L'endpoint primario di efficacia sarà il "punteggio totale dei sintomi oculari" (TOSS) medio, calcolato come media aggiustata al basale di TOSS misurata ogni 15 minuti durante la sfida dell'esposizione all'allergene del polline dell'erba dal punto temporale 0 a 4 ore il giorno 8.
Il TOSS è definito come la somma dei quattro sintomi oculari individuali:
- arrossamento oculare
- prurito oculare
- occhio acquoso
- sensazione grintosa
ciascuno ha ottenuto un punteggio su una scala categorica a 4 punti da 0 a 3 con
"0"= nessuno "1"=lieve "2"=moderato "3"=grave
Endpoint secondari di efficacia:
- Variazione del punteggio dell'immagine del rossore oculare
- Il punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) è la somma dei sintomi "congestione nasale", "rinorrea"", "prurito al naso" e "starnuti".
- Il punteggio totale dei sintomi respiratori (TRSS) è la somma dei sintomi "tosse", "respiro sibilante", "dispnea".
- Il flusso d'aria nasale (AAR) sarà valutato ogni 60 minuti durante la sfida di quattro ore sull'esposizione all'allergene del polline dell'erba
Ogni singolo sintomo di TNSS e TRSS verrà valutato su una scala categorica a 4 punti da 0 a 3 (dove "0" = nessuno, "1" = lieve, "2" = moderato, "3" = grave). TNSS e TRSS saranno valutati ogni 15 minuti durante la sfida di quattro ore di esposizione all'allergene del polline dell'erba.
Endpoint di sicurezza:
- Eventi avversi (EA)
- Laboratorio di sicurezza
- ECG
- Spirometria (FeV1, FVC)
- Valutazioni oculari
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Vienna, Austria, 1140
- Vienna Challenge Chamber
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:
- Consenso informato scritto ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio
- Soggetti maschi o femmine sani di età compresa tra 18 e 65 anni
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ed essere disposte a praticare metodi contraccettivi appropriati e sicuri fino alla visita di fine trattamento
- Una storia allergica clinicamente rilevante documentata di SAR da moderata a grave con rinocongiuntivite da polline di graminacee nei due anni precedenti
- I soggetti mostrano una risposta da moderata a grave a circa 1800 grani di polline di graminacee/m3 entro le prime 2 ore nella Vienna Challenge Chamber, definita come punteggio totale dei sintomi oculari (TOSS) di almeno 4 (su 12) con almeno un singolo sintomo oculare con punteggio ≥2 ("moderato") almeno due volte durante le prime due ore della sessione di test di screening utilizzando la miscela standard di allergeni di polline di graminacee VCC. Il punteggio dei sintomi oculari è la somma di "arrossamento oculare", "prurito oculare", "lacrimazione", "sensazione grintosa", ciascuno dei quali è stato valutato su una scala categorica da 0 a 3.
- - Risposta positiva al Prick test cutaneo (SPT) (diametro del pomfo maggiore di almeno 3 mm rispetto al controllo diluente) a soluzioni SPT di polline di graminacee (Allergopharma standard) allo screening o negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio dello studio.
- IgE sieriche specifiche positive contro i principali componenti allergenici ricombinanti del polline di graminacee utilizzato, ad es. g6 (IgE CAP specifica ≥0,70 kU/L) allo screening o negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio dello studio.
- Soggetti non fumatori (hanno fumato <10 pacchetti all'anno nella loro vita e non hanno fumato negli ultimi 6 mesi).
- Pazienti con asma solo se la condizione di asma è lieve o intermittente e se non sono trattati con steroidi
- Il soggetto ha un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) di almeno l'80% del valore previsto (ECCS) allo screening.
- Il soggetto è in grado di comprendere le procedure dello studio e i potenziali rischi associati allo studio e accetta volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto.
- Il soggetto è in grado di aderire alla dose e agli orari delle visite.
- Il soggetto è in grado di leggere, comprendere e completare questionari e diari.
Criteri di esclusione:
Un soggetto che soddisfi uno dei criteri di esclusione elencati di seguito deve essere escluso dalla partecipazione allo studio:
- Donne in gravidanza, in allattamento o sessualmente attive in età fertile che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettato e sicuro dal punto di vista medico (la gravidanza deve essere controllata da un test dipstick di gravidanza).
- Portatori di lenti a contatto
- Una storia clinica di asma non controllata entro 3 mesi prima dello screening.
- Soggetti con asma che richiedono un trattamento regolare con corticosteroidi per via inalatoria o orale giudicati dallo sperimentatore
- Precedente immunoterapia riuscita a polline di graminacee, un allergene di polline di graminacee o un allergene a reazione crociata negli ultimi 3 anni
- Trattamento in corso con qualsiasi prodotto immunoterapico specifico per allergeni
- - Soggetti con un'infezione da candidosi orale in corso o trattamento per candidosi orale negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
- Soggetti con storia di tubercolosi.
- - Soggetti con qualsiasi infezione respiratoria o sistemica fungina/virale/batterica negli ultimi 30 giorni.
