시스플라틴을 복용할 수 없는 진행성 두경부암 환자를 위한 방사선 요법에 M3814(페포서팁) 추가 테스트

포함 기준:

• 등록 전 구강, 구인두, 후두 또는 하인두의 HNSCC에 대한 병리학적(조직학적) 입증 진단;

  • 구인두암 환자는 면역조직화학(양성이란 종양 세포의 70% 이상의 강한 핵 또는 핵 및 세포질 염색으로 정의됨)에 의한 p16 결정이 필요합니다. 참고: 기관은 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실을 사용하여 환자를 선별해야 합니다. 캐나다의 OLA(Ontario Laboratory Accreditation) 프로그램, CAP(College of American Pathologists) 또는 기타 국가, 허용됩니다. p16 결과는 제출되는 병리 보고서에 보고되어야 합니다.
  • 구강, 후두, 하인두 또는 p16 음성 구인두암은 T1-2N2-3기 또는 T3N1-3 또는 T4N0-3기여야 합니다(American Joint Committee on Cancer[AJCC] 버전 8).
  • p16-양성 구인두암 환자, 병기 T4N0-3 또는 T1-3N2-3(AJCC 버전 8);
  • 환자는 RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 존재로 정의되는 측정 가능한 질병을 가집니다.
  • 참고: 임상적 또는 방사선학적으로 문서화된 잘 정의된 원발 부위가 있는 경부 림프절의 조직학적 또는 병리학적 표본은 허용됩니다.

• 위에 언급된 임상 단계는 다음 진단 정밀 검사를 기반으로 해야 합니다.

  • 등록 전 30일 이내의 병력/신체 검사;
  • 후두인두경 검사를 통한 광섬유 검사를 포함하여 등록 30일 전에 방사선 종양 전문의 또는 의료 종양 전문의 또는 이비인후과(ENT) 또는 두경부 외과의의 검사;
  • 등록 전 30일 이내의 조영제와 함께 목의 진단 품질 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI). 등록 후 42일 이내에 Fludeoxyglucose F-18(18F-FDG) 전신 양전자 방출 단층촬영(PET)-CT 스캔을 강력히 권장하지만 CT 또는 MRI 연구를 대체하지는 않습니다. 참고: PET/CT의 CT 구성 요소가 진단 품질인 경우 PET/CT를 적격성 평가에 사용할 수 있지만 등록 전 30일 이내에 PET/CT 스캔을 수행해야 합니다.
  • 진단 품질, 등록 전 42일 이내의 흉부의 단면 이미징; 18-F-FDG-PET/CT 또는 기존 CT 허용
• 나이 >= 18세

• 환자는 다음 글머리 기호에 정의된 대로 시스플라틴에 대한 금기 사항이 있어야 합니다. 사이트는 comogram.org에서 온라인 도구를 완료해야 합니다. 환자가 자격이 있는지 확인하기 위해 등록하기 전에. 점수는 사례 보고서 양식(CRF)에 기록되어야 합니다. (NRG 웹사이트의 NRG-HN008 프로토콜 페이지에 있는 데이터 제출 표 참조)

  • 등록 전 30일 이내에 다음 조건 중 하나 이상이 있는 것으로 정의되는 중등도에서 중증의 동반이환이 있는 연령 >= 70;

    • 수정된 찰슨 동반이환 지수 >= 1
    • 성인 동반이환 평가(ACE)-27 지수 >= 1
    • 오메가 점수 < 0.80
    • G-8 점수 =< 14
    • 암 및 노화 연구 그룹(CARG) 독성 점수 >= 30%
    • 노인병 누적 질병 평가 척도(CIRS-G) 점수 >= 4 또는

  • 등록 전 30일 이내에 다음 조건 중 2개 이상을 갖는 것으로 정의되는 중증 동반이환이 있는 연령 < 70;

    • 수정된 찰슨 동반이환 지수 >= 1
    • ACE-27 지수 >= 1
    • 오메가 점수 < 0.80
    • G-8 점수 =< 14
    • CARG 독성 점수 >= 30%
    • CIRS-G 점수 >= 4 또는

  • 등록 전 30일 이내에 다음 기준 중 하나 이상으로 정의되는 시스플라틴에 대한 절대적 또는 상대적 금기 사항이 있는 연령 >= 18:

    • 기존 말초 신경병증 등급 >= 1;

    • 크레아티닌 클리어런스(CrCl)는 > 30 및 < 60mL/min이어야 합니다.

      • 이 계산에는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하십시오.

    • 다음 중 하나로 정의되는 청력 상실의 병력:

      • 보청기의 기존 필요 또는
      • >= 임상적으로 지시된 치료 전 청력 검사에서 2개의 연속 주파수에 대한 25데시벨 변화
• 등록 전 30일 이내에 Zubrod Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1
• 전혈세포(WBC) >= 2000 cells/mm^3 (등록 전 30일 이내)
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500 cells/mm^3 (등록 전 30일 이내)
• 혈소판 >= 100,000 cells/mm^3 (등록 전 30일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(등록 전 30일 이내); 참고: 수혈 사용은 허용됩니다.
• 크레아티닌 청소율(CrCl) > 30 mL/min(등록 전 30일 이내)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0mg/dL일 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)(등록 전 30일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN(등록 전 30일 이내)
• 가임기 여성의 경우(예: 자궁이 있고 월경 중), 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 음성. 가임 여성(WOCBP)은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
• 환자는 연구에 참여하기 전에 연구 관련 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하와 CD4 T 세포 수가 >= 200인 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다. 프로토콜에 입력하기 위해 테스트가 필요하지 않습니다.
• B형 또는 C형 간염 병력이 있는 환자는 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 치료 중 및 M3814(페포서팁)의 마지막 투여 후 12주 동안 가임 가능성이 있는 남성 및 여성에게 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향; 이 연구의 치료가 상당히 기형을 유발할 수 있기 때문에 이러한 포함이 필요합니다.
• 환자는 전체 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• (경부 림프절과 목 조직을 넘어) 전이성 질환의 결정적인 임상적 또는 방사선학적 증거
• 원발 부위가 알려지지 않은 목의 암종
• 구강암 환자는 환자가 의학적으로 수술이 가능하고 원발성 종양의 절제가 구강암 또는 두경부암 외과 전문의에 의해 기술적으로 가능하다고 판단되는 경우 참여에서 제외됩니다.

• 원발성 및 결절성 질환 둘 다의 전체 총 절제; 여기에는 편도선 절제술, 원발 부위의 국소 절제, 임상 및 방사선학적으로 명백한 모든 질병을 제거하는 결절 절제가 포함됩니다.

  • 참고: RECIST, 버전(v.) 1.1 평가 가능한 남아 있는 암(경부 또는 원발 부위)이 있는 환자는 여전히 자격이 있습니다.
• 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전의 침습성 악성 종양(유방, 구강 또는 자궁경부의 상피내암, 비흑색종 피부암 제외, 저위험 또는 초저위험 전립선암 제외)
• 연구 암에 대한 선행 전신 화학요법; 다른 암에 대한 이전 화학요법은 =< 3년 이내가 아닌 경우 허용된다는 점에 유의하십시오.
• 방사선 요법 분야의 중첩을 초래할 연구 암 영역에 대한 사전 방사선 요법

• 다음과 같이 정의된 심각한 활동성 동반이환:

  • 동종 줄기세포 이식을 포함한 골수 이식 및 장기 이식의 병력;
  • 지난 6개월 동안 입원이 필요한 불안정 협심증;
  • New York Heart Association Functional Classification III/IV(참고: 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자, 또는 심장독성 약제를 사용한 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다.) ;
  • 최근 6개월 이내의 심근경색;
  • 반복 검사에서 나타난 바와 같음에도 불구하고 되돌릴 수 없는 지속적인 3-4등급(이상반응에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 버전 5.0) 전해질 이상;
  • 등록 당시 증상과 관련되거나 항생제 치료가 필요한 진행 중인 활동성 감염(무증상 세균뇨, 생식기 포진, 구강 포진, 아구창, 세균성 질염, 질 칸디다증, 국소 항진균제 제외)
• 임산부 및 수유 중인 여성(해당하는 경우)
• 양성자 펌프 억제제의 병용(또는 치료 5일 전에 중단할 수 없음)
• 등록 전 28일 이내의 생백신 접수

• 다음과 같은 약물이나 물질을 중단할 수 없는 환자:

  • 연구 치료 전 CYP3A4/5, CYP2C19 또는 CYP2C9의 강력한 억제제, 유도제 또는 민감한 기질;

  • 연구 치료 이전에 협소한 치료제가 있는 CYP1A2, CYP2B6 또는 CYP3A4/5의 기질;

    • 참고: 메타돈을 제외한 오피오이드는 허용됩니다.
• 프리데리시아 보정 공식(QTcF) > 수컷의 경우 450ms 및 암컷의 경우 > 470ms