Effet thérapeutique de Tacrosolv chez les patients atteints de rhinoconjonctivite allergique
Évaluation clinique de deux groupes posologiques différents de gouttes ophtalmiques Tacrosolv dans une conception croisée contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité chez les patients souffrant de rhinoconjonctivite allergique induite par le pollen de graminées dans la chambre de provocation de Vienne.
La conjonctivite allergique est l'une des comorbidités les plus fréquentes des maladies allergiques, en particulier de la rhinite allergique.
La rhinoconjonctivite est une affection allergique de la muqueuse nasale et des yeux. La conjonctivite est déclenchée par une hypersensibilité à certains pollens et autres allergènes en suspension dans l'air et provoque plusieurs symptômes tels que des yeux rougis, des yeux qui piquent et peut provoquer des larmoiements et une sensation de grattement dans les yeux. Le tacrolimus est une substance active immunosuppressive bien connue, peu soluble dans l'eau. Dans Tacrosolv, le tacrolimus se dissout complètement en solution aqueuse. L'efficacité de Tacrosolv sera testée pour le traitement de la conjonctivite allergique. Les sujets allergiques seront traités avec une formulation aqueuse de tacrolimus « Tacrosolv 50 microgrammes par millilitre, collyre » pendant 8 jours. Le jour 1 et le jour 8, les patients allergiques seront mis au défi avec du pollen de graminées pendant une période de 4 heures et les symptômes allergiques subjectifs seront évalués.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai randomisé, contrôlé par placebo, croisé, en double aveugle, sur un seul site chez des sujets adultes (âgés de 18 à 65 ans) qui ont démontré une réactivité aux immunoglobulines E (IgE) spécifiques aux graminées et qui ont des antécédents de rhinoconjonctivite induite par le pollen de graminées avec ou sans asthme contrôlé. La conception croisée garantira que les sujets individuels recevront soit une goutte de Tacrosolv par rapport à deux gouttes de placebo, soit 2 gouttes de Tacrosolv par rapport à 1 goutte de placebo.
L'objectif principal de l'essai est de démontrer l'innocuité et l'efficacité de deux doses de Tacrosolv au jour 8 du traitement. Pour assurer une mise en aveugle complète, deux populations d'étude sont traitées dans une conception croisée contre placebo.
L'évaluation sera basée sur l'évaluation des symptômes oculaires lors de la provocation au pollen de graminées effectuée dans la chambre de provocation de Vienne (chambre d'exposition environnementale).
L'objectif secondaire de l'essai est d'évaluer le début d'action de l'une ou l'autre des doses de Tacrosolv le premier jour du traitement ainsi que les différences d'efficacité entre le traitement à faible dose et à forte dose le huitième jour.
Visite 1 - Dépistage :
Au moins une semaine avant le premier bloc de traitement, les sujets seront dépistés pour une réponse allergique appropriée lors d'une session de test en chambre de pollen de graminées. Un score total de symptômes oculaires (TOSS) d'au moins 4 points sur 12 au cours des deux premières heures dans la chambre de provocation au pollen de graminées doit être inclus dans l'étude.
Visite 2 - Inclusion :
En plus de la provocation de dépistage, les antécédents médicaux et allergiques, le laboratoire de sécurité ainsi que la récupération des critères d'inclusion et d'exclusion seront évalués via l'anamnèse. De plus, toutes les évaluations de sécurité seront effectuées.
Remarque : la visite 1 et la visite 2 peuvent se faire le même jour !
Visite 3 & 5 : Jour 1 de la période de traitement respective
Les sujets éligibles seront assignés au hasard à l'un des quatre bras de traitement (en aveugle total) dans l'ordre de leurs numéros de dépistage attribués lors de la visite 1.
