Eficacia del entrecruzamiento corneal personalizado frente al entrecruzamiento corneal estándar (C-CROSS)
Eficacia del entrecruzamiento corneal personalizado frente al entrecruzamiento corneal estándar en pacientes con queratocono progresivo
El protocolo estándar o Dresden se estableció en 2003 y trata toda la córnea. Sin embargo, investigaciones ultraestructurales recientes demostraron que el queratocono está localizado. Por lo tanto, sería beneficioso tratar solo la zona afectada y minimizar el riesgo de dañar los tejidos circundantes.
El objetivo de este estudio es evaluar si la efectividad del cross-linking personalizado (cCXL) no es inferior al cross-linking acelerado estándar (sCXL) en términos de aplanamiento de la córnea y detención de la progresión del queratocono.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En 2003, Wollensak et al. utilizaron el cross-linking corneal (CXL) en humanos para detener la progresión del queratocono. Durante el procedimiento se desbrida la capa superior de la córnea, el epitelio. Luego, la córnea se empapa con riboflavina, un fotosensibilizador. A continuación, un haz ultravioleta A (UVA) de 9,0 mm de diámetro irradia la córnea durante 30 minutos con una fluencia de 3 mW/cm2, lo que da como resultado una energía total de 5,4 J/cm2. Este protocolo se llama protocolo Dresden. Actualmente, las versiones aceleradas del protocolo de Dresden se utilizan en la práctica común. Existen diferentes protocolos acelerados con fluencias de 9mW/cm2, 10mW/cm2 y 15 mW/cm2. Cuanto mayor sea la fluencia, menor será el tiempo de tratamiento; sin embargo, de acuerdo con la ley de reciprocidad de Bunsen-Roscoe, la cantidad total de energía permanece igual. Durante el procedimiento se forman radicales de oxígeno que interactúan con las moléculas circundantes, lo que lleva a la formación de nuevos químicos límites entre las fibrillas de colágeno (es decir, entrecruzamientos corneales). El objetivo final del procedimiento es hacer que la córnea se endurezca y lograr el aplanamiento de la región tratada.
Para cualquier tratamiento, es imperativo que la región no afectada del tejido no sea tratada innecesariamente mediante una intervención o aplicación de fármacos. Para minimizar el riesgo de daño a los tejidos circundantes, sería beneficioso que el haz de UVA se restringiera a la zona queratocónica afectada en la córnea del paciente. Esto se puede lograr personalizando la forma y el tamaño del haz de manera que solo se trate la zona degenerada, es decir, mediante reticulación personalizada (cCXL). Los estudios publicados recientemente brindan evidencia clínica de que se pueden lograr resultados clínicos similares (cantidad de aplanamiento de la córnea) cuando solo se trata el cono en lugar de toda la córnea. También muestran los beneficios potenciales de cCXL, p. el tratamiento es específico para el paciente, se irradia una superficie más pequeña de la córnea, menor incidencia de opacidad corneal, una reepitelización más rápida y un tiempo de procedimiento más corto. Sin embargo, ninguno de estos estudios es aleatorio y los resultados de los estudios están limitados por el uso de tamaños de muestra pequeños. Por lo tanto, creemos que existe una gran necesidad de un ensayo controlado aleatorio con un diseño y tamaño de muestra apropiados para confirmar estos hallazgos.
El objetivo de este estudio es investigar si cCXL no es inferior a sCXL (10 mW/cm2) en términos de aplanamiento de la superficie corneal y detención de la progresión de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Países Bajos, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center (MUMC+)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Queratocono progresivo basado en un aumento de la queratometría máxima (Kmax) de 1 dioptría (D) durante un período de 12 meses
Criterio de exclusión:
- cicatrización de la córnea
- Enfermedad de la córnea distinta del queratocono
- Antecedentes de cirugía de córnea (p. cirugía refractiva, trasplante de córnea, segmentos de anillos intracorneales)
- El paciente no quiere o no puede dar su consentimiento informado, no quiere aceptar la aleatorización o no puede completar el seguimiento (p. visitas al hospital) o cumplir con los procedimientos del estudio
- Grosor corneal insuficiente, incluido el epitelio < 375 µm
- El embarazo
- Entre los pacientes en los que ambos ojos son elegibles, solo se inscribe en el estudio el primer ojo que se somete a cross-linking corneal.
- Participación en otro estudio clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Reticulación personalizada
En el protocolo de entrecruzamiento corneal personalizado (cCXL), se utilizará un patrón de tratamiento específico del paciente, basado en las imágenes Pentacam del paciente, para tratar la córnea. El patrón CXL existe a partir de 3 círculos concéntricos y está centrado en el cono. Para estimar la ubicación del cono se utiliza una combinación del punto corneal más delgado, la elevación anterior máxima y la elevación posterior máxima. El epitelio se desbrida con alcohol dentro de la zona marcada. Después de la aplicación de riboflavina, cada círculo recibe una cantidad diferente de energía, que disminuye gradualmente a medida que aumenta el tamaño del círculo. El procedimiento se realiza con el dispositivo Avedro Mosaic CXL (Avedro, Inc. Waltham, Massachusetts, Estados Unidos). |
En el protocolo de entrecruzamiento corneal personalizado (cCXL), se utilizará un patrón de tratamiento específico del paciente, basado en las imágenes Pentacam del paciente, para tratar la córnea. El patrón CXL existe a partir de 3 círculos concéntricos y está centrado en el cono. Para estimar la ubicación del cono se utiliza una combinación del punto corneal más delgado, la elevación anterior máxima y la elevación posterior máxima. El epitelio se desbrida con alcohol dentro de la zona marcada. Después de la aplicación de riboflavina, cada círculo recibe una cantidad diferente de energía, que disminuye gradualmente a medida que aumenta el tamaño del círculo. El procedimiento se realiza con el dispositivo Avedro Mosaic CXL (Avedro, Inc. Waltham, Massachusetts, Estados Unidos). |
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Comparador activo: Reticulación estándar
En el protocolo estándar de entrecruzamiento corneal (sCXL), el epitelio se desbrida con alcohol sobre una región con un diámetro de 9,0 mm. Tras la aplicación de riboflavina se irradia la córnea con UVA con una fluencia de 10 mW/cm2 durante 9 minutos con un diámetro de 9,0 mm, resultando una energía total de 5,4 J/cm2. El procedimiento se realiza con el dispositivo Avedro Mosaic CXL (Avedro, Inc. Waltham, Massachusetts, Estados Unidos). |
En el protocolo estándar de entrecruzamiento corneal (sCXL), el epitelio se desbrida con alcohol sobre una región con un diámetro de 9,0 mm. Tras la aplicación de riboflavina se irradia la córnea con UVA con una fluencia de 10 mW/cm2 durante 9 minutos con un diámetro de 9,0 mm, resultando una energía total de 5,4 J/cm2. El procedimiento se realiza con el dispositivo Avedro Mosaic CXL (Avedro, Inc. Waltham, Massachusetts, Estados Unidos). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la queratometría máxima (Kmax)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la operación
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Kmax se mide con fotografía Scheimpflug (Pentacam® HR, OCULUS Optikgeraete GmbH, Wetzlar, Alemania)
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12 meses después de la operación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Agudeza visual
Periodo de tiempo: al inicio, 4 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Medido con ETDRS
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al inicio, 4 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Refracción
Periodo de tiempo: al inicio y 12 meses después de la operación
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Cambio en el equivalente esférico
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al inicio y 12 meses después de la operación
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Profundidad y tamaño de la línea de demarcación
Periodo de tiempo: a las 4 semanas y 12 meses después de la operación
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Medido con AS OCT
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a las 4 semanas y 12 meses después de la operación
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Paquimetría
Periodo de tiempo: al inicio, 4 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Medido con la Pentacam HR
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al inicio, 4 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Kmáx zonal
Periodo de tiempo: al inicio, 4 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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El análisis de una zona de 3,0 mm centrada en Kmax medido con el Pentacam HR
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al inicio, 4 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Puntuación de pato
Periodo de tiempo: al inicio, 4 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Dutch Crosslinking for Keratconus Score se basa en cambios en 5 parámetros clínicos que se evalúan de forma rutinaria: edad, agudeza visual, error de refracción, queratometría y experiencia subjetiva del paciente.
Cada elemento se califica de 0 a 2 y los puntos de corte están determinados por la experiencia clínica.
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al inicio, 4 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Sistema de calificación ABCD
Periodo de tiempo: al inicio, 4 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Radio de curvatura anterior (A), Radio de curvatura posterior (B), Paquimetría corneal en el punto más delgado (C), Visión mejor corregida a distancia (D) y un modificador (-) para no dejar cicatrices, (+) para cicatrices que no no oscurece los detalles del iris y (++) para cicatrices que oscurecen los detalles del iris
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al inicio, 4 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Tasa de éxito/fracaso
Periodo de tiempo: a los 12 meses del postoperatorio
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El fracaso se define como la progresión de la enfermedad después de CXL.
La progresión se define como un aumento de Kmax >1D durante 12 meses, un aumento de K1 y/o K2 >1D durante 12 meses y adelgazamiento y/o un aumento en la tasa de cambio del grosor corneal desde la periferia hasta el punto más delgado >10 % durante 12 meses
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a los 12 meses del postoperatorio
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Pérdida media de células endoteliales
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses después de la operación
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Medido usando fotografía de microscopía especular
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a los 6 y 12 meses después de la operación
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Tasa de reepitelización
Periodo de tiempo: 4 días después de la operación
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evaluada con fluoresceína y luz azul, se toma una imagen con lámpara de hendidura para realizar un análisis de superficie morfométrico cuantitativo
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4 días después de la operación
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Medidas de resultados informados por el paciente (PROM)
Periodo de tiempo: al inicio, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Calidad de vida relacionada con la salud medida por el cuestionario HUI3 (Health Utility Index Mark 3)
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al inicio, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Medidas de resultados informados por el paciente (PROM)
Periodo de tiempo: al inicio, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Satisfacción del paciente y calidad de vida específica de la visión según lo medido por el Cuestionario de Función Visual del Instituto Nacional del Ojo (NEI VFQ-25)
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al inicio, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Medidas de resultados informados por el paciente (PROM)
Periodo de tiempo: al inicio, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Satisfacción del paciente y calidad de vida específica de la visión medida por el Cuestionario de investigación de resultados del queratocono (KORQ)
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al inicio, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación
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Dolor después de la reticulación
Periodo de tiempo: 4 días después de la operación
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medido con la forma corta del Cuestionario de dolor de McGill (SF-MPQ)
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4 días después de la operación
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Años de vida ajustados por calidad (AVAC)
Periodo de tiempo: línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Calculado en base a la calidad de vida relacionada con la salud genérica, mediante el cuestionario EQ-5D-5L
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línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Años de vida ajustados por calidad (AVAC)
Periodo de tiempo: línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Calculado en base a la calidad de vida relacionada con la salud genérica, utilizando el cuestionario HUI-3
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línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Costos por paciente
Periodo de tiempo: línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Coste por paciente, incluida la valoración del uso de recursos utilizando las directrices holandesas para análisis de costes o precios de coste proporcionados por el centro médico.
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línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Razones incrementales de costo-efectividad (ICER): QALY
Periodo de tiempo: línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Evaluación de la rentabilidad mediante el uso de costes calculados por años de vida ajustados por calidad (AVAC)
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línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Razones incrementales de costo-efectividad (ICER): NEI VFQ-25
Periodo de tiempo: línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Costos calculados por paciente clínicamente mejorado en el cuestionario NEI VFQ-25
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línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Razones incrementales de costo-efectividad (ICER): Kmax
Periodo de tiempo: línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Costos de atención médica incrementales por paciente con una reducción en Kmax de ≥ 1D después de la reticulación
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línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Razones incrementales de costo-efectividad (ICER): agudeza visual
Periodo de tiempo: línea de base hasta 12 meses después de la operación
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costes sanitarios incrementales por paciente con mejora clínica en la agudeza visual lejana (no) corregida
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línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Impacto presupuestario
Periodo de tiempo: línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Reportado como una diferencia en los costos.
Se compararán diferentes escenarios para investigar el impacto de varios niveles de implementación (p.
25%, 50%, 75% de los pacientes elegibles)
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línea de base hasta 12 meses después de la operación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: R.M.M.A. Nuijts, MD, PhD, Department of Ophthalmology, Maastricht University Medical Center (MUMC+)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL73003.068.20
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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