カスタマイズされた角膜架橋と標準的な角膜架橋の有効性 (C-CROSS)
進行性円錐角膜患者におけるカスタマイズされた角膜架橋と標準的な角膜架橋の有効性
標準プロトコルまたはドレスデン プロトコルは 2003 年に確立され、角膜全体を治療します。 しかし、最近の超構造研究は、円錐角膜が局所化されていることを示しました。 したがって、患部のみを治療し、周囲の組織を損傷するリスクを最小限に抑えることが有益です.
この研究の目的は、カスタマイズされた架橋 (cCXL) の有効性が、角膜の平坦化と円錐角膜の進行の停止に関して、標準の加速架橋 (sCXL) に劣らないかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
2003 年、Wollensak らは、円錐角膜の進行を止めるためにヒトの角膜架橋 (CXL) を使用しました。 手術中、角膜の最上層である上皮が創面切除されます。 次に、角膜を光増感剤であるリボフラビンに浸します。 その後、直径 9.0 mm の紫外線 A (UVA) ビームが 3 mW/cm2 のフルエンスで 30 分間角膜に放射され、総エネルギーは 5.4 J/cm2 になります。 このプロトコルは、ドレスデン プロトコルと呼ばれます。 現在、Dresden プロトコルの高速バージョンが一般的に使用されています。 9mW/cm2、10mW/cm2、15mW/cm2 のフルエンスを持つさまざまな加速プロトコルがあります。 フルエンスが高いほど、治療時間は短くなりますが、ブンゼン・ロスコー相反則によれば、エネルギーの総量は同じままです。治療中、周囲の分子と相互作用する酸素ラジカルが形成され、新しい化学物質の形成につながります。コラーゲンフィブリル間の境界（すなわち 角膜架橋)。 手術の最終目標は、角膜を硬化させ、治療部位を平らにすることです。
いかなる治療においても、組織の影響を受けていない領域が介入または薬物適用によって不必要に治療されないことが不可欠です。 周囲の組織への損傷のリスクを最小限に抑えるには、UVA ビームが患者の角膜の影響を受ける円錐角膜ゾーンに制限されることが有益です。 これは、変性ゾーンのみが処理されるようにビームの形状とサイズをカスタマイズすること、つまりカスタマイズされた架橋 (cCXL) によって実現できます。 最近発表された研究では、角膜全体ではなく錐体のみを治療した場合でも、同様の臨床転帰 (角膜平坦化の量) を達成できるという臨床的証拠が示されています。治療は患者固有のものであり、角膜のより小さな表面が照射され、角膜混濁の発生率が低くなり、再上皮化が速くなり、手術時間が短くなります。 ただし、これらの研究はどれも無作為化されておらず、研究結果は小さなサンプルサイズを使用することによって制限されています. したがって、これらの調査結果を確認するために、適切なデザインとサンプルサイズを備えたランダム化比較試験の必要性が非常に高いと感じています.
この研究の目的は、角膜表面の平坦化と疾患の進行の停止に関して、cCXL が sCXL (10 mW/cm2) に劣らないかどうかを調査することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ、6229 HX
- Maastricht University Medical Center (MUMC+)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 12 か月の期間にわたる 1 ディオプター (D) の最大ケラトメトリー (Kmax) の増加に基づく進行性円錐角膜
除外基準:
- 角膜瘢痕
- 円錐角膜以外の角膜疾患
- 角膜手術の歴史（例： 屈折矯正手術、角膜移植、角膜内リングセグメント)
- -インフォームドコンセントを提供したくない、または提供できない患者、無作為化を受け入れたくない、またはフォローアップを完了することができない（例： 通院）または研究手順に従う
- 上皮を含む不十分な角膜の厚さ < 375 µm
- 妊娠
- 両眼が適格な患者のうち、角膜クロスリンクを受けている最初の眼のみが研究に登録されています
- 別の臨床試験への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：カスタマイズされた架橋
カスタマイズされた角膜架橋プロトコル (cCXL) では、患者の Pentacam 画像に基づく患者固有の治療パターンが角膜の治療に使用されます。 CXL パターンは 3 つの同心円のうち存在し、円錐の中心にあります。 錐体の位置を推定するために、角膜の最も薄い点、最大前方仰角、および最大後方仰角の組み合わせが使用されます。 上皮は、マークされたゾーン内でアルコールで創面切除されます。 リボフラビンの適用後、各円は異なる量のエネルギーを受け取り、円のサイズが大きくなるにつれて徐々に減少します. この手順は、Avedro Mosaic CXL デバイス (Avedro, Inc. 米国マサチューセッツ州ウォルサム）。 |
カスタマイズされた角膜架橋プロトコル (cCXL) では、患者の Pentacam 画像に基づく患者固有の治療パターンが角膜の治療に使用されます。 CXL パターンは 3 つの同心円のうち存在し、円錐の中心にあります。 錐体の位置を推定するために、角膜の最も薄い点、最大前方仰角、および最大後方仰角の組み合わせが使用されます。 上皮は、マークされたゾーン内でアルコールで創面切除されます。 リボフラビンの適用後、各円は異なる量のエネルギーを受け取り、円のサイズが大きくなるにつれて徐々に減少します. この手順は、Avedro Mosaic CXL デバイス (Avedro, Inc. 米国マサチューセッツ州ウォルサム）。 |
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アクティブコンパレータ：標準架橋
標準的な角膜架橋プロトコル (sCXL) では、上皮は直径 9.0 mm の領域にわたってアルコールで創面切除されます。 リボフラビンの塗布後、直径 9.0 mm で 10 mW/cm2 のフルエンスの UVA を角膜に 9 分間照射すると、総エネルギーは 5.4 J/cm2 になります。 この手順は、Avedro Mosaic CXL デバイス (Avedro, Inc. 米国マサチューセッツ州ウォルサム）。 |
標準的な角膜架橋プロトコル (sCXL) では、上皮は直径 9.0 mm の領域にわたってアルコールで創面切除されます。 リボフラビンの塗布後、直径 9.0 mm で 10 mW/cm2 のフルエンスの UVA を角膜に 9 分間照射すると、総エネルギーは 5.4 J/cm2 になります。 この手順は、Avedro Mosaic CXL デバイス (Avedro, Inc. 米国マサチューセッツ州ウォルサム）。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大ケラトメトリー (Kmax) の変化
時間枠：術後12ヶ月
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Kmax はシャインプルーフ写真 (Pentacam® HR、OCULUS Optikgeraete GmbH、Wetzlar、ドイツ) で測定されます。
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術後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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視力
時間枠：ベースライン時、術後4週間、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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ETDRSで測定
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ベースライン時、術後4週間、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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屈折
時間枠：ベースライン時および術後12か月
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球相当量の変化
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ベースライン時および術後12か月
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境界線の深さと大きさ
時間枠：術後4週12ヶ月
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AS OCTで測定
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術後4週12ヶ月
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パキメトリー
時間枠：ベースライン時、術後4週間、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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Pentacam HRで測定
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ベースライン時、術後4週間、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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ゾーン Kmax
時間枠：ベースライン時、術後4週間、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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Pentacam HR で測定された Kmax を中心とする 3.0 mm ゾーンの分析
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ベースライン時、術後4週間、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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ダックスコア
時間枠：ベースライン時、術後4週間、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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Dutch Crosslinking for Keratconus Score は、定期的に評価される 5 つの臨床パラメータの変化に基づいています: 年齢、視力、屈折異常、ケラトメトリー、および患者の主観的経験。
各項目は 0 から 2 まで採点され、カットオフは臨床経験によって決定されます。
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ベースライン時、術後4週間、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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ABCD グレーディング システム
時間枠：ベースライン時、術後4週間、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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前部曲率半径 (A)、後部曲率半径 (B)、最も薄い点での角膜パキメトリー (C)、最良矯正視力の距離 (D)、および瘢痕がない場合の修飾子 (-)、瘢痕がある場合の修飾子 (+)虹彩の詳細を不明瞭にしない (++) 虹彩の詳細を不明瞭にする瘢痕
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ベースライン時、術後4週間、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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成功/失敗率