Les sujets se rendront sur le site de l'étude environ deux heures avant le début de la provocation allergénique. Après l'achèvement positif de toutes les évaluations pertinentes de l'étude, les valeurs de base des scores de symptômes seront évaluées environ 45 minutes avant d'entrer dans la chambre de provocation au pollen de graminées. Les sujets recevront leur premier traitement 30 minutes avant d'entrer dans la chambre d'épreuve. Pendant les 4 heures de test de pollen de graminées, des évaluations subjectives et objectives seront enregistrées.
Le score subjectif des symptômes oculaires, ainsi que les autres scores de symptômes, seront enregistrés toutes les quinze minutes au cours d'un défi d'exposition aux allergènes de 4 heures. Avant et après la séance de provocation, plusieurs évaluations oculaires seront effectuées.
Après le défi allergène, les sujets recevront le médicament à l'étude pour la phase de traitement à domicile (jours 2 à 7) et continueront le traitement dans chaque sac conjonctival une fois par jour (le matin) jusqu'au jour 7.
Visite 4 et 6 : Jour 8 de la période de traitement respective
Au jour 8 de leur bloc de traitement respectif, les sujets se rendront sur le site de l'étude environ deux heures avant le début de la provocation. Avant de recevoir leur dernière dose de traitement, les scores de symptômes de base seront évalués. Les sujets prendront leur dernière dose de traitement environ une demi-heure avant d'entrer dans la chambre de provocation pour une provocation d'exposition aux allergènes de 4 heures. Les scores subjectifs des symptômes seront enregistrés toutes les quinze minutes. La biomicroscopie à la lampe à fente, y compris toutes les autres évaluations oculaires mentionnées ci-dessus, sera effectuée avant et après la séance de provocation.
Entre les traitements d'étude respectifs, une période de sevrage d'au moins 13 jours doit être respectée pour permettre la dissipation complète du traitement précédent.
Après la période de sevrage, les sujets passent à leur prochain bloc de traitement respectif.
Pendant toute la durée de l'essai, les sujets seront invités à surveiller les événements indésirables (EI) et ils enregistreront l'utilisation de médicaments concomitants sur le formulaire fourni. Les sujets féminins en âge de procréer réaliseront un test de grossesse urinaire lors du dépistage et à J1 de chaque période de traitement.
Les paramètres suivants seront évalués :
- Score subjectif des symptômes (nasal, oculaire, respiratoire) lors du challenge pollen de graminées d'une durée de 4 heures - toutes les 15 minutes
- Rhinomanométrie antérieure active (AAR) - toutes les 60 minutes
- Tests de la fonction pulmonaire utilisant une spirométrie régulière pour FEV1 et FVC - toutes les 60 minutes
- Signes vitaux - à chaque visite, avant et après l'épreuve
- Examen physique - lors du dépistage et du suivi
Mesures oculaires objectives effectuées dans l'ordre suivant afin que l'une n'affecte pas l'autre :
- Temps de rupture (MAIS) : Le temps de rupture des larmes sera mesuré conformément aux directives publiées dans le rapport de l'International Dry Eye Work Shop (DEWS) 2007.13
- Coloration de la conjonctive au vert de lissamine : il colore les cellules épithéliales uniquement si la membrane cellulaire est endommagée.
- Coloration de la cornée avec de la fluorescéine : principalement pour évaluer les lésions cornéennes, la fluorescéine doit être instillée de la même manière, mais en secouant l'excès de solution saline sur la bandelette pour instiller un volume minimal.
- Chémosis conjonctival : les plis conjonctivaux parallèles à la paupière (LIPCOF) seront évalués avec un microscope à lampe à fente.
- Rougeur conjonctivale : le signe clinique le plus courant évoquant une inflammation de la surface oculaire est la rougeur conjonctivale. La rougeur oculaire peut être facilement détectée à l'aide d'un stylo torche ou d'un examen biomicroscopique à la lampe à fente standard.
- Microscopie à la lampe à fente : évaluation de l'œdème des paupières et des papilles conjonctivales.
- Évaluation de la pression intraoculaire (PIO) mesurée avec tonomètre.
- Évaluation d'autres symptômes oculaires, notamment démangeaisons, vision floue, sensation de sable.
