Werkzaamheid van aangepaste corneale crosslinking vs. standaard corneale crosslinking (C-CROSS)
Werkzaamheid van aangepaste corneale crosslinking versus standaard corneale crosslinking bij patiënten met progressieve keratoconus
Het standaard- of Dresden-protocol is in 2003 opgesteld en behandelt het gehele hoornvlies. Recent ultrastructureel onderzoek heeft echter aangetoond dat keratoconus gelokaliseerd is. Daarom zou het gunstig zijn om alleen de aangetaste zone te behandelen en het risico op beschadiging van omliggende weefsels te minimaliseren.
Het doel van deze studie is om te evalueren of de effectiviteit van aangepaste cross-linking (cCXL) niet inferieur is aan standaard versnelde cross-linking (sCXL) in termen van afvlakking van het hoornvlies en het stoppen van de keratoconusprogressie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In 2003 gebruikten Wollensak et al cornea crosslinking (CXL) bij mensen om de progressie van keratoconus te stoppen. Tijdens de ingreep wordt de bovenste laag van het hoornvlies, het epitheel, gedebrideerd. Vervolgens wordt het hoornvlies doordrenkt met riboflavine, een fotosensibilisator. Hierna bestraalt een ultraviolet-A (UVA) straal met een diameter van 9,0 mm het hoornvlies gedurende 30 minuten met een fluentie van 3 mW/cm2 wat resulteert in een totale energie van 5,4 J/cm2. Dit protocol wordt het Dresden-protocol genoemd. Momenteel worden in de praktijk versnelde versies van het Dresden-protocol gebruikt. Er zijn verschillende versnelde protocollen met fluences van 9mW/cm2, 10mW/cm2 en 15 mW/cm2. Hoe hoger de fluence, hoe korter de behandeltijd, maar volgens de wederkerigheidswet van Bunsen-Roscoe blijft de totale hoeveelheid energie hetzelfde. Tijdens de procedure worden zuurstofradicalen gevormd die interageren met de omringende moleculen, wat leidt tot de vorming van nieuwe chemische stoffen grenzen tussen de collageenfibrillen (d.w.z. hoornvliesverknopingen). Het uiteindelijke doel van de procedure is om het hoornvlies te doen verstijven en het behandelde gebied af te vlakken.
Voor elke behandeling is het absoluut noodzakelijk dat het onaangetaste gebied van het weefsel niet onnodig wordt behandeld door een interventie of medicijntoepassing. Om het risico op beschadiging van omliggende weefsels te minimaliseren, zou het gunstig zijn als de UVA-straal wordt beperkt tot de aangetaste, keratoconische zone in het hoornvlies van de patiënt. Dit kan worden bereikt door de vorm en grootte van de bundel zo aan te passen dat alleen de gedegenereerde zone wordt behandeld, d.w.z. door aangepaste verknoping (cCXL). Recent gepubliceerde onderzoeken leveren klinisch bewijs dat vergelijkbare klinische resultaten (mate van afvlakking van het hoornvlies) kunnen worden bereikt wanneer alleen de kegel wordt behandeld in plaats van het gehele hoornvlies. Ze tonen ook de potentiële voordelen van cCXL, b.v. de behandeling is patiëntspecifiek, er wordt een kleiner oppervlak van het hoornvlies bestraald, er treedt minder hoornvlieswaas op, een snellere re-epithelisatie en een kortere behandeltijd. Geen van deze onderzoeken is echter gerandomiseerd en de onderzoeksresultaten zijn beperkt door het gebruik van kleine steekproeven. Daarom zijn we van mening dat er grote behoefte is aan een gerandomiseerde gecontroleerde studie met een geschikte opzet en steekproefomvang om deze bevindingen te bevestigen.
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of cCXL niet-inferieur is aan sCXL (10 mW/cm2) in termen van afvlakking van het hoornvliesoppervlak en het stoppen van de ziekteprogressie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center (MUMC+)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Progressieve keratoconus op basis van een toename van de maximale keratometrie (Kmax) met 1 dioptrie (D) over een periode van 12 maanden
Uitsluitingscriteria:
- Hoornvlies littekens
- Hoornvliesaandoening anders dan keratoconus
- Voorgeschiedenis van hoornvlieschirurgie (bijv. refractieve chirurgie, hoornvliestransplantatie, intracorneale ringsegmenten)
- Patiënt wil of kan geen geïnformeerde toestemming geven, wil randomisatie niet accepteren of kan de follow-up niet voltooien (bijv. ziekenhuisbezoeken) of studieprocedures volgen
- Onvoldoende dikte van het hoornvlies inclusief epitheel < 375 µm
- Zwangerschap
- Van de patiënten bij wie beide ogen in aanmerking komen, wordt alleen het eerste oog dat crosslinking van het hoornvlies ondergaat, opgenomen in het onderzoek
- Deelname aan een andere klinische studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vernetting op maat
In het custom corneal cross-linking protocol (cCXL) wordt een patiëntspecifiek behandelpatroon, gebaseerd op de Pentacam-beelden van de patiënt, gebruikt om het hoornvlies te behandelen. Het CXL patroon bestaat uit 3 concentrische cirkels en is gecentreerd op de kegel. Om de locatie van de kegel te schatten, wordt een combinatie van het dunste hoornvliespunt, maximale anterieure elevatie en maximale posterieure elevatie gebruikt. Het epitheel wordt gedebrideerd met alcohol binnen de gemarkeerde zone. Na het aanbrengen van riboflavine krijgt elke cirkel een andere hoeveelheid energie, die geleidelijk afneemt naarmate de cirkel groter wordt. De procedure wordt uitgevoerd met het Avedro Mosaic CXL-apparaat (Avedro, Inc. Waltham, Massachusetts, Verenigde Staten). |
In het custom corneal cross-linking protocol (cCXL) wordt een patiëntspecifiek behandelpatroon, gebaseerd op de Pentacam-beelden van de patiënt, gebruikt om het hoornvlies te behandelen. Het CXL patroon bestaat uit 3 concentrische cirkels en is gecentreerd op de kegel. Om de locatie van de kegel te schatten, wordt een combinatie van het dunste hoornvliespunt, maximale anterieure elevatie en maximale posterieure elevatie gebruikt. Het epitheel wordt gedebrideerd met alcohol binnen de gemarkeerde zone. Na het aanbrengen van riboflavine krijgt elke cirkel een andere hoeveelheid energie, die geleidelijk afneemt naarmate de cirkel groter wordt. De procedure wordt uitgevoerd met het Avedro Mosaic CXL-apparaat (Avedro, Inc. Waltham, Massachusetts, Verenigde Staten). |
|
Actieve vergelijker: Standaard verknoping
In het standaard cornea cross-linking protocol (sCXL) wordt het epitheel gedebrideerd met alcohol over een gebied met een diameter van 9,0 mm. Na het aanbrengen van riboflavine wordt het hoornvlies bestraald met UVA met een fluentie van 10 mW/cm2 gedurende 9 minuten met een diameter van 9,0 mm, resulterend in een totale energie van 5,4 J/cm2. De procedure wordt uitgevoerd met het Avedro Mosaic CXL-apparaat (Avedro, Inc. Waltham, Massachusetts, Verenigde Staten). |
In het standaard cornea cross-linking protocol (sCXL) wordt het epitheel gedebrideerd met alcohol over een gebied met een diameter van 9,0 mm. Na het aanbrengen van riboflavine wordt het hoornvlies bestraald met UVA met een fluentie van 10 mW/cm2 gedurende 9 minuten met een diameter van 9,0 mm, resulterend in een totale energie van 5,4 J/cm2. De procedure wordt uitgevoerd met het Avedro Mosaic CXL-apparaat (Avedro, Inc. Waltham, Massachusetts, Verenigde Staten). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in maximale keratometrie (Kmax)
Tijdsspanne: 12 maanden postoperatief
|
Kmax wordt gemeten met Scheimpflug-fotografie (Pentacam® HR, OCULUS Optikgeraete GmbH, Wetzlar, Duitsland)
|
12 maanden postoperatief
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gezichtsscherpte
Tijdsspanne: bij baseline, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
Gemeten met ETDRS
|
bij baseline, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
|
Breking
Tijdsspanne: bij baseline en 12 maanden na de operatie
|
Verandering in sferisch equivalent
|
bij baseline en 12 maanden na de operatie
|
|
Diepte en grootte van de demarcatielijn
Tijdsspanne: op 4 weken en 12 maanden postoperatief
|
Gemeten met AS OCT
|
op 4 weken en 12 maanden postoperatief
|
|
Pachymetrie
Tijdsspanne: bij baseline, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
Gemeten met de Pentacam HR
|
bij baseline, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
|
Zonale Kmax
Tijdsspanne: bij baseline, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
De analyse van een zone van 3,0 mm gecentreerd op Kmax gemeten met de Pentacam HR
|
bij baseline, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
|
DUCK-score
Tijdsspanne: bij baseline, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
De Dutch Crosslinking for Keratconus Score is gebaseerd op veranderingen in 5 klinische parameters die routinematig worden beoordeeld: leeftijd, gezichtsscherpte, brekingsfout, keratometrie en subjectieve patiëntervaring.
Elk item wordt gescoord van 0 tot 2 en afkapwaarden worden bepaald op basis van klinische ervaring.
|
bij baseline, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
|
ABCD-beoordelingssysteem
Tijdsspanne: bij baseline, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
Voorste kromtestraal (A), Achterste kromtestraal (B), Corneale pachymetrie op het dunste punt (C), Afstand best gecorrigeerd zicht (D), en een modifier (-) voor geen littekens, (+) voor littekens die dat wel doen geen irisdetails verdoezelen en (++) voor littekens die irisdetails verdoezelen
|
bij baseline, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
|
Slaag-/mislukkingspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden na de operatie
|
Falen wordt gedefinieerd als progressie van de ziekte na CXL.
Progressie wordt gedefinieerd als een toename in Kmax >1D over 12 maanden, een toename in K1 en/of K2 >1D over 12 maanden en dunner worden en/of een toename in de snelheid waarmee de dikte van het hoornvlies verandert van de periferie naar het dunste punt >10 % over 12 maanden
|
12 maanden na de operatie
|
|
Gemiddeld endotheelcelverlies
Tijdsspanne: op 6 en 12 maanden postoperatief
|
Gemeten met behulp van spiegelmicroscopiefotografie
|
op 6 en 12 maanden postoperatief
|
|
Snelheid van re-epithelisatie
Tijdsspanne: 4 dagen postoperatief
|
geëvalueerd met fluoresceïne en blauw licht, wordt een spleetlampbeeld gemaakt om kwantitatieve morfometrische oppervlakteanalyse uit te voeren
|
4 dagen postoperatief
|
|
Patient Reported Outcomes Measures (PROM's)
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten met de HUI3-vragenlijst (Health Utility Index Mark 3).
|
bij baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROM)
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
Patiënttevredenheid en visusspecifieke kwaliteit van leven zoals gemeten door National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25)
|
bij baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROM)
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
Patiënttevredenheid en visusspecifieke kwaliteit van leven zoals gemeten door Keratoconus Outcome Research Questionnaire (KORQ)
|
bij baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden postoperatief
|
|
Pijn na verknoping
Tijdsspanne: 4 dagen postoperatief
|
gemeten met de korte vorm van de McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ)
|
4 dagen postoperatief
|
|
Voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's)
Tijdsspanne: baseline tot 12 maanden postoperatief
|
Berekend op basis van generieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, met behulp van de EQ-5D-5L-vragenlijst
|
baseline tot 12 maanden postoperatief
|
|
Voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's)
Tijdsspanne: baseline tot 12 maanden postoperatief
|
Berekend op basis van generieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, met behulp van de HUI-3-vragenlijst
|
baseline tot 12 maanden postoperatief
|
|
Kosten per patiënt
Tijdsspanne: baseline tot 12 maanden postoperatief
|
Kosten per patiënt, inclusief waardering van het gebruik van middelen door gebruik te maken van de Nederlandse richtlijnen voor kostenanalyses of kostprijzen van het medisch centrum.
|
baseline tot 12 maanden postoperatief
|
|
Incrementele kosteneffectiviteitsratio's (ICER's): QALY
Tijdsspanne: baseline tot 12 maanden postoperatief
|
Evaluatie van kosteneffectiviteit door gebruik te maken van berekende kosten per voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's)
|
baseline tot 12 maanden postoperatief
|
|
Incrementele kosteneffectiviteitsratio's (ICER's): NEI VFQ-25
Tijdsspanne: baseline tot 12 maanden postoperatief
|
Berekende kosten per klinisch verbeterde patiënt op de NEI VFQ-25 vragenlijst
|
baseline tot 12 maanden postoperatief
|
|
Incrementele kosteneffectiviteitsratio's (ICER's): Kmax
Tijdsspanne: baseline tot 12 maanden postoperatief
|
incrementele zorgkosten per patiënt met een reductie in Kmax van ≥ 1D na crosslinking
|
baseline tot 12 maanden postoperatief
|
|
Incrementele kosteneffectiviteitsratio's (ICER's): gezichtsscherpte
Tijdsspanne: baseline tot 12 maanden postoperatief
|
incrementele zorgkosten per patiënt met klinische verbetering van (on)gecorrigeerde gezichtsscherpte op afstand
|
baseline tot 12 maanden postoperatief
|
|
Begrotingsimpact
Tijdsspanne: baseline tot 12 maanden postoperatief
|
Gerapporteerd als verschil in kosten.
Verschillende scenario's zullen worden vergeleken om de impact van verschillende implementatieniveaus te onderzoeken (bijv.
25%, 50%, 75% van de in aanmerking komende patiënten)
|
baseline tot 12 maanden postoperatief
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: R.M.M.A. Nuijts, MD, PhD, Department of Ophthalmology, Maastricht University Medical Center (MUMC+)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL73003.068.20
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .