测试将 M3814 (Peposertib) 添加到不能服用顺铂的晚期头颈癌患者的放射治疗中
2026年6月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
DNA-PK 抑制和 IMRT 扩展队列在 3-4 期局部-区域晚期头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 顺铂不合格患者中的 I 期试验
该 I 期试验调查了 peposertib 与放射疗法一起用于治疗已扩散到身体其他部位（晚期）且无法服用顺铂的头颈癌患者时的副作用和最佳剂量。
Peposertib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。
该试验旨在了解将 peposertib 添加到放射疗法中是否安全并且在治疗头颈癌患者方面效果良好。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
- 临床 III 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
- III 期下咽癌 AJCC v8
- III 期喉癌 AJCC v8
- III 期唇癌和口腔癌 AJCC v8
- III 期口咽（p16 阴性）癌 AJCC v8
- IVA 期唇部和口腔癌 AJCC v8
- 晚期头颈部鳞状细胞癌
- IVA 期下咽癌 AJCC v8
- IVA 期喉癌 AJCC v8
- IVA 期口咽（p16 阴性）癌 AJCC v8
- IVB 期下咽癌 AJCC v8
- IVB 期喉癌 AJCC v8
- IVB 期口咽（p16 阴性）癌 AJCC v8
- IVB 期唇部和口腔癌 AJCC v8
- 晚期下咽鳞状细胞癌
- 晚期喉鳞状细胞癌
- 晚期口腔鳞状细胞癌
- 晚期口咽鳞状细胞癌
详细说明
主要目标：
I. 确定 M3814 (peposertib) 联合调强放疗 (IMRT) 时的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
次要目标：
I. 评估 M3814（peposertib）联合放疗的安全性和耐受性。
二。 估计该方案的 3 级或更高急性毒性的发生率。
三、 估计该方案的晚期毒性。 四、 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，评估放射治疗完成后 3 个月的临床反应率。
V. 估计剂量扩展队列 (DEC) 中 6 个月和 12 个月的无进展生存期 (PFS)。
六。 估计 DEC 中 6 个月和 12 个月的总生存期 (OS)。
探索目标：
I. 使用群体 PK 方法估计 M3814 (peposertib) 的药代动力学 (PK) 参数。
大纲：这是一项 peposertib 的剂量递增研究。
在每次放射治疗前 60-90 分钟开始，患者每天一次（QD）口服（PO）peposertib，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在周一至周五每天接受 IMRT，持续 7 周。
治疗完成后，每 3 个月对患者进行一次随访，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85719
- Banner University Medical Center - Tucson
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Tucson、Arizona、美国、85719
- University of Arizona Cancer Center-North Campus
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
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Illinois
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Danville、Illinois、美国、61832
- Carle at The Riverfront
-
Effingham、Illinois、美国、62401
- Carle Physician Group-Effingham
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Mattoon、Illinois、美国、61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
Urbana、Illinois、美国、61801
- Carle Cancer Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
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-
New York
-
Mineola、New York、美国、11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
-
Rochester、New York、美国、14620
- Highland Hospital
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-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
在登记前经病理学（组织学）证实诊断为口腔、口咽、喉或下咽部的 HNSCC；
- 口咽癌患者需要通过免疫组织化学法测定 p16（其中阳性定义为肿瘤细胞的核染色或核染色和细胞质染色大于 70%），注意：机构必须使用临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室对患者进行筛查。 类似于美国（U.S.）CLIA认证的严格实验室认可程序，例如加拿大安大略省实验室认可（OLA）项目、美国病理学家学会（CAP）提供的省级认可地位，或其他国家的同等认可国家，是可以接受的。 p16结果必须在提交的病理报告中报告；
- 口腔癌、喉癌、下咽癌或 p16 阴性口咽癌必须为 T1-2N2-3 或 T3N1-3 或 T4N0-3 期（美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 8 版）；
- p16 阳性口咽癌患者，分期 T4N0-3 或 T1-3N2-3（AJCC 版本 8）；
- 根据 RECIST 1.1，患者患有可测量的疾病，定义为存在至少一处可测量的病灶；
- 请注意：来自颈部淋巴结的组织学或病理标本具有明确的临床或放射学记录的原发部位是可以接受的
上述临床分期应基于以下诊断检查：
- 注册前30天内的病史/体格检查；
- 注册前 30 天由放射肿瘤学家或内科肿瘤学家或耳鼻喉科 (ENT) 或头颈外科医生进行检查，包括喉咽镜纤维光学检查；
- 注册前 30 天内对颈部进行具有诊断质量的计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)，并进行造影。 强烈建议在注册后 42 天内进行氟脱氧葡萄糖 F-18 (18F-FDG) 全身正电子发射断层扫描 (PET)-CT 扫描，但不能替代 CT 或 MRI 检查。 注意：如果 PET/CT 的 CT 成分具有诊断质量，则 PET/CT 可用于资格，但 PET/CT 扫描必须在注册前 30 天内完成
- 注册前 42 天内的诊断质量、胸部横断面成像； 18-F-FDG-PET/CT 或常规 CT 均可
- 年龄 >= 18 岁
患者必须有以下要点中定义的顺铂禁忌症。 网站必须完成 comogram.org 上的在线工具 在注册之前确定患者是否符合条件。 分数必须记录在病例报告表 (CRF) 上。 （参考NRG网站NRG-HN008协议页面数据提交表）；
年龄 >= 70 岁，有中度至重度合并症，定义为在注册前 30 天内有以下一种或多种情况；
- 改良查尔森合并症指数 >= 1
- 成人合并症评估 (ACE)-27 指数 >= 1
- 欧米茄得分 < 0.80
- G-8 分数 =< 14
- 癌症和衰老研究组 (CARG) 毒性评分 >= 30%
- 老年病累积疾病评定量表 (CIRS-G) 分数 >= 4 或
年龄 < 70 岁并有严重合并症，定义为在登记前 30 天内有以下两种或两种以上情况；
- 改良查尔森合并症指数 >= 1
- ACE-27 指数 >= 1
- 欧米茄得分 < 0.80
- G-8 分数 =< 14
- CARG 毒性评分 >= 30%
- CIRS-G 分数 >= 4 或
年龄 >= 18 岁且对顺铂有绝对或相对禁忌症，定义为注册前 30 天内符合以下一项或多项标准：
- 预先存在的周围神经病变等级 >= 1；
肌酐清除率 (CrCl) 必须 > 30 且 < 60 mL/min
- 对于此计算，请使用 Cockcroft-Gault 公式
听力损失史，定义为：
- 现有的助听器需求或
- >= 25 分贝在临床指示的治疗前听力测试中超过 2 个连续频率
- 注册前 30 天内 Zubrod Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态为 0-1
- 全血细胞 (WBC) >= 2000 个细胞/mm^3（注册前 30 天内）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 个细胞/mm^3（注册前 30 天内）
- 血小板 >= 100,000 个细胞/mm^3（注册前 30 天内）
- 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（注册前 30 天内）；注意：可以使用输液
- 肌酐清除率 (CrCl) > 30 mL/min（注册前 30 天内）
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）（注册前 30 天内）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN（注册前 30 天内）
- 对于有生育潜力的女性（例如 子宫存在和月经），登记前 14 天内血清妊娠试验阴性。 育龄妇女 (WOCBP) 被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，55 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须低于 40 mIU/mL
- 患者必须在进入研究之前提供研究特定的知情同意书
- 接受有效抗逆转录病毒治疗且在 6 个月内无法检测到病毒载量且 CD4 T 细胞计数 >= 200 的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验。 进入协议不需要测试
- 有乙型或丙型肝炎感染史的患者如果病毒载量检测不到则符合条件
- 愿意在治疗期间和最后一剂 M3814（peposertib）后的 12 周内对有生育能力的男性和女性使用高效避孕药；这种纳入是必要的，因为本研究中的治疗可能具有显着的致畸作用
- 患者必须能够吞服整片药片
排除标准：
- 远处（颈部淋巴结和颈部组织以外）转移性疾病的明确临床或放射学证据
- 原发部位不明的颈部癌
- 如果患者在医学上可以手术并且原发肿瘤的切除被口腔或头颈癌外科专科医生认为在技术上可行，则口腔癌患者将被排除在外
原发灶和淋巴结病灶全切除；这包括扁桃体切除术、原发部位局部切除术以及去除所有临床和放射学上明显疾病的淋巴结切除术
- 注意：患有 RECIST 版本 (v.) 1.1 的颈部或原发部位可评估剩余癌症的患者仍然符合条件
- 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素性皮肤癌、乳腺癌、口腔癌或宫颈原位癌、低危或极低危前列腺癌除外）除非至少 3 年无病
- 研究癌症的先前全身化疗；请注意，如果不在 =< 3 年内，则允许先前对不同癌症进行化疗
- 研究癌症区域的先前放射治疗会导致放射治疗领域重叠
严重的活动性合并症定义如下：
- 骨髓移植和器官移植史，包括同种异体干细胞移植；
- 最近 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛；
- 纽约心脏协会功能分类 III/IV（注：已知有心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。） ;
- 最近 6 个月内发生过心肌梗塞；
- 持续的 3-4 级（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 5.0 版）电解质异常，尽管重复测试表明无法逆转；
- 与症状相关和/或在注册时需要抗生素治疗的持续活动性感染（不包括无症状菌尿、生殖器疱疹、口腔疱疹、鹅口疮、细菌性阴道病、阴道念珠菌病、局部抗真菌药）
- 怀孕和哺乳期女性，如果适用
- 同时使用质子泵抑制剂（或治疗前 5 天无法停止）
- 注册前 28 天内收到活疫苗接种
患者无法停止服用以下药物或物质：
- 在研究治疗之前使用 CYP3A4/5、CYP2C19 或 CYP2C9 的强抑制剂、诱导剂或敏感底物；
CYP1A2、CYP2B6 或 CYP3A4/5 的底物在研究治疗之前具有狭窄的治疗；
- 注意：阿片类药物是允许的，美沙酮除外
- Fridericia 的校正公式 (QTcF) > 450 ms 男性和 > 470 ms 女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（peposertib、IMRT）
在每次放射治疗前 60-90 分钟开始，患者接受 peposertib PO QD 治疗，并在周一至周五每天接受 IMRT，持续 7 周，如果没有疾病进展或不可接受的毒性。
患者在筛查和随访期间还会接受 CT、MRI 或 18F-FDG PET/CT。
|
进行核磁共振
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行 CT 或 PET/CT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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剂量限制性毒性
大体时间：调强放射治疗 (IMRT) 结束后最多 28 天
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调强放射治疗 (IMRT) 结束后最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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急性毒性发生率
大体时间：IMRT 完成后最多 3 个月
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将按照不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)5.0 进行衡量
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IMRT 完成后最多 3 个月
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晚期毒性发生率
大体时间：IMRT 完成后超过 3 个月，长达 2 年
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将由 CTCAE v5.0 测量。
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IMRT 完成后超过 3 个月，长达 2 年
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临床反应率
大体时间：IMRT 完成后 3 个月
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将根据实体瘤 1.1 中的反应评估标准进行评估。
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IMRT 完成后 3 个月
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无进展生存 (PFS) 率
大体时间：在 6 个月和 1 岁时
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将使用 Kaplan-Meier (K-M) 方法进行估计（Kaplan 和 Meier 1958）。
将使用 K-M 曲线计算 IMRT 后 6 个月和 1 年的 PFS 点估计值及其使用对数-对数转换后的 95% 置信区间。
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在 6 个月和 1 岁时
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总生存 (OS) 率
大体时间：在 6 个月和 1 岁时
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将使用 Kaplan-Meier (K-M) 方法进行估计（Kaplan 和 Meier 1958）。
将使用 K-M 曲线计算 IMRT 后 6 个月和 1 年的 OS 点估计值及其使用对数-对数转换后的 95% 置信区间。
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在 6 个月和 1 岁时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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M3814 (peposertib) 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：第 1 周和第 2 周的第 1 天给药前 30 分钟内、给药后 2 小时和 4 小时内
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将在试验结束时在 Merck popPK 模型的背景下估计血浆 PK 值，并据此报告。
可以探索性方式评估 PK-结果关系。
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第 1 周和第 2 周的第 1 天给药前 30 分钟内、给药后 2 小时和 4 小时内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月20日
初级完成 (实际的)
2025年12月7日
研究完成 (估计的)
2026年12月15日
研究注册日期
首次提交
2020年8月29日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月29日
首次发布 (实际的)
2020年9月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月16日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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其他研究编号
- NCI-2020-06481 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- NRG-HN008 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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