- Évaluations de sécurité en laboratoire : numération globulaire complète avec différentiel, chimie du sang, fonction hépatique, test de bandelette urinaire - lors de la visite de dépistage, sérologie lors du dépistage et test de toxicomanie sur décision de l'investigateur
- Test cutané avec solution de test cutané (Fabricant Allergopharma) - lors du dépistage ou au cours des 12 derniers mois
- Analyse CAP spécifique (g6) - lors de la sélection ou au cours des 12 derniers mois
- Signes vitaux, examen physique et ECG - lors du dépistage et de la visite de suivi
- Événements indésirables - tout au long de l'étude
- Médicaments concomitants - tout au long de l'étude
Une à deux semaines après la dernière séance de provocation, les sujets termineront l'essai après leur visite de suivi.
Le design de l'essai est adapté à l'indication étudiée. Des méthodes validées de collecte, d'analyse et d'évaluation des données seront utilisées pour l'essai.
Les critères d'évaluation de l'essai sont répertoriés ci-dessous :
Critère principal d'efficacité :
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera le « score total des symptômes oculaires » (TOSS) moyen, calculé comme la moyenne ajustée de base du TOSS mesuré toutes les 15 minutes pendant le test d'exposition aux allergènes de pollen de graminées du point temporel 0 à 4 heures le jour 8.
Le TOSS est défini comme la somme des quatre symptômes oculaires individuels :
- rougeur oculaire
- démangeaisons oculaires
- œil larmoyant
- sensation granuleuse
chacun noté sur une échelle catégorielle en 4 points de 0 à 3 avec
"0"= aucun "1"=léger "2"=modéré "3"=sévère
Critères secondaires d'efficacité :
- Modification du score d'image de la rougeur oculaire
- Le score total des symptômes nasaux (TNSS) est la somme des symptômes « congestion nasale », « rhinorrhée », « démangeaisons nasales » et « éternuements ».
- Le score total des symptômes respiratoires (TRSS) est la somme des symptômes "toux", "respiration sifflante", "dyspnée".
- Le débit d'air nasal (AAR) sera évalué toutes les 60 minutes pendant le défi d'exposition aux allergènes de pollen de graminées de quatre heures
Chaque symptôme individuel de TNSS et de TRSS sera noté sur une échelle catégorielle en 4 points de 0 à 3 (où « 0 »=aucun, « 1 »=léger, « 2 »=modéré, « 3 »=sévère). Le TNSS et le TRSS seront évalués toutes les 15 minutes pendant le défi d'exposition aux allergènes de pollen de graminées de quatre heures.
Critères de sécurité :
- Événements indésirables (EI)
- Laboratoire de sécurité
- ECG
- Spirométrie (FeV1, CVF)
- Évaluations oculaires
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Vienna, L'Autriche, 1140
- Vienna Challenge Chamber
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :
- Consentement éclairé écrit obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'essai
- Sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 65 ans
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et être disposés à pratiquer des méthodes contraceptives appropriées et sûres jusqu'à la fin de la visite de traitement
- Antécédents allergiques documentés cliniquement pertinents de SAR modéré à sévère avec rhinoconjonctivite au pollen de graminées au cours des deux années précédentes
- Les sujets présentent une réponse modérée à sévère à environ 1800 grains de pollen de graminées/m3 au cours des 2 premières heures dans la chambre de provocation de Vienne, ce qui est défini comme un score total de symptômes oculaires (TOSS) d'au moins 4 (sur 12) avec au moins un un symptôme oculaire unique a obtenu un score ≥ 2 (« modéré ») au moins deux fois au cours des deux premières heures de la session de provocation de dépistage en utilisant un mélange d'allergènes de pollen de graminées VCC standard. Le score des symptômes oculaires est la somme de « rougeur oculaire », « démangeaisons oculaires », « larmes aux yeux », « sensation de sable » qui ont chacun été notés sur une échelle catégorielle de 0 à 3.
- Réponse positive au test de piqûre cutanée (SPT) (diamètre de la papule d'au moins 3 mm de plus que le contrôle du diluant) aux solutions SPT de pollen de graminées (Allergopharma standard) lors du dépistage ou au cours des 12 derniers mois avant le début de l'étude.
- IgE spécifiques sériques positives contre les composants allergènes majeurs recombinants du pollen de graminées utilisé, par ex. g6 (CAP IgE spécifique ≥ 0,70 kU/L) lors de la sélection ou au cours des 12 derniers mois précédant le début de l'étude.
- Sujets non fumeurs (ont fumé moins de 10 paquets par an au cours de leur vie et n'ont pas fumé au cours des 6 derniers mois).
- Patients asthmatiques uniquement si l'asthme est léger ou intermittent, et s'ils ne sont pas traités avec des stéroïdes
- Le sujet a un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) d'au moins 80 % de la valeur prédite (ECCS) lors du dépistage.
- Le sujet est capable de comprendre les procédures d'étude et les risques potentiels associés à l'étude, et accepte volontairement de participer en donnant un consentement éclairé écrit.
- Le sujet est capable de respecter les horaires de dose et de visite.
- Le sujet est capable de lire, de comprendre et de remplir des questionnaires et des journaux.
Critère d'exclusion:
Un sujet répondant à l'un des critères d'exclusion énumérés ci-dessous doit être exclu de la participation à l'essai :
- Femmes enceintes, allaitantes ou sexuellement actives en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception médicalement acceptée et sûre (la grossesse doit être contrôlée par un test de grossesse sur bandelette).
- Utilisateurs de lentilles de contact
- Antécédents cliniques d'asthme non contrôlé dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Sujets asthmatiques nécessitant un traitement régulier avec des corticostéroïdes inhalés ou oraux jugés par l'investigateur
- Immunothérapie réussie antérieure au pollen de graminées, à un allergène de pollen de graminées ou à un allergène à réaction croisée au cours des 3 dernières années
- Traitement en cours avec tout produit d'immunothérapie spécifique aux allergènes
- Sujets présentant une infection à candidose buccale en cours ou un traitement pour une candidose buccale au cours des 30 derniers jours précédant le début de l'étude.
- Sujets ayant des antécédents de tuberculose.
- Sujets ayant des infections respiratoires ou systémiques fongiques/virales/bactériennes au cours des 30 derniers jours.
- Symptômes ou traitement d'une infection des voies respiratoires supérieures, d'une sinusite aiguë, d'une otite moyenne aiguë ou d'un autre processus infectieux pertinent (lors de la randomisation)
- Sujets présentant une uvéite, une brûlure chimique antérieure de la surface oculaire, une pemphigoïde, un ulcère de Mooren, une kératite ulcéreuse, une infection bactérienne/fongique/virale de l'œil
- Sujets utilisant des stéroïdes ophtalmiques au cours des 30 derniers jours
- Sujets traités avec des immunosuppresseurs nasaux, inhalés ou systémiques au cours des 30 derniers jours
- Antécédents d'anaphylaxie avec symptômes cardiorespiratoires (immunothérapie, induite par l'exercice, allergie alimentaire, médicaments ou réaction idiopathique).
- Toute maladie chronique cliniquement pertinente jugée par l'investigateur.
- Maladie systémique ou oculaire impliquant le système immunitaire jugée par l'investigateur.
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours/5 demi-vies du médicament (selon la durée la plus longue) avant le dépistage.
- Antécédents d'allergie, d'hypersensibilité ou d'intolérance à l'un des ingrédients de l'IMP.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
- Être la famille immédiate de l'investigateur ou du personnel de l'essai, défini comme le conjoint, le parent, l'enfant, le grand-parent ou le petit-enfant de l'investigateur/du personnel.
- - Sujets traités avec des gouttes oculaires anti-allergiques topiques ou contenant de la cyclosporine dans les 2 semaines précédant le début de l'étude
- Sujets traités avec des antagonistes des leucotriènes (1 mois avant le début de l'étude), des antihistaminiques de longue durée, comme la cétirizine, la fexofénadine, la loratadine, la desloratadine, l'hydroxyzine (5 à 10 jours avant le début de l'étude), un stabilisateur de mastocytes (2 semaines avant le début de l'étude) ou décongestionnant nasal (3 jours avant le début de l'étude)
- Sujets présentant une hypersensibilité aux immunosuppresseurs jugés par l'investigateur.
- Présence ou antécédents d'infection oculaire ou d'inflammation cliniquement significative
- Chirurgie oculaire dans les 3 mois précédant l'étude
- Traitement par corticoïdes dans les 4 semaines précédant l'étude
- Est actuellement traité avec un médicament qui induit ou inhibe le CYP3A4 ou 5
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo à faible dose
Application de 2 collyres placebo une fois par jour pendant 8 jours.
|
Application de gouttes pour les yeux
|
|
Comparateur actif: Tacrosolv faible dose
Application de 1 collyre Tacrosolv une fois par jour pendant 8 jours.
|
Application de gouttes pour les yeux
|
|
Comparateur placebo: Placebo à haute dose
Application d'un collyre placebo une fois par jour pendant 8 jours.
|
Application de gouttes pour les yeux
|
|
Comparateur actif: Tacrosolv haute dose
Application de 2 collyres Tacrosolv une fois par jour pendant 8 jours.
|
Application de gouttes pour les yeux
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Score total des symptômes oculaires
Délai: 0-4 heures de défi allergène
|
Le score total des symptômes oculaires est la somme de quatre symptômes oculaires « yeux rouges », « yeux qui piquent », et « yeux larmoyants » et « sensation de sable » notés toutes les 15 minutes sur une échelle catégorique de 0 (aucun) à 3 (sévère) le jour du défi aux heures décrites dans le calendrier des heures et des événements
|
0-4 heures de défi allergène
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Score total des symptômes nasaux (TNSS)
Délai: 0-4 heures de défi allergène
|
Le score total des symptômes nasaux (TNSS) est la somme des symptômes « congestion nasale », « rhinorrhée », « démangeaisons nasales » et « éternuements ». Chaque symptôme individuel de TNSS sera noté sur une échelle catégorique en 4 points de 0 à 3 (où « 0 » = aucun, « 1 » = léger, « 2 » = modéré, « 3 » = sévère). Le TNSS sera évalué toutes les 15 minutes pendant le défi d'exposition aux allergènes de pollen de graminées de quatre heures. |
0-4 heures de défi allergène
|
|
Score total des symptômes respiratoires (TRSS)
Délai: 0-4 heures de défi allergène
|
Le score total des symptômes respiratoires (TRSS) est la somme des symptômes "toux", "respiration sifflante", "dyspnée". Chaque symptôme individuel de TRSS sera noté sur une échelle catégorielle en 4 points de 0 à 3 (où "0" = aucun, "1" = léger, "2" = modéré, "3" = sévère). Le TRSS sera évalué toutes les 15 minutes pendant le défi d'exposition aux allergènes de pollen de graminées de quatre heures. |
0-4 heures de défi allergène
|
|
Flux d'air nasal (RAA)
Délai: 0-4 heures de défi allergène
|
Le débit d'air nasal (AAR) sera évalué toutes les 60 minutes pendant le défi d'exposition aux allergènes de pollen de graminées de quatre heures
|
0-4 heures de défi allergène
|
|
changement du score d'image de la rougeur oculaire
Délai: 0-4 heures de défi allergène
|
changement du score d'image de la rougeur oculaire
|
0-4 heures de défi allergène
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Eva Prieschl-Grassauer, PhD, CSO
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies oculaires
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Maladies du nez
- Maladies conjonctivales
- Rhinite
- Rhinite allergique
- Conjonctivite
- Conjonctivite allergique
- Solutions pharmaceutiques
- Solutions ophtalmiques
Autres numéros d'identification d'étude
- TCS_19_02
- 2019-002847-62 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .