Efecto terapéutico de Tacrosolv en pacientes con rinoconjuntivitis alérgica
Evaluación clínica de dos grupos de dosificación diferentes de gotas oftálmicas de Tacrosolv en un diseño cruzado controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia en pacientes que sufren de rinoconjuntivitis alérgica inducida por polen de gramíneas en la Sala de Desafío de Viena.
La conjuntivitis alérgica es una de las comorbilidades más comunes de las enfermedades alérgicas, especialmente de la rinitis alérgica.
La rinoconjuntivitis es una afección alérgica de la mucosa nasal y de los ojos. La conjuntivitis se desencadena por la hipersensibilidad a ciertos pólenes y otros alérgenos transportados por el aire y causa varios síntomas, como ojos enrojecidos, picazón en los ojos y puede causar ojos llorosos y una sensación de picazón en el ojo. El tacrolimus es un conocido principio activo inmunosupresor que es difícilmente soluble en agua. Dentro de Tacrosolv, Tacrolimus se disuelve completamente en una solución acuosa. Se probará la eficacia de Tacrosolv para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica. Los sujetos alérgicos serán tratados con una formulación acuosa de tacrolimus 'Tacrosolv 50 microgramos por mililitro, colirio' durante 8 días. El día 1 y el día 8, los pacientes alérgicos serán desafiados con polen de gramíneas durante un período de 4 horas y se evaluarán los síntomas alérgicos subjetivos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, cruzado, doble ciego, de un solo sitio en sujetos adultos (18-65 años de edad) que han demostrado reactividad a la inmunoglobulina E (IgE) específica de la gramínea y tienen antecedentes de rinoconjuntivitis inducida por el polen de la gramínea con o sin asma controlada. El diseño cruzado garantizará que los sujetos individuales reciban una gota de Tacrosolv en comparación con dos gotas de placebo o 2 gotas de Tacrosolv en comparación con 1 gota de placebo.
El objetivo principal del ensayo es demostrar la seguridad y eficacia de dos dosis de Tacrosolv en el día 8 de tratamiento. Para asegurar el cegamiento total, se tratan dos poblaciones de estudio en un diseño cruzado contra placebo.
La evaluación se basará en la evaluación de los síntomas oculares durante el desafío con polen de pasto realizado en la Cámara de Desafío de Viena (cámara de exposición ambiental).
El objetivo secundario del ensayo es evaluar el inicio de la acción de cualquiera de las dosis de Tacrosolv en el primer día de tratamiento, así como las diferencias de eficacia entre el tratamiento con dosis bajas y altas en el día ocho.
Visita 1 - Selección:
Al menos una semana antes del primer bloque de tratamiento, se examinará a los sujetos para detectar una respuesta alérgica adecuada durante una sesión de cámara de desafío con polen de gramíneas. Se requiere una puntuación total de síntomas oculares (TOSS) de al menos 4 puntos de 12 dentro de las primeras dos horas en la cámara de desafío con polen de pasto para ser incluido en el estudio.
Visita 2 - Inclusión:
Además de la provocación del tamizaje, se evaluará a través de la anamnesis el historial médico y alérgico, el laboratorio de seguridad y la recuperación de los criterios de inclusión y exclusión. Además, se llevarán a cabo todas las evaluaciones de seguridad.
Nota: ¡La visita 1 y la visita 2 se pueden realizar el mismo día!
Visita 3 y 5: Día 1 del período de tratamiento respectivo
Los sujetos elegibles serán asignados al azar a uno de los cuatro brazos de tratamiento (totalmente ciegos) en el orden de sus números de selección asignados en la visita 1.
Los sujetos acudirán al lugar del estudio unas dos horas antes del inicio de la provocación con alérgenos. Después de completar positivamente todas las evaluaciones relevantes del estudio, los valores de referencia para las puntuaciones de los síntomas se evaluarán aproximadamente 45 minutos antes de ingresar a la cámara de desafío con polen de pasto. Los sujetos recibirán su primer tratamiento 30 minutos antes de ingresar a la cámara de desafío. Durante las 4 horas de exposición al polen de gramíneas, se registrarán las evaluaciones subjetivas y objetivas.
La puntuación de los síntomas oculares subjetivos, así como las demás puntuaciones de los síntomas, se registrarán cada quince minutos durante un desafío de exposición a alérgenos de 4 horas. Antes y después de la sesión de provocación se realizarán varias valoraciones oculares.
Después de la provocación con alérgenos, los sujetos recibirán la medicación del estudio para la fase de tratamiento en el hogar (días 2 a 7) y continuarán el tratamiento en cada saco conjuntival una vez al día (por la mañana) hasta el día 7.
