Tester tillegg av M3814 (Peposertib) til strålebehandling for pasienter med avansert hode- og nakkekreft som ikke kan ta cisplatin

Inklusjonskriterier:

• Patologisk (histologisk) bevist diagnose av HNSCC i munnhulen, orofarynx, strupehode eller hypopharynx før registrering;

  • Pasienter med orofarynx-kreft trenger p16-bestemmelse ved immunhistokjemi (der positiv er definert som mer enn 70 % sterk nukleær eller nukleær og cytoplasmatisk farging av tumorceller), Merk: Institusjoner må screene pasienter ved å bruke et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium. En streng laboratorieakkrediteringsprosess som ligner på USAs (US) CLIA-sertifisering, for eksempel den provinsielle akkrediteringsstatusen som tilbys av Ontario Laboratory Accreditation (OLA) Program i Canada, College of American Pathologists (CAP), eller en tilsvarende akkreditering i andre land, er akseptabelt. P16-resultatene må rapporteres på patologirapporten som sendes inn;
  • Munnhule, strupehode, hypofarynx eller p16-negativ orofarynxkreft må være stadier T1-2N2-3 eller T3N1-3 eller T4N0-3 (American Joint Committee on Cancer [AJCC] versjon 8);
  • p16-positive orofarynx-kreftpasienter, stadier T4N0-3 eller T1-3N2-3 (AJCC versjon 8);
  • Pasienten har målbar sykdom som definert ved tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon per RECIST 1.1;
  • Vennligst merk: En histologisk eller patologisk prøve fra cervikale lymfeknuter med veldefinert primært sted dokumentert klinisk eller radiologisk er akseptabelt

• Det kliniske stadiet nevnt ovenfor bør være basert på følgende diagnostiske oppfølging:

  • Anamnese/fysisk undersøkelse innen 30 dager før registrering;
  • Undersøkelse av stråleonkolog eller medisinsk onkolog eller otolaryngologi (ENT) eller hode- og nakkekirurg 30 dager før registrering, inkludert fiberoptisk undersøkelse med laryngofaryngoskopi;
  • Diagnostisk kvalitet computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av halsen, med kontrast, innen 30 dager før registrering. Fludeoksyglukose F-18 (18F-FDG) positronemisjonstomografi for hele kroppen (PET)-CT-skanning innen 42 dager etter registrering anbefales på det sterkeste, men erstatter ikke CT- eller MR-studien. Merk: Hvis CT-komponenten i PET/CT er av diagnostisk kvalitet, kan PET/CT brukes for å være kvalifisert, men PET/CT-skanningen må gjøres innen 30 dager før registrering
  • Diagnostisk kvalitet, tverrsnittsavbildning av thorax innen 42 dager før registrering; 18-F-FDG-PET/CT eller konvensjonell CT er akseptable
• Alder >= 18 år

• Pasienter må ha en kontraindikasjon mot cisplatin som definert i de følgende punktene. Nettsteder må fylle ut nettverktøyet på comogram.org før registrering for å avgjøre om pasienten er kvalifisert. Poengsummene skal registreres på et saksrapportskjema (CRF). (Se datainnsendingstabellen på NRG-HN008-protokollsiden på NRG-nettstedet);

  • Alder >= 70 med moderat til alvorlig komorbiditet, definert som å ha en eller flere av følgende tilstander innen 30 dager før registrering;

    • Modifisert Charlson Comorbidity Index >= 1
    • Adult Comorbidity Evaluation (ACE)-27 Indeks >= 1
    • Omega-score <0,80
    • G-8-poengsum =< 14
    • Cancer and Aging Research Group (CARG) toksisitetspoeng >= 30 %
    • Kumulativ sykdomsvurderingsskala for geriatri (CIRS-G) Score >= 4 ELLER

  • Alder < 70 med alvorlig komorbiditet, definert som å ha to eller flere av følgende tilstander innen 30 dager før registrering;

    • Modifisert Charlson Comorbidity Index >= 1
    • ACE-27 Indeks >= 1
    • Omega-score <0,80
    • G-8-poengsum =< 14
    • CARG toksisitetspoeng >= 30 %
    • CIRS-G Score >= 4 ELLER

  • Alder >= 18 med en absolutt eller relativ kontraindikasjon mot cisplatin, definert som ett eller flere av følgende kriterier innen 30 dager før registrering:

    • Pre-eksisterende perifer nevropati grad >= 1;

    • Kreatininclearance (CrCl) må være > 30 og < 60 ml/min

      • For denne beregningen, bruk Cockcroft-Gault-formelen

    • Historie med hørselstap, definert som enten:

      • Eksisterende behov for høreapparat ELLER
      • >= 25 desibelskift over 2 sammenhengende frekvenser på en hørselstest før behandling som klinisk indisert
• Zubrod Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 innen 30 dager før registrering
• Helblodceller (WBC) >= 2000 celler/mm^3 (innen 30 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3 (innen 30 dager før registrering)
• Blodplater >= 100 000 celler/mm^3 (innen 30 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (innen 30 dager før registrering); Merk: Bruk av transfusjon er akseptabelt
• Kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min (innen 30 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) (innen 30 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (innen 30 dager før registrering)
• For kvinner i fertil alder (f.eks. livmor tilstede og menstruerer), en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering. Kvinner i fertil alder (WOCBP) er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mIU/ml
• Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder og CD4 T-celletall >= 200 er kvalifisert for denne studien. Testing er ikke nødvendig for innføring i protokollen
• Pasienter med en historie med hepatitt B- eller C-infeksjon er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig virusmengde
• Villig til å bruke svært effektive prevensjonsmidler for menn og kvinner i fertil alder under behandlingen og i 12 uker etter siste dose av M3814 (peposertib); denne inkluderingen er nødvendig fordi behandlingen i denne studien kan være signifikant teratogent
• Pasienter må kunne svelge hele tabletter

Ekskluderingskriterier:

• Definitive kliniske eller radiologiske bevis på fjern (utover cervikal lymfeknute og nakkevev) metastatisk sykdom
• Karsinom i nakken av ukjent opprinnelse fra primærstedet
• Pasienter med munnhulekreft utelukkes fra deltakelse dersom pasienten er medisinsk operabel og reseksjon av primærtumoren anses som teknisk mulig av en kirurgisk subspesialist for munn- eller hode- og halskreft.

• Brutto total eksisjon av både primær og nodal sykdom; dette inkluderer tonsillektomi, lokal eksisjon av primært sted og nodal eksisjon som fjerner all klinisk og radiografisk tydelig sykdom

  • Merk: Pasienter med RECIST, versjon (v.) 1.1 evaluerbar gjenværende kreft enten i nakken eller primærstedet forblir kvalifiserte
• Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøst hudkreftkarsinom, in situ av brystet, munnhulen eller livmorhalsen, lav eller svært lavrisiko prostatakreft) med mindre sykdomsfri i minst 3 år
• Tidligere systemisk kjemoterapi for studien kreft; Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt hvis ikke innen =< 3 år
• Tidligere strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt

• Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følger:

  • Historie med benmargstransplantasjon og organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon;
  • Ustabil angina som krever sykehusinnleggelse de siste 6 månedene;
  • New York Heart Association funksjonell klassifisering III/IV (Merk: Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association funksjonell klassifisering.) ;
  • Hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene;
  • Vedvarende grad 3-4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 5.0) elektrolyttavvik som ikke kan reverseres til tross for som indikert ved gjentatt testing;
  • Pågående aktiv infeksjon som er assosiert med symptomer og/eller krever antibiotikabehandling på registreringstidspunktet (unntatt asymptomatisk bakteriuri, genital herpes, oral herpes, trost, bakteriell vaginose, vaginal candidiasis, aktuelle antifungale midler)
• Graviditet og ammende kvinner, hvis aktuelt
• Samtidig bruk av protonpumpehemmere (eller ute av stand til å stoppe 5 dager før behandling)
• Mottak av levende vaksinasjoner innen 28 dager før registrering

• Pasienter som ikke kan seponere medisiner eller stoffer som er:

  • Sterke hemmere, induktorer eller sensitive substrater av CYP3A4/5, CYP2C19 eller CYP2C9 før studiebehandling;

  • Substrater av CYP1A2, CYP2B6 eller CYP3A4/5 med et smalt terapeutisk middel før studiebehandling;

    • Merk: Opioider er tillatt, med unntak av metadon
• Fridericias korreksjonsformel (QTcF) > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner