A Tacrosolv terápiás hatása allergiás rhinoconjunctivitisben szenvedő betegeknél
A Tacrosolv szemcseppek két különböző adagolási csoportjának klinikai értékelése placebo-vezérelt keresztezett tervezésben a fű pollen által kiváltott allergiás rhinoconjunctivitisben szenvedő betegek biztonságának és hatékonyságának értékelésére a Bécsi Challenge Kamrában.
Az allergiás kötőhártya-gyulladás az allergiás betegségek, különösen az allergiás nátha egyik leggyakoribb társbetegsége.
A rhinoconjunctivitis az orrnyálkahártya és a szem allergiás állapota. A kötőhártya-gyulladást bizonyos pollenekkel és más levegőben szálló allergénekkel szembeni túlérzékenység váltja ki, és számos tünetet okoz, például kivörösödött szemeket, szemviszketést, valamint könnyezést és karcos érzést okozhat a szemben. A takrolimusz egy jól ismert immunszuppresszív hatóanyag, amely vízben alig oldódik. A Tacrosolvon belül a Tacrolimus teljesen feloldódik vizes oldatban. A Tacrosolv hatékonyságát az allergiás kötőhártya-gyulladás kezelésében tesztelik. Az allergiás betegeket 8 napon keresztül takrolimusz „Tacrosolv 50 mikrogramm/ml, szemcsepp” vizes készítménnyel kezelik. Az 1. és a 8. napon az allergiás betegeket fű virágporral fertőzzük meg 4 órán keresztül, és értékeljük a szubjektív allergiás tüneteket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, keresztezett, kettős vak, egyetlen helyszínen végzett vizsgálat olyan felnőtt (18-65 éves) alanyokon, akik fűspecifikus immunglobulin E (IgE) reaktivitást mutattak, és akiknek kórtörténetében fű pollen okozta rhinoconjunctivitis szerepel kontrollált asztma nélkül. A crossover kialakítás biztosítja, hogy az egyes alanyok vagy egy csepp Tacrosolv-ot kapjanak két csepp placebóhoz képest, vagy 2 csepp Tacrosolv-ot, 1 csepp placebóhoz képest.
A vizsgálat elsődleges célja a Tacrosolv két adagjának biztonságosságának és hatásosságának bizonyítása a kezelés 8. napján. A teljes vakság biztosítása érdekében két vizsgálati populációt kezelnek a placebóval szembeni keresztezett elrendezésben.
Az értékelés a fűpollen-fertőzés során fellépő szemtünetek értékelésén alapul, amelyet a Vienna Challenge Chamber-ben (környezeti expozíciós kamra) végeztek.
A vizsgálat másodlagos célja a Tacrosolv bármelyik adagjának hatásának kiértékelése a kezelés első napján, valamint az alacsony dózisú és a nagy dózisú kezelés közötti hatékonysági különbségek értékelése a nyolcadik napon.
1. látogatás – Vetítés:
Legalább egy héttel az első kezelési blokk előtt az alanyokat megfelelő allergiás válaszreakcióra szűrjük a fűpollen provokációs kamra során. A vizsgálatba be kell vonni a fűpollen-kiváltó kamrában töltött első két órában a 12-ből legalább 4 pontot elérő összes szem tünet pontszámot (TOSS).
2. látogatás – Bevétel:
A szűrési provokáción túlmenően anamnézissel felmérik a kórelőzményt és az allergiás anamnézist, a biztonsági labort, valamint a felvételi és kizárási kritériumokat. Ezenkívül minden biztonsági értékelést elvégeznek.
Megjegyzés: Az 1. és a 2. látogatás ugyanazon a napon is elvégezhető!
3. és 5. látogatás: a megfelelő kezelési időszak 1. napja
A jogosult alanyokat véletlenszerűen besorolják a négy kezelési kar egyikébe (teljesen vakok), az 1. látogatáskor megadott szűrési számuk sorrendjében.
Az alanyok körülbelül két órával az allergén provokáció kezdete előtt jelennek meg a vizsgálati helyszínen. Az összes vizsgálatra vonatkozó értékelés pozitív befejezése után a tüneti pontszámok alapértékeit körülbelül 45 perccel a fűpollen-kiváltó kamrába való belépés előtt értékelik. Az alanyok az első kezelést 30 perccel azelőtt kapják meg, hogy belépnének a próbakamrába. A 4 órás fűpollen-kihívás során szubjektív és objektív értékelések kerülnek rögzítésre.
A szubjektív okuláris tünetek pontszámát, valamint a többi tünetpontszámot tizenöt percenként rögzítik egy 4 órás allergén expozíciós kihívás során. A provokációs ülés előtt és után számos szemvizsgálatot kell végezni.
Az allergén provokáció után az alanyok vizsgálati gyógyszert kapnak az otthoni kezelési fázishoz (2-7 nap), és a kezelést minden kötőhártya-tasakba naponta egyszer (reggel) folytatják a 7. napig.
4. és 6. látogatás: a megfelelő kezelési időszak 8. napja
A megfelelő kezelési blokk 8. napján az alanyok körülbelül két órával a provokáció kezdete előtt jelennek meg a vizsgálat helyszínén. Az utolsó kezelési dózis beadása előtt a kiindulási tüneteket értékelik. Az alanyok az utolsó kezelési adagot körülbelül fél órával azelőtt veszik be, hogy belépnének a provokációs kamrába, és 4 órás allergén expozíciós kihívást végezzenek. A szubjektív tünetek pontszámait tizenöt percenként rögzítjük. A provokációs munkamenet előtt és után réslámpás biomikroszkópiát kell végezni, beleértve a fent említett összes többi szemvizsgálatot is.
A megfelelő vizsgálati kezelések között legalább 13 napos kimosódási időszakot kell betartani, hogy lehetővé tegye az előző kezelés teljes eloszlását.
A kimosódási időszak után az alanyok átváltanak a megfelelő következő kezelési blokkra.
A teljes vizsgálat során az alanyokat arra kérik, hogy figyeljék a nemkívánatos eseményeket (AE), és a mellékelt űrlapon rögzítsék az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazását. A fogamzóképes korú női alanyok vizelet terhességi tesztet végeznek a szűrés során és minden kezelési időszak D1-én.
A következő paramétereket értékelik:
- Szubjektív tünetpontszám (orr, szem, légúti) a fű pollenfertőzése során 4 órán keresztül - 15 percenként
- Aktív elülső rhinomanometria (AAR) - 60 percenként
- Tüdőfunkciós tesztek rendszeres spirometriával a FEV1 és FVC kimutatására - 60 percenként
- Életjelek – minden látogatás, a kihívás előtt és után
- Fizikális vizsgálat - Szűrés és nyomon követés
Az objektív szemméréseket a következő sorrendben kell elvégezni, hogy az egyik ne legyen hatással a másikra:
- Felszakadási idő (DE): A könnyezési idő mérése a Nemzetközi Szárazszem Műhely (DEWS) 2007.13. számú jelentésében közzétett irányelvek szerint történik.
- A kötőhártya festése lisszaminzölddel: csak a sejthártya károsodása esetén festi a hámsejteket.
- A szaruhártya festése fluoreszceinnel: Elsősorban a szaruhártya károsodásának felmérésére a fluoreszceint hasonló módon kell csepegtetni, de a csíkon lévő felesleges sóoldatot le kell rázni, hogy minimális térfogatot csepegtessenek be.
- Kötőhártya-kemózis: A fedéllel párhuzamos kötőhártya-redőket (LIPCOF) réslámpás mikroszkóppal értékeljük.
- Kötőhártya vörössége: A szemfelszíni gyulladásra utaló leggyakoribb klinikai tünet a kötőhártya vörössége. A szem kipirosodása könnyen kimutatható tollas zseblámpával vagy szabványos réslámpás biomikroszkópos vizsgálattal.
- Réslámpás mikroszkópia: A szemhéj ödéma és a kötőhártya papillák felmérése.
- A tonométerrel mért intraokuláris nyomás (IOP) felmérése.
- További szemtünetek értékelése, beleértve a viszketést, homályos látást, homokosodást.
- Biztonsági laboratóriumi vizsgálatok: Teljes vérkép differenciálvizsgálattal, vérkémia, májfunkció, vizeletmérő pálcika teszt - szűrővizsgálatkor, szerológia szűréskor és gyógyszerrel való visszaélés vizsgálata a vizsgáló döntése alapján
- Bőrszúrási teszt bőrszúrási teszt oldattal (gyártó: Allergopharma) - a szűréskor vagy az azt megelőző 12 hónapban
- Specifikus CAP elemzés (g6) - Szűréskor vagy az azt megelőző 12 hónapon belül
- Életjelek, fizikális vizsgálat és EKG - szűréskor és utóellenőrzéskor
- Nemkívánatos események - az egész vizsgálat során
- Egyidejű gyógyszeres kezelés – a vizsgálat teljes ideje alatt
Egy-két héttel az utolsó provokációs ülés után az alanyok a nyomon követési látogatásuk után befejezik a vizsgálatot.
A vizsgálati terv megfelel a vizsgált indikációnak. A vizsgálathoz validált adatgyűjtési, elemzési és értékelési módszereket kell használni.
A próba végpontjai az alábbiakban találhatók:
Elsődleges hatékonysági végpont:
Az elsődleges hatékonysági végpont az átlagos „Total Ocular Symptom Score” (TOSS), amelyet a fű pollen allergén expozíciós kihívása során 15 percenként mért TOSS alapvonalra korrigált átlagaként számítanak ki, a 8. napon 0 és 4 óra között.
A TOSS-t a négy egyéni szemtünet összegeként határozzák meg:
- szem vörössége
- szemviszketés
- könnyes szem
- kavicsos érzés
mindegyik egy 0-3-ig terjedő 4-fokú kategorikus skálán ért el
"0" = nincs "1" = enyhe "2" = közepes "3" = súlyos
Másodlagos hatékonysági végpontok:
- Változás a szem vörösség képpontszámában
- A teljes orrtünet pontszám (TNSS) az „orrdugulás”, „rhinorrhoea”, „orrviszketés” és „tüsszögés” tünetek összege.
- A teljes légúti tünetek pontszáma (TRSS) a "köhögés", "zihálás", "dyspnea" tünetek összege.
- A nazális légáramlást (AAR) 60 percenként értékelik a négyórás fű pollen allergén expozíciós kihívás során
A TNSS és TRSS minden egyes tünetét egy 0-tól 3-ig terjedő 4-fokú kategorikus skálán értékelik (ahol "0" = nincs, "1" = enyhe, "2" = közepes, "3" = súlyos). A TNSS-t és a TRSS-t 15 percenként értékelik a négyórás fűpollen-allergén expozíciós kihívás során.
Biztonsági végpontok:
- Nemkívánatos események (AE)
- Biztonsági laboratórium
- EKG
- Spirometria (FeV1, FVC)
- Szemvizsgálatok
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1140
- Vienna Challenge Chamber
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Egy alany csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
- A vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt szerzett írásos beleegyezés
- Egészséges, 18 és 65 év közötti férfiak vagy nők
- A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük a megfelelő és biztonságos fogamzásgátló módszerek gyakorlására a kezelési látogatás végéig
- Dokumentált, klinikailag jelentős allergiás anamnézisben mérsékelt vagy súlyos SAR, rhinoconjunctivitissel a fű pollenjére az előző két évben
- Az alanyok mérsékelt vagy súlyos választ mutatnak körülbelül 1800 fű pollenszem/m3-re az első 2 órában a Vienna Challenge Chamber-ben, ami úgy definiálható, hogy a teljes szemtünet pontszám (TOSS) legalább 4 (12-ből) legalább egy egyetlen szemtünet ≥2-es ("közepes") pontszámot ért el legalább kétszer a szűrési kihívás első két órájában, standard VCC fű pollen allergén keverékkel. A szemtünetek pontszáma a „szempír”, „szemviszketés”, „könnyes szem”, „csiszolós érzés” összege, amelyek mindegyikét 0-tól 3-ig terjedő kategóriás skálán értékelték.
- Pozitív bőrszúrási teszt (SPT) válasz (a búza átmérője legalább 3 mm-rel nagyobb, mint a hígítószer kontroll) fű pollen SPT oldataira (standard Allergopharma) a szűréskor vagy a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 12 hónapban.
- Pozitív szérumspecifikus IgE a felhasznált fű pollen rekombináns fő allergén komponensei ellen, pl. g6 (specifikus CAP IgE ≥0,70 kU/L) a szűréskor vagy a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 12 hónapban.
- Nemdohányzó alanyok (életük során évente kevesebb mint 10 csomagot dohányoztak, és nem dohányoztak az elmúlt 6 hónapban).
- Asztmás betegek csak akkor, ha az asztmás állapot enyhe vagy időszakos, és ha nem kezelik szteroidokkal
- Az alany 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogata (FEV1) a szűréskor előrejelzett érték (ECCS) legalább 80%-a.