Visita 4 y 6: Día 8 del período de tratamiento respectivo
El día 8 de su respectivo bloque de tratamiento, los sujetos asistirán al sitio de estudio unas dos horas antes de que comience la provocación. Antes de recibir su última dosis de tratamiento, se evaluarán las puntuaciones iniciales de los síntomas. Los sujetos tomarán su última dosis de tratamiento aproximadamente media hora antes de ingresar a la cámara de desafío para un desafío de exposición al alérgeno de 4 horas. Las puntuaciones de los síntomas subjetivos se registrarán cada quince minutos. La biomicroscopía con lámpara de hendidura, incluidas todas las demás evaluaciones oculares mencionadas anteriormente, se realizará antes y después de la sesión de provocación.
Entre los tratamientos de estudio respectivos, debe cumplirse un período de lavado de al menos 13 días para permitir la disipación completa del tratamiento anterior.
Después del período de lavado, los sujetos cambian a su siguiente bloque de tratamiento respectivo.
Durante todo el ensayo, se les pedirá a los sujetos que controlen los eventos adversos (EA) y registrarán el uso de medicamentos concomitantes en el formulario provisto. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina durante la selección y en el D1 de cada período de tratamiento.
Se evaluarán los siguientes parámetros:
- Puntuación de síntomas subjetivos (nasales, oculares, respiratorios) durante la prueba de polen de gramíneas que dura 4 horas, cada 15 minutos
- Rinomanometría anterior activa (AAR) - cada 60 minutos
- Pruebas de función pulmonar usando espirometría regular para FEV1 y FVC - cada 60 minutos
- Signos vitales: cada visita, antes y después del desafío
- Examen físico - en la selección y seguimiento
Medidas oculares objetivas realizadas en el siguiente orden para que una no afecte a la otra:
- Tiempo de ruptura (PERO): El tiempo de ruptura lagrimal se medirá siguiendo las pautas publicadas en el Informe del taller internacional de trabajo sobre el ojo seco (DEWS) 2007.13
- Tinción de la conjuntiva con verde lisamina: tiñe las células epiteliales solo si la membrana celular está dañada.
- Tinción de la córnea con fluoresceína: Principalmente para evaluar el daño de la córnea, la fluoresceína se debe instilar de manera similar, pero sacudiendo el exceso de solución salina de la tira para instilar un volumen mínimo.
- Quemosis conjuntival: los pliegues conjuntivales paralelos al párpado (LIPCOF) se evaluarán con un microscopio con lámpara de hendidura.
- Enrojecimiento conjuntival: El signo clínico más común que sugiere inflamación de la superficie ocular es el enrojecimiento conjuntival. El enrojecimiento ocular se puede detectar fácilmente con una linterna o un examen biomicroscópico con lámpara de hendidura estándar.
- Microscopía con lámpara de hendidura: evaluación del edema palpebral y papilas conjuntivales.
- Evaluación de la presión intraocular (PIO) medida con tonómetro.
- Evaluación de otros síntomas oculares que incluyen picazón, visión borrosa, sensación de arenilla.
- Evaluaciones de laboratorio de seguridad: Hemograma completo con diferencial, química sanguínea, función hepática, prueba de tira reactiva de orina - en la visita de selección, serología en la visita de selección y prueba de abuso de drogas a decisión del investigador
- Prueba de punción cutánea con solución de prueba de punción cutánea (fabricante Allergopharma): en la selección o en los 12 meses anteriores
- Análisis CAP específico (g6) - en la selección o en los 12 meses anteriores
- Signos vitales, examen físico y ECG: en la visita de selección y seguimiento
- Eventos adversos - a lo largo del estudio
- Medicación concomitante - durante todo el estudio
Una o dos semanas después de la última sesión de provocación, los sujetos completarán la prueba después de su visita de seguimiento.
El diseño del ensayo es apropiado para la indicación estudiada. Para el ensayo se utilizarán métodos validados de recopilación, análisis y evaluación de datos.
Los criterios de valoración del ensayo se enumeran a continuación:
Criterio principal de valoración de la eficacia:
El criterio principal de valoración de la eficacia será la "Puntuación total de síntomas oculares" (TOSS) media, calculada como la media ajustada inicial de TOSS medida cada 15 minutos durante la exposición al alérgeno de polen de gramíneas desde el punto de tiempo 0 a 4 horas en el día 8.
TOSS se define como la suma de los cuatro síntomas oculares individuales:
- enrojecimiento ocular
- picor ocular
- ojo lloroso
- sentimiento arenoso
cada uno puntuó en una escala categórica de 4 puntos de 0-3 con
"0"= ninguno "1"=leve "2"=moderado "3"=grave
Criterios de valoración secundarios de la eficacia:
- Cambio en la puntuación de la imagen de enrojecimiento ocular
- La puntuación total de síntomas nasales (TNSS) es la suma de los síntomas "congestión nasal", "rinorrea", "picazón de nariz" y "estornudos".
- La puntuación total de síntomas respiratorios (TRSS) es la suma de los síntomas "tos", "sibilancias", "disnea".
- El flujo de aire nasal (AAR) se evaluará cada 60 minutos durante el desafío de exposición al alérgeno del polen de hierba de cuatro horas
Cada síntoma individual de TNSS y TRSS se calificará en una escala categórica de 4 puntos de 0 a 3 (donde "0" = ninguno, "1" = leve, "2" = moderado, "3" = grave). TNSS y TRSS se evaluarán cada 15 minutos durante el desafío de exposición al alergeno del polen de pasto de cuatro horas.
Puntos finales de seguridad:
- Eventos adversos (EA)
- Laboratorio de seguridad
- electrocardiograma
- Espirometría (FeV1, FVC)
- Evaluaciones oculares
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Vienna, Austria, 1140
- Vienna Challenge Chamber
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo
- Sujetos masculinos o femeninos sanos de 18 a 65 años
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos apropiados y seguros hasta la visita de finalización del tratamiento.
- Un historial alérgico clínicamente relevante documentado de SAR de moderado a grave con rinoconjuntivitis al polen de gramíneas durante los dos años anteriores
- Los sujetos exhiben una respuesta de moderada a severa a aproximadamente 1800 granos de polen de pasto/m3 dentro de las primeras 2 horas en la Cámara de Desafío de Viena, que se define como una puntuación total de síntomas oculares (TOSS) de al menos 4 (de 12) con al menos una el síntoma ocular único obtuvo una puntuación de ≥2 ("moderado") al menos dos veces durante las dos primeras horas de la sesión de prueba de detección utilizando una mezcla estándar de alérgenos de polen de gramíneas VCC. La puntuación de los síntomas oculares es la suma de "enrojecimiento ocular", "picazón ocular", "ojos llorosos", "sensación de arenilla", cada uno de los cuales se ha puntuado en una escala categórica de 0 a 3.
- Respuesta positiva a la prueba cutánea por punción (SPT) (diámetro de la roncha al menos 3 mm más grande que el control de diluyente) a las soluciones SPT de polen de pasto (Allergopharma estándar) en la selección o en los últimos 12 meses antes del inicio del estudio.
- IgE sérica específica positiva contra los principales componentes alérgenos recombinantes del polen de gramíneas usado, p. g6 (IgE CAP específica ≥0,70 kU/l) en la selección o en los últimos 12 meses antes del inicio del estudio.
- Sujetos no fumadores (fumaron <10 paquetes por año en su vida y no habían fumado en los últimos 6 meses).
- Pacientes con asma solo si la afección del asma es leve o intermitente, y si no se tratan con esteroides
- El sujeto tiene un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de al menos el 80 % del valor predicho (ECCS) en la selección.
- El sujeto es capaz de comprender los procedimientos del estudio y los riesgos potenciales asociados con el estudio, y acepta participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito.
- El sujeto es capaz de cumplir con los horarios de dosis y visitas.
- El sujeto es capaz de leer, comprender y completar cuestionarios y diarios.
Criterio de exclusión:
Un sujeto que cumpla cualquiera de los criterios de exclusión enumerados a continuación debe ser excluido de participar en el ensayo:
- Mujeres embarazadas, lactantes o sexualmente activas en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo seguro y médicamente aceptado (embarazo a controlar mediante una prueba de embarazo con tira reactiva).
- Usuarios de lentes de contacto
- Una historia clínica de asma no controlada dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
- Sujetos con asma que requieren tratamiento con corticosteroides inhalados u orales de forma regular a juicio del investigador
- Inmunoterapia exitosa previa al polen de gramíneas, un alérgeno de polen de gramíneas o un alérgeno de reacción cruzada en los últimos 3 años
- Tratamiento en curso con cualquier producto de inmunoterapia específica para alérgenos
- Sujetos con una infección por candidiasis oral actual o tratamiento para la candidiasis oral durante los últimos 30 días antes de comenzar el estudio.
- Sujetos con antecedentes de tuberculosis.
- Sujetos con cualquier infección fúngica/viral/bacteriana respiratoria o sistémica durante los últimos 30 días.
- Síntomas o tratamiento de infección del tracto respiratorio superior, sinusitis aguda, otitis media aguda u otro proceso infeccioso relevante (en la aleatorización)
- Sujetos con uveítis, quemadura química previa en la superficie ocular, penfigoide, úlcera de Mooren, queratitis ulcerosa, infección bacteriana/fúngica/viral del ojo
- Sujetos que usaron esteroides oftálmicos durante los últimos 30 días
- Sujetos tratados con inmunosupresores nasales, inhalados o sistémicos durante los últimos 30 días
- Antecedentes de anafilaxia con síntomas cardiorrespiratorios (inmunoterapia, ejercicio inducido, alergia alimentaria, fármacos o reacción idiopática).
- Cualquier enfermedad crónica clínicamente relevante juzgada por el investigador.
- Enfermedad sistémica u ocular que afecta al sistema inmunitario juzgada por el investigador.
- Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días/5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la selección.
- Antecedentes de alergia, hipersensibilidad o intolerancia a alguno de los ingredientes del IMP.
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
- Ser familiar inmediato del investigador o del personal del ensayo, definido como el cónyuge, padre, hijo, abuelo o nieto del investigador/personal.
- Sujetos tratados con antialérgicos tópicos o colirios que contienen ciclosporina en las 2 semanas anteriores al inicio del estudio
- Sujetos tratados con antagonistas de los leucotrienos (1 mes antes del inicio del estudio), antihistamínicos de larga duración, como cetirizina, fexofenadina, loratadina, desloratadina, hidroxizina (5 a 10 días antes del inicio del estudio), estabilizador de mastocitos (2 semanas antes del inicio del estudio) o descongestionante nasal (3 días antes del inicio del estudio)
- Sujetos con hipersensibilidad a los inmunosupresores a juicio del investigador.
- Presencia o antecedentes de cualquier infección ocular o inflamación clínicamente significativa
- Cirugía ocular en los 3 meses anteriores al estudio
- Tratamiento con corticoides en las 4 semanas previas al estudio
- Está siendo tratado actualmente con un medicamento que induce o inhibe CYP3A4 o 5
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo dosis baja
Aplicación de 2 colirios de placebo una vez al día durante 8 días.
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Aplicación de gotas para los ojos.
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Comparador activo: Tacrosolv dosis baja
Aplicación de 1 colirio de Tacrosolv una vez al día durante 8 días.
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Aplicación de gotas para los ojos.
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Comparador de placebos: Dosis alta de placebo
Aplicación de 1 colirio de placebo una vez al día durante 8 días.
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Aplicación de gotas para los ojos.
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Comparador activo: Tacrosolv dosis alta
Aplicación de 2 colirios de Tacrosolv una vez al día durante 8 días.
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Aplicación de gotas para los ojos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntaje total de síntomas oculares
Periodo de tiempo: 0-4 horas de desafío con alérgenos
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La puntuación total de los síntomas oculares es la suma de cuatro síntomas oculares "ojos rojos", "ojos con comezón", "ojos llorosos" y "sensación de arenilla" puntuados cada 15 minutos en una escala categórica de 0 (ninguno) a 3 (grave) el día del desafío a las horas descritas en el Programa de tiempo y eventos
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0-4 horas de desafío con alérgenos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación total de síntomas nasales (TNSS)
Periodo de tiempo: 0-4 horas de desafío con alérgenos
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La puntuación total de síntomas nasales (TNSS) es la suma de los síntomas "congestión nasal", "rinorrea", "picazón de nariz" y "estornudos". Cada síntoma individual de TNSS se calificará en una escala categórica de 4 puntos de 0 a 3 (donde "0" = ninguno, "1" = leve, "2" = moderado, "3" = grave). El TNSS se evaluará cada 15 minutos durante el desafío de exposición al alergeno del polen de pasto de cuatro horas. |
0-4 horas de desafío con alérgenos
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Puntuación total de síntomas respiratorios (TRSS)
Periodo de tiempo: 0-4 horas de desafío con alérgenos
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La puntuación total de síntomas respiratorios (TRSS) es la suma de los síntomas "tos", "sibilancias", "disnea". Cada síntoma individual de TRSS se calificará en una escala categórica de 4 puntos de 0 a 3 (donde "0" = ninguno, "1" = leve, "2" = moderado, "3" = grave). El TRSS se evaluará cada 15 minutos durante el desafío de exposición al alérgeno del polen de pasto de cuatro horas. |
0-4 horas de desafío con alérgenos
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Flujo de aire nasal (AAR)
Periodo de tiempo: 0-4 horas de desafío con alérgenos
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El flujo de aire nasal (AAR) se evaluará cada 60 minutos durante el desafío de exposición al alérgeno del polen de hierba de cuatro horas
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0-4 horas de desafío con alérgenos
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cambio en la puntuación de la imagen de enrojecimiento ocular
Periodo de tiempo: 0-4 horas de desafío con alérgenos
|
cambio en la puntuación de la imagen de enrojecimiento ocular
|
0-4 horas de desafío con alérgenos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Eva Prieschl-Grassauer, PhD, CSO
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de la nariz
- Enfermedades Conjuntivales
- Rinitis
- Rinitis Alérgica
- Conjuntivitis
- Conjuntivitis Alérgica
- Soluciones farmacéuticas
- Soluciones Oftálmicas
Otros números de identificación del estudio
- TCS_19_02
- 2019-002847-62 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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