- Sintomi o trattamento per infezione del tratto respiratorio superiore, sinusite acuta, otite media acuta o altro processo infettivo rilevante (alla randomizzazione)
- Soggetti con uveite, precedente ustione chimica sulla superficie oculare, pemfigoide, ulcera di Mooren, cheratite ulcerosa, infezione batterica/fungina/virale dell'occhio
- - Soggetti che hanno utilizzato steroidi oftalmici negli ultimi 30 giorni
- Soggetti trattati con immunosoppressori nasali, inalatori o sistemici negli ultimi 30 giorni
- Storia di anafilassi con sintomi cardiorespiratori (immunoterapia, esercizio indotto, allergia alimentare, farmaci o reazione idiopatica).
- Qualsiasi malattia cronica clinicamente rilevante giudicata dallo sperimentatore.
- Malattia sistemica o oculare che coinvolge il sistema immunitario giudicata dallo sperimentatore.
- Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni/5 emivite del farmaco (quale mai il più lungo) prima dello screening.
- Storia di allergia, ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi ingrediente dell'IMP.
- Storia di abuso di alcol o droghe
- Essere un parente stretto dello sperimentatore o del personale dello studio, definito come coniuge, genitore, figlio, nonno o nipote dello sperimentatore/del personale.
- Soggetti trattati con colliri topici antiallergici o contenenti ciclosporina entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio
- Soggetti trattati con antagonisti dei leucotrieni (1 mese prima dell'inizio dello studio), antistaminici di lunga durata, come cetirizina, fexofenadina, loratadina, desloratadina, idrossizina (da 5 a 10 giorni prima dell'inizio dello studio), stabilizzatore dei mastociti (2 settimane prima dell'inizio dello studio) o decongestionante nasale (3 giorni prima dell'inizio dello studio)
- Soggetti con ipersensibilità agli immunosoppressori giudicati dallo sperimentatore.
- Presenza o anamnesi di qualsiasi infezione oculare o infiammazione clinicamente significativa
- Chirurgia oculare nei 3 mesi precedenti lo studio
- Trattamento con corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti lo studio
- È attualmente in trattamento con un farmaco che induce o inibisce il CYP3A4 o 5
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo a basso dosaggio
Applicazione di 2 colliri placebo una volta al giorno per 8 giorni.
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Applicazione di colliri
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Comparatore attivo: Tacrosolv a basso dosaggio
Applicazione di 1 collirio Tacrosolv una volta al giorno per 8 giorni.
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Applicazione di colliri
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Comparatore placebo: Alte dosi di placebo
Applicazione di 1 collirio placebo una volta al giorno per 8 giorni.
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Applicazione di colliri
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Comparatore attivo: Dose elevata di Tacrosolv
Applicazione di 2 colliri Tacrosolv una volta al giorno per 8 giorni.
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Applicazione di colliri
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio totale dei sintomi oculari
Lasso di tempo: 0-4 ore di sfida allergene
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Il punteggio totale dei sintomi oculari è la somma di quattro sintomi oculari "occhi rossi", "prurito agli occhi", "lacrimazione" e "sensazione di granulosità" valutati ogni 15 minuti su una scala categorica da 0 (nessuno) a 3 (grave) il giorno della sfida negli orari descritti nel Programma Orari ed Eventi
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0-4 ore di sfida allergene
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS)
Lasso di tempo: 0-4 ore di sfida allergene
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Il punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) è la somma dei sintomi "congestione nasale", "rinorrea"", "prurito al naso" e "starnuti". Ogni singolo sintomo di TNSS verrà valutato su una scala categorica a 4 punti da 0 a 3 (dove "0" = nessuno, "1" = lieve, "2" = moderato, "3" = grave). Il TNSS sarà valutato ogni 15 minuti durante le quattro ore di esposizione all'allergene del polline dell'erba. |
0-4 ore di sfida allergene
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Punteggio totale dei sintomi respiratori (TRSS)
Lasso di tempo: 0-4 ore di sfida allergene
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Il punteggio totale dei sintomi respiratori (TRSS) è la somma dei sintomi "tosse", "respiro sibilante", "dispnea". Ogni singolo sintomo di TRSS verrà valutato su una scala categorica a 4 punti da 0 a 3 (dove "0" = nessuno, "1" = lieve, "2" = moderato, "3" = grave). Il TRSS sarà valutato ogni 15 minuti durante le quattro ore di esposizione all'allergene del polline dell'erba. |
0-4 ore di sfida allergene
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Flusso d'aria nasale (AAR)
Lasso di tempo: 0-4 ore di sfida allergene
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Il flusso d'aria nasale (AAR) sarà valutato ogni 60 minuti durante la sfida di quattro ore sull'esposizione all'allergene del polline dell'erba
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0-4 ore di sfida allergene
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cambiamento nel punteggio dell'immagine del rossore oculare
Lasso di tempo: 0-4 ore di sfida allergene
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cambiamento nel punteggio dell'immagine del rossore oculare
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0-4 ore di sfida allergene
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Eva Prieschl-Grassauer, PhD, CSO
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie degli occhi
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Malattie del naso
- Malattie congiuntivali
- Rinite
- Rinite, Allergico
- Congiuntivite
- Congiuntivite, Allergico
- Soluzioni farmaceutiche
- Soluzioni oftalmiche
Altri numeri di identificazione dello studio
- TCS_19_02
- 2019-002847-62 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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