- Az alany képes megérteni a vizsgálati eljárásokat és a vizsgálattal kapcsolatos lehetséges kockázatokat, és önként vállalja a részvételt, írásos beleegyezésével.
- Az alany be tudja tartani az adagolási és látogatási ütemtervet.
- Az alany képes a kérdőívek és naplók olvasására, megértésére és kitöltésére.
Kizárási kritériumok:
Az alább felsorolt kizárási feltételek bármelyikének megfelelő alanyt ki kell zárni a vizsgálatból:
- Terhes, szoptató vagy szexuálisan aktív fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak orvosilag elfogadott és biztonságos fogamzásgátló módszert (a terhességet terhességi mérőpálca teszttel kell ellenőrizni).
- Kontaktlencse használók
- A szűrést megelőző 3 hónapon belül kontrollálatlan asztma a kórtörténetében.
- Asztmában szenvedő alanyok, akik rendszeresen inhalációs vagy orális kortikoszteroid kezelést igényelnek, a vizsgáló megítélése szerint
- Korábbi sikeres immunterápia fű pollen, fű pollen allergén vagy keresztreakciós allergén ellen az elmúlt 3 évben
- Folyamatos kezelés bármely allergén-specifikus immunterápiás termékkel
- Olyan alanyok, akiknél a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 30 nap során szájüregi candidiasis fertőzésben vagy szájüregi candidiasis kezelésben szenvedtek.
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében tuberkulózis szerepel.
- Olyan alanyok, akik az elmúlt 30 nap során bármilyen gombás/vírusos/bakteriális légúti vagy szisztémás fertőzésben szenvedtek.
- Felső légúti fertőzés, akut arcüreggyulladás, akut középfülgyulladás vagy más releváns fertőzési folyamat tünetei vagy kezelése (randomizáláskor)
- Uveitiszben szenvedők, a szem felszínének korábbi kémiai égése, pemphigoid, Mooren-fekély, fekélyes keratitis, bakteriális/gombás/vírusos szemfertőzés
- Azok az alanyok, akik az elmúlt 30 napban bármilyen szemészeti szteroidot használtak
- Az elmúlt 30 nap során nazális, inhalációs vagy szisztémás immunszuppresszánsokkal kezelt alanyok
- Anamnézisben szereplő anafilaxiás szív- és légzőszervi tünetekkel (immunterápia, terhelés indukálta, ételallergia, gyógyszer vagy idiopátiás reakció).
- A vizsgáló által megítélt bármely klinikailag jelentős krónikus betegség.
- A vizsgáló által megítélt, az immunrendszert érintő szisztémás vagy szembetegség.
- Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon/5 felezési időn belül (amelyik a leghosszabb).
- Az anamnézisben szereplő allergia, túlérzékenység vagy intolerancia az IMP bármely összetevőjével szemben.
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története
- A vizsgáló vagy a vizsgáló személyzet közvetlen családtagja, a vizsgálatot végző személy házastársa, szülője, gyermeke, nagyszülője vagy unokája.
- A vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül helyi antiallergiás vagy ciklosporin tartalmú szemcseppekkel kezelt alanyok
- Leukotrién antagonistákkal (1 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt), hosszan tartó antihisztaminokkal, mint cetirizin, fexofenadin, loratadin, dezloratadin, hidroxizin (5-10 nappal a vizsgálat megkezdése előtt), hízósejt-stabilizátor (2 héttel a vizsgálat megkezdése előtt) kezelt alanyok vagy orrdugulásgátló (3 nappal a vizsgálat megkezdése előtt)
- A vizsgáló által megítélt immunszuppresszánsokkal szembeni túlérzékeny személyek.
