Efekt terapeutyczny preparatu Tacrosolv u pacjentów z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, krzyżowe, podwójnie ślepe, jednoośrodkowe badanie z udziałem dorosłych osób (w wieku 18-65 lat), u których wykazano swoistą dla traw reaktywność Immunglobuliny E (IgE) i u których w wywiadzie wystąpiło zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek wywołane pyłkami traw z lub bez kontrolowanej astmy. Projekt naprzemienny zapewni, że poszczególni pacjenci otrzymają jedną kroplę Tacrosolv w porównaniu z dwiema kroplami placebo lub 2 krople Tacrosolv w porównaniu z 1 kroplą placebo.

Głównym celem badania jest wykazanie bezpieczeństwa i skuteczności dwóch dawek preparatu Tacrosolv w 8. dniu leczenia. Aby zapewnić pełne zaślepienie, dwie badane populacje są traktowane w układzie krzyżowym z placebo.

Ocena będzie oparta na ocenie objawów ocznych podczas prowokacji pyłkiem traw przeprowadzonej w Vienna Challenge Chamber (komora ekspozycji środowiskowej).

Drugim celem badania jest ocena początku działania którejkolwiek dawki preparatu Tacrosolv w pierwszym dniu leczenia, jak również różnic w skuteczności między leczeniem małymi i dużymi dawkami w ósmym dniu.

Wizyta 1 - Badanie przesiewowe:

Co najmniej na tydzień przed pierwszym blokiem terapeutycznym, podczas sesji w komorze do prowokacji pyłkiem trawy, pacjenci będą badani przesiewowo pod kątem odpowiedniej reakcji alergicznej. Do badania wymagany jest całkowity wynik objawów ocznych (TOSS) wynoszący co najmniej 4 punkty na 12 w ciągu pierwszych dwóch godzin w komorze do prowokacji pyłkami traw.

Wizyta 2 - Włączenie:

Oprócz prowokacji przesiewowej, na podstawie wywiadu zostanie oceniona historia medyczna i alergiczna, laboratorium bezpieczeństwa, a także kryteria włączenia i wykluczenia. Ponadto zostaną przeprowadzone wszystkie oceny bezpieczeństwa.

Uwaga: Wizyta 1 i wizyta 2 mogą odbyć się tego samego dnia!

Wizyta 3 i 5: Dzień 1 odpowiedniego okresu leczenia

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z czterech ramion leczenia (w pełni zaślepionych) w kolejności ich numerów przesiewowych przypisanych podczas wizyty 1.

Osoby badane pojawią się w miejscu badania na około dwie godziny przed rozpoczęciem prowokacji alergenem. Po pozytywnym zakończeniu wszystkich ocen istotnych dla badania, wartości wyjściowe oceny objawów zostaną ocenione na około 45 minut przed wejściem do komory do prowokacji pyłkami traw. Pacjenci otrzymają pierwsze leczenie 30 minut przed wejściem do komory prowokacyjnej. Podczas 4-godzinnej prowokacji pyłkami traw rejestrowane będą subiektywne i obiektywne oceny.

Subiektywna ocena objawów ocznych, jak również inne oceny objawów, będą rejestrowane co piętnaście minut podczas 4-godzinnej ekspozycji na alergen. Przed i po sesji prowokacyjnej zostanie wykonanych kilka ocen okulistycznych.

Po prowokacji alergenem pacjenci otrzymają badany lek na fazę leczenia domowego (dni 2 do 7) i będą kontynuować leczenie do każdego worka spojówkowego raz dziennie (rano) do dnia 7.

Wizyta 4 i 6: Dzień 8 odpowiedniego okresu leczenia

W dniu 8 ich odpowiedniego bloku leczenia, badani pojawią się w miejscu badania na około dwie godziny przed rozpoczęciem prowokacji. Przed otrzymaniem ostatniej dawki leczniczej zostanie oceniona wyjściowa punktacja objawów. Pacjenci przyjmą ostatnią dawkę leczniczą na około pół godziny przed wejściem do komory do prowokacji na 4-godzinną ekspozycję na alergen. Subiektywne oceny objawów będą rejestrowane co piętnaście minut. Biomikroskopia z lampą szczelinową, w tym wszystkie inne oceny oczu, jak wspomniano powyżej, zostaną przeprowadzone przed i po sesji prowokacyjnej.

Pomiędzy odpowiednimi badanymi zabiegami należy zachować okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 13 dni, aby umożliwić całkowite rozproszenie poprzedniego leczenia.

Po okresie wypłukiwania pacjenci przechodzą do odpowiedniego kolejnego bloku leczenia.

Podczas całego badania uczestnicy będą proszeni o monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE) i będą odnotowywać stosowanie jednocześnie stosowanych leków w dostarczonym formularzu. Kobiety w wieku rozrodczym wykonają test ciążowy z moczu podczas badania przesiewowego oraz w 1. dniu każdego okresu leczenia.

Oceniane będą następujące parametry:

• Subiektywna ocena objawów (nosowych, ocznych, oddechowych) podczas prowokacji pyłkiem trawy trwającej 4 godziny – co 15 minut
• Aktywna rynomanometria przednia (AAR) – co 60 minut
• Badania czynnościowe płuc za pomocą regularnej spirometrii w kierunku FEV1 i FVC – co 60 minut
• Oznaki życiowe - każda wizyta, przed i po prowokacji
• Badanie fizykalne - podczas badań przesiewowych i obserwacji

• Obiektywne pomiary oczne wykonywane w następującej kolejności, tak aby jeden nie wpływał na drugi:

  • Czas rozpadu (BUT): Czas rozpadu łez będzie mierzony zgodnie z wytycznymi opublikowanymi w raporcie International Dry Eye Work Shop (DEWS) 2007.13
  • Barwienie spojówki zielenią lizaminową: barwi komórki nabłonka tylko wtedy, gdy błona komórkowa jest uszkodzona.
  • Barwienie rogówki fluoresceiną: Zasadniczo w celu oceny uszkodzenia rogówki fluoresceinę należy zakroplić w podobny sposób, ale strząsnąć nadmiar soli fizjologicznej z paska, aby zakroplić minimalną objętość.
  • Zapalenie spojówek: fałdy spojówkowe równoległe do powiek (LIPCOF) zostaną ocenione za pomocą mikroskopu z lampą szczelinową.
  • Zaczerwienienie spojówek: Najczęstszym objawem klinicznym sugerującym zapalenie powierzchni oka jest zaczerwienienie spojówek. Zaczerwienienie oczu można łatwo wykryć za pomocą latarki piórkowej lub standardowej lampy szczelinowej w badaniu biomikroskopowym.
  • Mikroskopia w lampie szczelinowej: ocena obrzęku powiek i brodawek spojówkowych.
  • Ocena ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) mierzonego tonometrem.
  • Ocena dalszych objawów ocznych, w tym świądu, niewyraźnego widzenia, ziarnistości.
• Badania laboratoryjne bezpieczeństwa: Pełną morfologię krwi z rozmazem, chemię krwi, czynność wątroby, test paskowy moczu – podczas wizyty przesiewowej, serologię podczas badania przesiewowego i badanie na obecność narkotyków na podstawie decyzji badacza
• Skin Prick Test z roztworem do testów skórnych (Producent Allergopharma) - w czasie Screeningu lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Specyficzna analiza CAP (g6) - w czasie badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Parametry życiowe, badanie fizykalne i EKG – podczas wizyty przesiewowej i kontrolnej
• Zdarzenia niepożądane – przez cały okres badania
• Leki towarzyszące – przez cały czas trwania badania

Jeden do dwóch tygodni po ostatniej sesji prowokacyjnej badani zakończą próbę po wizycie kontrolnej.

Projekt badania jest odpowiedni dla badanego wskazania. W badaniu zostaną użyte zatwierdzone metody gromadzenia, analizy i oceny danych.

Poniżej wymieniono punkty końcowe badania:

Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności:

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie średnia „Total Ocular Symptom Score” (TOSS), obliczona jako skorygowana średnia TOSS mierzona co 15 minut podczas prowokacji alergenem pyłków traw od punktu czasowego 0 do 4 godzin w dniu 8.

TOSS definiuje się jako sumę czterech indywidualnych objawów ocznych:

• zaczerwienienie oczu
• swędzenie oczu
• wodniste oko
• szorstkie uczucie

każdy punktowany w 4-punktowej skali kategorycznej od 0-3 z

„0”= brak „1”=łagodny „2”=umiarkowany „3”=ciężki

Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności:

• Zmiana oceny obrazu zaczerwienienia oka
• Całkowita ocena objawów nosowych (TNSS) to suma objawów „przekrwienie błony śluzowej nosa”, „wyciek z nosa”, „swędzenie nosa” i „kichanie”.
• Całkowita ocena objawów ze strony układu oddechowego (TRSS) to suma objawów „kaszel”, „świszczący oddech”, „duszność”.
• Przepływ powietrza przez nos (AAR) będzie oceniany co 60 minut podczas czterogodzinnej ekspozycji na alergen pyłków traw

Każdy indywidualny objaw TNSS i TRSS zostanie oceniony na 4-punktowej skali kategorycznej od 0 do 3 (gdzie „0” = brak, „1” = łagodny, „2” = umiarkowany, „3” = ciężki). TNSS i TRSS będą oceniane co 15 minut podczas czterogodzinnej ekspozycji na alergen pyłków traw.

Punkty końcowe bezpieczeństwa:

• Zdarzenia niepożądane (AE)
• Laboratorium bezpieczeństwa
• EKG
• Spirometria (FeV1, FVC)
• Oceny oczne