時間枠：術後12ヶ月
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失敗は、CXL 後の疾患の進行として定義されます。
進行は、12 か月にわたる Kmax の増加 >1D、12 か月にわたる K1 および/または K2 の増加 >1D、および/または周辺から最も薄い点までの角膜厚変化率の減少および/または増加 >10 として定義されます。 12 か月間の %
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術後12ヶ月
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平均内皮細胞損失
時間枠：術後6ヶ月と12ヶ月
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鏡面顕微鏡写真を使用して測定
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術後6ヶ月と12ヶ月
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再上皮化率
時間枠：術後4日
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フルオレセインと青色光で評価し、定量的形態計測表面分析を実行するためにスリットランプ画像を撮影しています
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術後4日
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患者報告アウトカム指標 (PROM)
時間枠：ベースライン時、術後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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HUI3 (Health Utility Index Mark 3) アンケートで測定した健康関連の生活の質
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ベースライン時、術後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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患者報告アウトカム指標 (PROM)
時間枠：ベースライン時、術後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) によって測定された患者の満足度と視覚固有の生活の質
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ベースライン時、術後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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患者報告アウトカム指標 (PROM)
時間枠：ベースライン時、術後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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円錐角膜転帰調査アンケート (KORQ) によって測定される患者の満足度と視覚固有の生活の質
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ベースライン時、術後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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架橋後の痛み
時間枠：術後4日
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McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) の短い形式で測定
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術後4日
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質調整生存年数 (QALY)
時間枠：術後12ヶ月までのベースライン
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EQ-5D-5Lアンケートを使用して、一般的な健康関連の生活の質に基づいて計算
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術後12ヶ月までのベースライン
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質調整生存年数 (QALY)
時間枠：術後12ヶ月までのベースライン
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HUI-3アンケートを使用して、一般的な健康関連の生活の質に基づいて計算
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術後12ヶ月までのベースライン
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患者あたりの費用
時間枠：術後12ヶ月までのベースライン
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医療センターが提供するコスト分析またはコスト価格に関するオランダのガイドラインを使用したリソース使用の評価を含む、患者あたりのコスト。
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術後12ヶ月までのベースライン
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増分費用対効果比 (ICER): QALY
時間枠：術後12ヶ月までのベースライン
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算出された質調整生存年当たりの費用（QALY）を使用した費用対効果の評価
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術後12ヶ月までのベースライン
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増分費用対効果比 (ICER): NEI VFQ-25
時間枠：術後12ヶ月までのベースライン
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NEI VFQ-25 アンケートで臨床的に改善した患者ごとの計算コスト
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術後12ヶ月までのベースライン
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増分費用対効果比 (ICER): Kmax
時間枠：術後12ヶ月までのベースライン
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架橋後の Kmax の ≥ 1D の減少による患者あたりの医療費の増加
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術後12ヶ月までのベースライン
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増分費用対効果比 (ICER): 視力
時間枠：術後12ヶ月までのベースライン
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矯正されていない遠方視力の臨床的改善による患者あたりの医療費の増加
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術後12ヶ月までのベースライン
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予算への影響
時間枠：術後12ヶ月までのベースライン
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費用の差額として報告されます。
さまざまなシナリオを比較して、さまざまなレベルの実装の影響を調査します (例:
適格患者の 25%、50%、75%)
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術後12ヶ月までのベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：R.M.M.A. Nuijts, MD, PhD、Department of Ophthalmology, Maastricht University Medical Center (MUMC+)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。