- Bármilyen szemfertőzés vagy klinikailag jelentős gyulladás jelenléte vagy anamnézisében
- Szemsebészet a vizsgálatot megelőző 3 hónapban
- Kortikoszteroid kezelés a vizsgálatot megelőző 4 hétben
- Jelenleg olyan gyógyszerrel kezelik, amely indukálja vagy gátolja a CYP3A4 vagy 5 enzimet
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo alacsony dózisban
Naponta egyszer 2 placebo szemcsepp 8 napon keresztül.
|
Szemcseppek alkalmazása
|
|
Aktív összehasonlító: Tacrosolv alacsony dózisú
Naponta egyszer 1 Tacrosolv szemcsepp 8 napon keresztül.
|
Szemcseppek alkalmazása
|
|
Placebo Comparator: Nagy dózisú placebo
Naponta egyszer 1 placebo szemcsepp 8 napon keresztül.
|
Szemcseppek alkalmazása
|
|
Aktív összehasonlító: Tacrosolv nagy dózisban
Naponta egyszer 2 Tacrosolv szemcsepp 8 napon keresztül.
|
Szemcseppek alkalmazása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes szemtünet pontszám
Időkeret: 0-4 óra allergén kihívás
|
A teljes szemtünet pontszáma négy szemtünet – „vörös szem”, „viszkető szem”, „könnyes szem” és „csikorgó érzés” – összege 15 percenként egy 0-tól 3-ig (súlyos) kategorikus skálán. a kihívás napján, az Idő- és Eseménytáblázatban leírt időpontokban
|
0-4 óra allergén kihívás
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes orrtünet pontszám (TNSS)
Időkeret: 0-4 óra allergén kihívás
|
A teljes orrtünet pontszám (TNSS) az „orrdugulás”, „rhinorrhoea”, „orrviszketés” és „tüsszögés” tünetek összege. A TNSS minden egyes tünetét egy 0-tól 3-ig terjedő 4-fokú kategorikus skálán értékelik (ahol "0" = nincs, "1" = enyhe, "2" = közepes, "3" = súlyos). A TNSS-t 15 percenként értékelik a négy órás fűpollen allergén expozíciós kihívás során. |
0-4 óra allergén kihívás
|
|
Összes légzési tünet pontszám (TRSS)
Időkeret: 0-4 óra allergén kihívás
|
A teljes légúti tünetek pontszáma (TRSS) a "köhögés", "zihálás", "dyspnea" tünetek összege. A TRSS minden egyes tünetét egy 0-tól 3-ig terjedő 4-fokú kategorikus skálán értékelik (ahol "0" = nincs, "1" = enyhe, "2" = közepes, "3" = súlyos). A TRSS-t 15 percenként értékelik a négy órás fűpollen allergén expozíciós kihívás során. |
0-4 óra allergén kihívás
|
|
Orr légáramlás (AAR)
Időkeret: 0-4 óra allergén kihívás
|
A nazális légáramlást (AAR) 60 percenként értékelik a négyórás fű pollen allergén expozíciós kihívás során
|
0-4 óra allergén kihívás
|
|
a szem vörösség képpontszámának változása
Időkeret: 0-4 óra allergén kihívás
|
a szem vörösség képpontszámának változása
|
0-4 óra allergén kihívás
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Eva Prieschl-Grassauer, PhD, CSO
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Szembetegségek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység
- Orrbetegségek
- Kötőhártya-betegségek
- Nátha
- Rhinitis, allergiás
- Kötőhártya-gyulladás
- Kötőhártya-gyulladás, allergiás
- Gyógyszerészeti megoldások
- Szemészeti oldatok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TCS_19_02
- 2019-002847-62 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Allergiás nátha
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAZ Sint-Jan AVToborzásÉveken át tartó allergiás rhinitis | Szezonális allergiás rhinitis | Helyi allergiás rhinitisBelgium
-
BayerBefejezveNátha | Szezonális rhinitis
-
Glenmark Specialty S.A.BefejezveSzezonális allergiás rhinitis (SAR)Egyesült Államok
-
MASK-air SASBefejezvePollen okozta allergiás rhinitis | Allergiás rhinitis asztmávalFranciaország
-
Glenmark Specialty S.A.BefejezveSzezonális allergiás rhinitis (SAR)Egyesült Államok
-
BayerBefejezveSzezonális allergiás rhinitis | Vasomotoros nátha
-
University of East AngliaNorfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust; Quadram Institute... és más munkatársakBefejezveAsztma | Fű allergia | Szezonális affektív rhinitisEgyesült Királyság
-
Organon and CoBefejezveÉveken át tartó allergiás rhinitis | Szezonális allergiás rhinitis
-
ALK-Abelló A/SBefejezveÉveken át tartó allergiás rhinitis | Szezonális allergiás rhinitis
-
Humanis Saglık Anonim SirketiBefejezveÉveken át tartó allergiás rhinitis | Szezonális allergiás rhinitisIndia