Testen van de toevoeging van M3814 (peposertib) aan bestralingstherapie voor patiënten met gevorderde hoofd-halskanker die geen cisplatine kunnen gebruiken

Inclusiecriteria:

• Pathologisch (histologisch) bewezen diagnose van HNSCC van de mondholte, orofarynx, larynx of hypofarynx voorafgaand aan registratie;

  • Patiënten met orofarynxkanker hebben p16-bepaling door immunohistochemie nodig (waarbij positief wordt gedefinieerd als meer dan 70% sterke nucleaire of nucleaire en cytoplasmatische kleuring van tumorcellen). Opmerking: instellingen moeten patiënten screenen met behulp van een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium. Een rigoureus laboratoriumaccreditatieproces vergelijkbaar met de CLIA-certificering in de Verenigde Staten (VS), zoals de provinciale accreditatiestatus aangeboden door het Ontario Laboratory Accreditation (OLA) Program in Canada, het College of American Pathologists (CAP), of een gelijkwaardige accreditatie in andere landen, is acceptabel. De p16-resultaten moeten worden gerapporteerd op het pathologierapport dat wordt ingediend;
  • Mondholte-, strottenhoofd-, hypofarynx- of p16-negatieve orofarynxkanker moet stadia T1-2N2-3 of T3N1-3 of T4N0-3 zijn (American Joint Committee on Cancer [AJCC] versie 8);
  • p16-positieve patiënten met orofarynxkanker, stadia T4N0-3 of T1-3N2-3 (AJCC versie 8);
  • De patiënt heeft een meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1;
  • Let op: een histologisch of pathologisch monster van cervicale lymfeklieren met een goed gedefinieerde primaire lokalisatie, klinisch of radiologisch gedocumenteerd, is acceptabel

• Het hierboven vermelde klinische stadium moet gebaseerd zijn op de volgende diagnostische opwerking:

  • Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
  • Onderzoek door radiotherapeut-oncoloog of medisch-oncoloog of KNO-arts of hoofd-halschirurg 30 dagen voor aanmelding, inclusief glasvezelonderzoek met laryngofaryngoscopie;
  • Diagnostische kwaliteit computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de nek, met contrast, binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie. Fludeoxyglucose F-18 (18F-FDG) positronemissietomografie (PET)-CT-scan van het hele lichaam binnen 42 dagen na registratie wordt sterk aanbevolen, maar vervangt het CT- of MRI-onderzoek niet. Opmerking: als de CT-component van de PET/CT van diagnostische kwaliteit is, kan PET/CT worden gebruikt om in aanmerking te komen, maar de PET/CT-scan moet binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd.
  • Diagnostische kwaliteit, dwarsdoorsnede van de thorax binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie; 18-F-FDG-PET/CT of conventionele CT zijn acceptabel
• Leeftijd >= 18 jaar

• Patiënten moeten een contra-indicatie hebben voor cisplatine zoals gedefinieerd in de volgende opsommingstekens. Sites moeten de online tool op comogram.org invullen voorafgaand aan de registratie om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt. De scores moeten worden vastgelegd op een case report form (CRF). (Zie tabel gegevensaanlevering op de NRG-HN008-protocolpagina op de NRG-website);

  • Leeftijd >= 70 met matige tot ernstige comorbiditeit, gedefinieerd als het hebben van een of meer van de volgende aandoeningen binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie;

    • Gewijzigde Charlson-comorbiditeitsindex >= 1
    • Evaluatie van comorbiditeit bij volwassenen (ACE)-27 Index >= 1
    • Omegascore < 0,80
    • G-8-score =< 14
    • Cancer and Ageing Research Group (CARG) Toxiciteitsscore >= 30%
    • Cumulatieve Illness Rating Scale for Geriatrics (CIRS-G) Score >= 4 OF

  • Leeftijd < 70 jaar met ernstige comorbiditeit, gedefinieerd als twee of meer van de volgende aandoeningen binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie;

    • Gewijzigde Charlson-comorbiditeitsindex >= 1
    • ACE-27 Index >= 1
    • Omegascore < 0,80
    • G-8-score =< 14
    • CARG Toxiciteitsscore >= 30%
    • CIRS-G-score >= 4 OF

