定制角膜交联与标准角膜交联的功效 (C-CROSS)
定制角膜交联与标准角膜交联对进展性圆锥角膜患者的疗效
标准或德累斯顿协议成立于 2003 年，治疗整个角膜。 然而，最近的超微结构研究表明圆锥角膜是局部的。 因此，仅治疗受影响的区域并将损坏周围组织的风险降至最低将是有益的。
本研究的目的是评估定制交联 (cCXL) 在角膜变平和圆锥角膜进展停止方面的有效性是否不劣于标准加速交联 (sCXL)。
研究概览
详细说明
2003 年，Wollensak 等人在人体中使用角膜交联 (CXL) 来阻止圆锥角膜的进展。 在手术过程中，角膜的顶层，即上皮，被清创。 然后用光敏剂核黄素浸泡角膜。 此后，直径为 9.0 毫米的紫外线 A (UVA) 光束以 3 mW/cm2 的注量辐射角膜 30 分钟，总能量为 5.4 J/cm2。 该协议称为德累斯顿协议。 目前，德累斯顿协议的加速版本被用于常见的实践中。 有不同的加速协议，能量为 9mW/cm2、10mW/cm2 和 15 mW/cm2。 通量越高，处理时间越短，但根据本生-罗斯科互易律，总能量保持不变。在处理过程中形成与周围分子相互作用的氧自由基，导致新化学物质的形成胶原纤维之间的边界（即 角膜交联）。 该程序的最终目标是使角膜变硬并使治疗区域变平。
对于任何治疗，组织的未受影响区域不得通过干预或药物应用进行不必要的治疗。 为了最大限度地减少对周围组织造成损害的风险，将 UVA 光束限制在患者角膜中受影响的圆锥角膜区将是有益的。 这可以通过以仅处理退化区的方式定制光束形状和尺寸来实现，即通过定制交联 (cCXL)。 最近发表的研究提供的临床证据表明，当仅治疗视锥而不是整个角膜时，可以实现类似的临床结果（角膜扁平化的程度）。它们还显示了 cCXL 的潜在益处，例如治疗是针对患者的，照射的角膜表面更小，角膜混浊的发生率更低，再上皮化更快，手术时间更短。 然而，这些研究都不是随机的，研究结果因使用小样本而受到限制。 因此，我们认为非常需要具有适当设计和样本量的随机对照试验来证实这些发现。
本研究的目的是调查 cCXL 在角膜表面变平和阻止疾病进展方面是否不劣于 sCXL (10 mW/cm2)。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
Groningen、荷兰、9713 GZ
- 招聘中
- University Medical Center Groningen
-
Utrecht、荷兰、3584 CX
- 尚未招聘
- University Medical Center Utrecht
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Limburg
-
Maastricht、Limburg、荷兰、6229 HX
- 招聘中
- Maastricht University Medical Center (MUMC+)
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 基于 12 个月内最大角膜曲率 (Kmax) 增加 1 屈光度 (D) 的渐进性圆锥角膜
排除标准：
- 角膜疤痕
- 圆锥角膜以外的角膜疾病
- 角膜手术史（例如 屈光手术、角膜移植、角膜内环节段）
- 患者不愿或不能给予知情同意，不愿接受随机分组或无法完成随访（例如 医院就诊）或遵守研究程序
- 角膜厚度不足，包括上皮 < 375 µm
- 怀孕
- 在双眼都符合条件的患者中，只有第一只正在接受角膜交联的眼睛被纳入研究
- 参与另一项临床研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：定制交联
在定制的角膜交联协议 (cCXL) 中，将使用基于患者 Pentacam 图像的患者特定治疗模式来治疗角膜。 CXL 图案存在于 3 个同心圆中，并以锥体为中心。 为了估计圆锥位置，使用最薄角膜点、最大前仰角和最大后仰角的组合。 在标记区域内用酒精清创上皮。 应用核黄素后，每个圆圈都会收到不同量的能量，随着圆圈大小的增加逐渐减少。 该过程使用 Avedro Mosaic CXL 设备（Avedro, Inc. 美国马萨诸塞州沃尔瑟姆）。 |
在定制的角膜交联协议 (cCXL) 中，将使用基于患者 Pentacam 图像的患者特定治疗模式来治疗角膜。 CXL 图案存在于 3 个同心圆中，并以锥体为中心。 为了估计圆锥位置，使用最薄角膜点、最大前仰角和最大后仰角的组合。 在标记区域内用酒精清创上皮。 应用核黄素后，每个圆圈都会收到不同量的能量，随着圆圈大小的增加逐渐减少。 该过程使用 Avedro Mosaic CXL 设备（Avedro, Inc. 美国马萨诸塞州沃尔瑟姆）。 |
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有源比较器：标准交联
在标准角膜交联协议 (sCXL) 中，上皮细胞在直径为 9.0 毫米的区域上用酒精清创。 应用核黄素后，用注量为 10 mW/cm2 的 UVA 照射直径为 9.0 mm 的角膜 9 分钟，总能量为 5.4 J/cm2。 该过程使用 Avedro Mosaic CXL 设备（Avedro, Inc. 美国马萨诸塞州沃尔瑟姆）。 |
在标准角膜交联协议 (sCXL) 中，上皮细胞在直径为 9.0 毫米的区域上用酒精清创。 应用核黄素后，用注量为 10 mW/cm2 的 UVA 照射直径为 9.0 mm 的角膜 9 分钟，总能量为 5.4 J/cm2。 该过程使用 Avedro Mosaic CXL 设备（Avedro, Inc. 美国马萨诸塞州沃尔瑟姆）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大角膜曲率变化 (Kmax)
大体时间：术后12个月
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Kmax 是用 Scheimpflug 照片测量的（Pentacam® HR，OCULUS Optikgeraete GmbH，Wetzlar，Germany）
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术后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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视力
大体时间：基线、术后4周、3个月、6个月和12个月
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使用 ETDRS 测量
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基线、术后4周、3个月、6个月和12个月
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折射
大体时间：在基线和术后 12 个月
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球面当量的变化
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在基线和术后 12 个月
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分界线的深度和大小
大体时间：术后4周和12个月
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用 AS OCT 测量
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术后4周和12个月
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测厚法
大体时间：基线、术后4周、3个月、6个月和12个月
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使用 Pentacam HR 测量
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基线、术后4周、3个月、6个月和12个月
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纬向 Kmax
大体时间：基线、术后4周、3个月、6个月和12个月
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使用 Pentacam HR 测量的以 Kmax 为中心的 3.0 mm 区域的分析
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基线、术后4周、3个月、6个月和12个月
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DUCK分数
大体时间：基线、术后4周、3个月、6个月和12个月
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Dutch Crosslinking for Keratconus Score 基于 5 个常规评估的临床参数的变化：年龄、视力、屈光不正、角膜曲率测量和主观患者体验。
每个项目从 0 到 2 打分，临界值由临床经验决定。
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基线、术后4周、3个月、6个月和12个月
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ABCD评分系统
大体时间：基线、术后4周、3个月、6个月和12个月
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前曲率半径 (A)、后曲率半径 (B)、最薄点处的角膜厚度测量 (C)、最佳矫正视力距离 (D) 以及无疤痕修饰符 (-)，无疤痕修饰符 (+)不模糊虹膜细节和 (++) 用于模糊虹膜细节的疤痕
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基线、术后4周、3个月、6个月和12个月
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成功/失败率
大体时间：术后12个月
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失败定义为 CXL 后疾病的进展。
进展定义为在 12 个月内 Kmax >1D 的增加，在 12 个月内 K1 和/或 K2 >1D 的增加以及角膜变薄和/或角膜厚度从周边到最薄点的变化率增加 >10超过 12 个月的百分比
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术后12个月
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平均内皮细胞损失
大体时间：术后6个月和12个月
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使用镜面显微镜摄影测量
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术后6个月和12个月
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再上皮化率
大体时间：术后4天
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用荧光素和蓝光进行评估，正在拍摄裂隙灯图像以进行定量形态学表面分析
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术后4天
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患者报告结果测量 (PROM)
大体时间：基线、术后3个月、6个月和12个月
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通过 HUI3（健康效用指数 Mark 3）问卷衡量的健康相关生活质量
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基线、术后3个月、6个月和12个月
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患者报告结果测量 (PROM)
大体时间：基线、术后3个月、6个月和12个月
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通过国家眼科研究所视觉功能问卷 (NEI VFQ-25) 衡量的患者满意度和特定视力生活质量
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基线、术后3个月、6个月和12个月
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患者报告结果测量 (PROM)
大体时间：基线、术后3个月、6个月和12个月
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圆锥角膜结果研究问卷 (KORQ) 衡量的患者满意度和特定视力生活质量
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基线、术后3个月、6个月和12个月
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交联后疼痛
大体时间：术后4天
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用麦吉尔疼痛问卷 (SF-MPQ) 的简短形式测量
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术后4天
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质量调整生命年 (QALY)
大体时间：基线至术后 12 个月
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基于一般健康相关生活质量，使用 EQ-5D-5L 问卷计算
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基线至术后 12 个月
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质量调整生命年 (QALY)
大体时间：基线至术后 12 个月
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使用 HUI-3 问卷根据一般健康相关生活质量计算
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基线至术后 12 个月
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每个病人的费用
大体时间：基线至术后 12 个月
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每个患者的成本，包括使用荷兰成本分析指南或医疗中心提供的成本价格对资源使用进行评估。
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基线至术后 12 个月
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增量成本效益比 (ICER)：QALY
大体时间：基线至术后 12 个月
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通过使用每个质量调整生命年 (QALY) 的计算成本来评估成本效益
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基线至术后 12 个月
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增量成本效益比 (ICER)：NEI VFQ-25
大体时间：基线至术后 12 个月
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根据 NEI VFQ-25 问卷计算的每个临床改善患者的成本
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基线至术后 12 个月
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增量成本效益比 (ICER)：Kmax
大体时间：基线至术后 12 个月
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交联后 Kmax 降低 ≥ 1D 的每位患者增加的医疗保健成本
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基线至术后 12 个月
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增量成本效益比 (ICER)：视力
大体时间：基线至术后 12 个月
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随着（未）矫正远视力的临床改善，每名患者的增量医疗保健成本
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基线至术后 12 个月
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预算影响
大体时间：基线至术后 12 个月
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报告为成本差异。
将比较不同的场景以调查不同实施水平的影响（例如
25%、50%、75% 符合条件的患者）
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基线至术后 12 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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定制交联的临床试验
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterXcovery Holding Company, LLC主动，不招人