シスプラチンを服用できない進行頭頸部がん患者に対する放射線療法への M3814 (ペポセルチブ) の追加のテスト

包含基準:

• -病理学的（組織学的）に証明された、登録前の口腔、中咽頭、喉頭、または下咽頭のHNSCCの診断;

  • 中咽頭がんの患者は、免疫組織化学による p16 の判定が必要です (陽性とは、腫瘍細胞の 70% を超える強い核または核および細胞質染色と定義されます)。 カナダの Ontario Laboratory Accreditation (OLA) Program、College of American Pathologists (CAP) によって提供される州の認定資格など、米国 (U.S.) CLIA 認定に似た厳格な検査室認定プロセス、または他の国の同等の認定国、許容されます。 p16 の結果は、提出される病理レポートで報告する必要があります。
  • 口腔がん、喉頭がん、下咽頭がん、または p16 陰性の中咽頭がんは、ステージ T1-2N2-3 または T3N1-3 または T4N0-3 でなければなりません (米国がん合同委員会 [AJCC] バージョン 8)。
  • p16陽性の中咽頭がん患者、ステージT4N0-3またはT1-3N2-3（AJCCバージョン8）;
  • 患者は、RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変の存在によって定義される測定可能な疾患を持っています;
  • 注意：臨床的または放射線学的に文書化された明確な原発部位を有する頸部リンパ節からの組織学的または病理学的標本は許容されます

• 上記の臨床病期は、次の診断精密検査に基づく必要があります。

  • 登録前30日以内の病歴/身体検査;
  • 喉頭咽頭鏡による光ファイバー検査を含む、登録の 30 日前の放射線腫瘍医、内科腫瘍医、耳鼻咽喉科 (ENT)、または頭頸部外科医による検査。
  • -登録前30日以内の首の診断品質のコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）。 登録後 42 日以内にフルデオキシグルコース F-18 (18F-FDG) 全身陽電子放出断層撮影法 (PET) - CT スキャンを行うことを強くお勧めしますが、CT または MRI 検査に取って代わるものではありません。 注: PET/CT の CT コンポーネントが診断品質のものである場合、PET/CT を適格性のために使用できますが、PET/CT スキャンは登録前の 30 日以内に行う必要があります。
  • 登録前42日以内の診断品質、胸部の断面画像; 18-F-FDG-PET/CT または従来の CT が許容されます
• 年齢 >= 18 歳

• 患者は、次の箇条書きで定義されているように、シスプラチンに対する禁忌を持っている必要があります。 サイトは、comogram.org でオンライン ツールを完了する必要があります。 登録前に、患者が適格かどうかを判断します。 スコアは症例報告フォーム (CRF) に記録する必要があります。 (NRG Web サイトの NRG-HN008 プロトコル ページのデータ提出表を参照してください)。

  • -中等度から重度の併存症を伴う70歳以上で、登録前の30日以内に次の条件の1つ以上があると定義されています。

    • 修正チャールソン併存疾患指数 >= 1
    • 成人併存疾患評価 (ACE)-27 インデックス >= 1
    • オメガスコア < 0.80
    • G-8 スコア =< 14
    • Cancer and Aging Research Group (CARG) 毒性スコア >= 30%
    • 老年医学の累積疾患評価尺度 (CIRS-G) スコア >= 4 OR

  • -重度の併存症を伴う年齢が70歳未満で、登録前30日以内に次の条件の2つ以上があると定義されています。

    • 修正チャールソン併存疾患指数 >= 1
    • ACE-27 インデックス >= 1
    • オメガスコア < 0.80
    • G-8 スコア =< 14
    • CARG 毒性スコア >= 30%
    • CIRS-G スコア >= 4 または

  • -年齢>= 18で、シスプラチンに対する絶対的または相対的禁忌があり、登録前30日以内に次の基準の1つ以上として定義されます。

    • -既存の末梢神経障害グレード> = 1;

    • クレアチニンクリアランス (CrCl) は 30 を超え、60 mL/分未満でなければなりません

      • この計算には、Cockcroft-Gault 式を使用します。

    • 以下のいずれかとして定義される難聴の病歴：

      • 補聴器の既存の必要性または
      • >=臨床的に示されているように、治療前の聴力検査で2つの連続した周波数で25デシベルのシフト
• -登録前30日以内のZubrod Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1
• 全血球 (WBC) >= 2000 細胞/mm^3 (登録前 30 日以内)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 細胞/mm^3 (登録前の 30 日以内)
• 血小板 >= 100,000 細胞/mm^3 (登録前 30 日以内)
• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dL（登録前の30日以内）;注: 輸血の使用は許容されます
• -クレアチニンクリアランス（CrCl）> 30 mL /分（登録前30日以内）
• 総ビリルビン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満の可能性があるギルバート症候群の患者を除く) (登録前の 30 日以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN（登録前30日以内）
• 出産の可能性のある女性の場合（例： 子宮が存在し月経中)、登録前14日以内の血清妊娠検査が陰性。 妊娠可能な女性 (WOCBP) は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが記録されている必要があります。
• 患者は研究に参加する前に、研究固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されず、CD4 T細胞数が200以上である患者は、この試験に適格です。 プロトコルへの登録にテストは必要ありません
• B型またはC型肝炎の感染歴のある患者は、ウイルス負荷が検出できない場合に適格です
• -治療中およびM3814（ペポセルチブ）の最後の投与後12週間、出産の可能性のある男性と女性に非常に効果的な避妊薬を使用する意思がある;この研究での治療は著しく催奇形性である可能性があるため、この包含が必要です
• -患者は錠剤全体を飲み込むことができなければなりません

除外基準:

• -遠隔（頸部リンパ節および頸部組織を超えた）転移性疾患の決定的な臨床的または放射線学的証拠
• 原発部位不明の頸部がん
• -口腔がんの患者は、患者が医学的に手術可能であり、原発腫瘍の切除が口腔または頭頸部がんの外科サブスペシャリストによって技術的に可能であると見なされる場合、参加から除外されます

• 原発性疾患と結節性疾患の両方の総切除;これには、扁桃摘出術、原発部位の局所切除、および臨床的および放射線学的に明らかな疾患をすべて除去するリンパ節切除が含まれます。

  • 注: RECIST、バージョン (v.) 1.1 の評価可能な残りのがんを頸部または原発部位に有する患者は、引き続き適格です。
• -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がん、乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内がん、低または非常に低リスクの前立腺がんを除く）最低3年間無病である場合を除く
• -研究がんに対する以前の全身化学療法;異なるがんに対する以前の化学療法は、3年以内でなければ許容されることに注意してください
• -放射線治療分野の重複をもたらす研究がんの領域への以前の放射線治療

• 以下のように定義される重度の活動性の併存疾患：

  • -同種幹細胞移植を含む骨髄移植および臓器移植の歴史;
  • 過去6か月以内に入院が必要な不安定狭心症;
  • New York Heart Association Functional Classification III/IV (注: 既知の心疾患の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、New York Heart Association Functional Classification を使用した心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。) ;
  • -過去6か月以内の心筋梗塞;
  • 繰り返しテストで示されるにもかかわらず、回復できないグレード 3 ～ 4 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] バージョン 5.0) の電解質異常;
  • -症状に関連する、および/または登録時に抗生物質療法を必要とする進行中の活動性感染症（無症候性細菌尿、性器ヘルペス、口腔ヘルペス、ツグミ、細菌性膣炎、膣カンジダ症、局所抗真菌薬を除く）
• 該当する場合、妊娠中および授乳中の女性
• プロトンポンプ阻害薬の併用（または治療5日前から中止できない）
• 登録前28日以内の生ワクチンの受領

• -次のような薬物または物質を中止できない患者：

  • -研究治療前のCYP3A4 / 5、CYP2C19、またはCYP2C9の強力な阻害剤、誘導剤、または敏感な基質;

  • CYP1A2、CYP2B6、または CYP3A4/5 の基質で、研究治療前の狭い治療薬;

    • 注：メタドンを除いて、オピオイドは許可されています
• フリデリシアの補正式 (QTcF) 男性で > 450 ミリ秒、女性で > 470 ミリ秒