  • Leeftijd >= 18 jaar met een absolute of relatieve contra-indicatie voor cisplatine, gedefinieerd als een of meer van de volgende criteria binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie:

    • Reeds bestaande graad van perifere neuropathie >= 1;

    • De creatinineklaring (CrCl) moet > 30 en < 60 ml/min zijn

      • Gebruik voor deze berekening de formule van Cockcroft-Gault

    • Geschiedenis van gehoorverlies, gedefinieerd als:

      • Bestaande behoefte aan een gehoorapparaat OF
      • >= 25 decibel verschuiving over 2 aaneengesloten frequenties bij een gehoortest voorafgaand aan de behandeling, zoals klinisch geïndiceerd
• Zubrod Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
• Hele bloedcel (WBC) >= 2000 cellen/mm^3 (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 cellen/mm^3 (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3 (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie); Let op: Het gebruik van transfusie is acceptabel
• Creatinineklaring (CrCl) > 30 ml/min (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben) (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (bijv. baarmoeder aanwezig en menstruerend), een negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de aanmelding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben
• De patiënt moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie
• Bekende met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden en CD4 T-celtelling >= 200 komen in aanmerking voor deze studie. Testen is niet vereist voor opname in het protocol
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-infectie komen in aanmerking als ze een ondetecteerbare viral load hebben
• Bereid om zeer effectieve anticonceptiva te gebruiken voor mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens de therapie en gedurende 12 weken na de laatste dosis M3814 (peposertib); deze opname is noodzakelijk omdat de behandeling in deze studie aanzienlijk teratogeen kan zijn
• Patiënten moeten hele tabletten kunnen doorslikken

Uitsluitingscriteria:

• Definitief klinisch of radiologisch bewijs van metastatische ziekte op afstand (voorbij de cervicale lymfeklieren en nekweefsel).
• Carcinoom van de nek van onbekende oorsprong van de primaire plaats
• Patiënten met mondholtekanker zijn uitgesloten van deelname als de patiënt medisch opereerbaar is en de resectie van de primaire tumor technisch haalbaar wordt geacht door een subspecialist mond- of hoofd-halskanker.

• Bruto totale excisie van zowel primaire als nodale ziekte; dit omvat tonsillectomie, lokale excisie van de primaire plaats en nodale excisie die alle klinisch en radiografisch duidelijke ziekte verwijdert

  • Opmerking: Patiënten met RECIST, versie (v.) 1.1 evalueerbare resterende kanker in de hals of de primaire plaats blijven in aanmerking komen
• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateus huidkankercarcinoom, in situ van de borst, mondholte of cervix, prostaatkanker met laag of zeer laag risico), tenzij ziektevrij gedurende minimaal 3 jaar
• Eerdere systemische chemotherapie voor de studie kanker; merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan, indien niet binnen =< 3 jaar
• Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden

• Ernstige, actieve comorbiditeit als volgt gedefinieerd:

  • Geschiedenis van beenmergtransplantatie en orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie;
  • Onstabiele angina pectoris waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was;
  • Functionele classificatie III/IV van de New York Heart Association (Opmerking: patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de New York Heart Association Functionele classificatie.) ;
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden;
  • Aanhoudende graad 3-4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 5.0) elektrolytafwijkingen die niet ongedaan kunnen worden gemaakt ondanks herhaalde tests;
  • Aanhoudende actieve infectie die gepaard gaat met symptomen en/of behandeling met antibiotica vereist op het moment van registratie (exclusief asymptomatische bacteriurie, genitale herpes, orale herpes, spruw, bacteriële vaginose, vaginale candidiasis, lokale antischimmelmiddelen)
• Zwangere en zogende vrouwen, indien van toepassing
• Gelijktijdig gebruik van protonpompremmers (of niet kunnen stoppen 5 dagen voor de behandeling)
• Ontvangst van levende vaccinaties binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie

• Patiënten die niet kunnen stoppen met medicijnen of stoffen die:

  • Sterke remmers, inductoren of gevoelige substraten van CYP3A4/5, CYP2C19 of CYP2C9 voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling;

  • Substraten van CYP1A2, CYP2B6 of CYP3A4/5 met een smal therapeutisch middel voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling;

    • Let op: Opioïden zijn toegestaan, met uitzondering van methadon
• Fridericia's correctieformule (QTcF) > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen