Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testar tillägget av M3814 (Peposertib) till strålbehandling för patienter med avancerad huvud- och nackcancer som inte kan ta cisplatin

16 juni 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas I-försök med expansionskohort av DNA-PK-hämning och IMRT hos patienter som inte är berättigade till cisplatin med stadium 3-4 lokalt-regionalt avancerade skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)

Denna fas I-studie undersöker biverkningar och bästa dos av peposertib när det ges tillsammans med strålbehandling vid behandling av patienter med huvud- och halscancer som har spridit sig till andra ställen i kroppen (avancerad) som inte kan ta cisplatin. Peposertib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller och krympa tumörer. Denna studie syftar till att se om det är säkert att lägga till peposertib till strålbehandling och fungerar bra vid behandling av patienter med huvud- och halscancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av M3814 (peposertib) när den ges i kombination med intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av kombinationen av M3814 (peposertib) med strålbehandling.

II. För att uppskatta graden av akut toxicitet av grad 3 eller högre av kuren.

III. För att uppskatta sena toxiciteter av kuren. IV. Att utvärdera den kliniska svarsfrekvensen, baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, 3 månader efter avslutad strålbehandling.

V. Att uppskatta 6 och 12 månaders progressionsfri överlevnad (PFS) i dosexpansionskohorten (DEC).

VI. Att uppskatta 6 och 12 månaders total överlevnad (OS) i DEC.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att uppskatta den farmakokinetiska (PK) parametern för M3814 (peposertib) med användning av populations-PK-metoder.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av peposertib.

Med början 60-90 minuter före varje strålbehandling får patienterna peposertib oralt (PO) en gång dagligen (QD) och genomgår IMRT dagligen måndag-fredag ​​i 7 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad behandling följs patienterna upp var 3:e månad i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Danville, Illinois, Förenta staterna, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Förenta staterna, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Mattoon, Illinois, Förenta staterna, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • New York
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14620
        • Highland Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt (histologiskt) bevisad diagnos av HNSCC i munhålan, orofarynx, struphuvud eller hypofarynx före registrering;

    • Patienter med orofarynxcancer behöver p16-bestämning genom immunhistokemi (där positiv definieras som mer än 70 % stark nukleär eller nukleär och cytoplasmatisk färgning av tumörceller), Obs: Institutioner måste screena patienter med ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat laboratorium. En rigorös laboratorieackrediteringsprocess som liknar USA:s (USA) CLIA-certifiering, såsom den provinsiella ackrediteringsstatusen som erbjuds av Ontario Laboratory Accreditation (OLA) Program i Kanada, College of American Pathologists (CAP), eller en motsvarande ackreditering i andra länder, är acceptabelt. P16-resultaten måste rapporteras på den patologirapport som lämnas in;
    • Munhåla, struphuvud, hypofarynx eller p16-negativ orofarynxcancer måste vara stadier T1-2N2-3 eller T3N1-3 eller T4N0-3 (American Joint Committee on Cancer [AJCC] version 8);
    • p16-positiva orofarynxcancerpatienter, stadier T4N0-3 eller T1-3N2-3 (AJCC version 8);
    • Patienten har mätbar sjukdom som definieras av närvaron av minst en mätbar lesion per RECIST 1.1;
    • Observera: Ett histologiskt eller patologiskt prov från cervikala lymfkörtlar med väldefinierat primärt ställe som dokumenterats kliniskt eller radiologiskt är acceptabelt

  • Det kliniska stadiet som noteras ovan bör baseras på följande diagnostiska upparbetning:

    • Historik/fysisk undersökning inom 30 dagar före registrering;
    • Undersökning av strålningsonkolog eller medicinsk onkolog eller otolaryngologi (ENT) eller huvud- och halskirurg 30 dagar före registrering, inklusive fiberoptisk undersökning med laryngofaryngoskopi;
    • Diagnostisk kvalitet datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av halsen, med kontrast, inom 30 dagar före registrering. Fludeoxiglukos F-18 (18F-FDG) helkroppspositronemissionstomografi (PET)-CT-skanning inom 42 dagar efter registrering rekommenderas starkt men ersätter inte CT- eller MRT-studien. Obs: Om CT-komponenten i PET/CT är av diagnostisk kvalitet kan PET/CT användas för kvalificering, men PET/CT-skanningen måste göras inom 30 dagar före registrering
    • Diagnostisk kvalitet, tvärsnittsavbildning av thorax inom 42 dagar före registrering; 18-F-FDG-PET/CT eller konventionell CT är acceptabla
  • Ålder >= 18 år

  • Patienter måste ha en kontraindikation mot cisplatin enligt definitionen i följande punktpunkter. Webbplatserna måste fylla i onlineverktyget på comogram.org före registrering för att avgöra om patienten är berättigad. Poängen måste registreras på ett fallrapportformulär (CRF). (Se tabellen för datainlämning på NRG-HN008-protokollsidan på NRG-webbplatsen);

    • Ålder >= 70 med måttlig till svår komorbiditet, definierad som att ha ett eller flera av följande tillstånd inom 30 dagar före registrering;

      • Modifierat Charlson Comorbidity Index >= 1
      • Adult Comorbidity Evaluation (ACE)-27 Index >= 1
      • Omega poäng < 0,80
      • G-8-poäng =< 14
      • Cancer and Aging Research Group (CARG) Toxicitetspoäng >= 30 %
      • Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics (CIRS-G) Poäng >= 4 ELLER

    • Ålder < 70 med svår samsjuklighet, definierad som att ha två eller flera av följande tillstånd inom 30 dagar före registrering;

      • Modifierat Charlson Comorbidity Index >= 1
      • ACE-27 Index >= 1
      • Omega poäng < 0,80
      • G-8-poäng =< 14
      • CARG-toxicitetspoäng >= 30 %
      • CIRS-G-poäng >= 4 ELLER

    • Ålder >= 18 med en absolut eller relativ kontraindikation mot cisplatin, definierad som ett eller flera av följande kriterier inom 30 dagar före registrering:

      • Redan existerande perifer neuropati grad >= 1;

      • Kreatininclearance (CrCl) måste vara > 30 och < 60 ml/min

        • För denna beräkning, använd Cockcroft-Gault-formeln

      • Historik av hörselnedsättning, definierad som antingen:

        • Befintligt behov av hörapparat ELLER
        • >= 25 decibel skift över 2 sammanhängande frekvenser på ett förbehandlings hörseltest enligt klinisk indikation
  • Zubrod Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1 inom 30 dagar före registrering
  • Helblodskroppar (WBC) >= 2000 celler/mm^3 (inom 30 dagar före registrering)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/mm^3 (inom 30 dagar före registrering)
  • Trombocyter >= 100 000 celler/mm^3 (inom 30 dagar före registrering)
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL (inom 30 dagar före registrering); Obs: Användning av transfusion är acceptabel
  • Kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min (inom 30 dagar före registrering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL) (inom 30 dagar före registrering)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (inom 30 dagar före registrering)
  • För kvinnor i fertil ålder (t.ex. livmodern närvarande och menstruerar), ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före registrering. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) under 40 mIU/ml
  • Patienten måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart
  • Kända patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader och CD4 T-cellantal >= 200 är berättigade till denna studie. Testning krävs inte för inträde i protokollet
  • Patienter med en historia av hepatit B- eller C-infektion är berättigade om de har en odetekterbar virusmängd
  • Villig att använda högeffektiva preventivmedel för män och kvinnor i fertil ålder under behandlingen och i 12 veckor efter den sista dosen av M3814 (peposertib); denna inkludering är nödvändig eftersom behandlingen i denna studie kan vara signifikant teratogen
  • Patienter måste kunna svälja hela tabletter

Exklusions kriterier:

  • definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på avlägsen (bortom cervikal lymfkörtel och halsvävnad) metastaserande sjukdom
  • Karcinom i halsen av okänt ursprung på primärstället
  • Patienter med cancer i munhålan är uteslutna från deltagande om patienten är medicinskt opererad och resektion av primärtumören anses vara tekniskt genomförbar av en kirurgisk subspecialist för mun- eller huvud- och halscancer.

  • Grov total excision av både primär och nodal sjukdom; detta inkluderar tonsillektomi, lokal excision av primärt ställe och nodal excision som tar bort all kliniskt och radiografiskt uppenbar sjukdom

    • Obs: Patienter med RECIST, version (v.) 1.1 evaluerbar kvarvarande cancer, antingen i halsen eller primärt ställe förblir kvalificerade
  • Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancerkarcinom, in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen, låg- eller mycket lågrisk prostatacancer) såvida inte sjukdomen är fri i minst 3 år
  • Tidigare systemisk kemoterapi för studien cancer; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten om inte inom =< 3 år
  • Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält

  • Allvarlig, aktiv komorbiditet definierad enligt följande:

    • Historik av benmärgstransplantation och organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation;
    • Instabil angina som kräver sjukhusvård under de senaste 6 månaderna;
    • New York Heart Association funktionsklassificering III/IV (Obs: Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Associations funktionella klassificering.) ;
    • Myokardinfarkt under de senaste 6 månaderna;
    • Ihållande grad 3-4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0) elektrolytavvikelser som inte kan vändas trots att upprepade tester indikeras;
    • Pågående aktiv infektion som är förknippad med symtom och/eller kräver antibiotikabehandling vid registreringstillfället (exklusive asymtomatisk bakteriuri, genital herpes, oral herpes, trast, bakteriell vaginos, vaginal candidiasis, topikala antimykotika)
  • Graviditet och ammande kvinnor, om tillämpligt
  • Samtidig användning av protonpumpshämmare (eller oförmögen att sluta 5 dagar före behandling)
  • Mottagande av levande vaccinationer inom 28 dagar före registrering

  • Patienter som inte kan sluta ta mediciner eller substanser som är:

    • Starka hämmare, inducerare eller känsliga substrat av CYP3A4/5, CYP2C19 eller CYP2C9 före studiebehandling;

    • Substrat av CYP1A2, CYP2B6 eller CYP3A4/5 med ett smalt terapeutiskt medel före studiebehandling;

      • Obs: Opioider är tillåtna, med undantag för metadon
  • Fridericias korrigeringsformel (QTcF) > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (peposertib, IMRT)
Med början 60-90 minuter före varje strålbehandling får patienterna peposertib PO QD och genomgår IMRT dagligen måndag-fredag ​​i 7 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också CT, MRT eller 18F-FDG PET/CT under screening och uppföljning.
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Strålning, intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling (procedur)
Procedur: Positronemissionstomografi
Genomgå PET/CT
Andra namn:
  • Medicinsk avbildning, Positron Emission Tomografi
  • SÄLLSKAPSDJUR
  • Djur Scan
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positronemissionstomografi
  • PT
  • Positronemissionstomografi (förfarande)
Läkemedel: Peposertib
Givet PO
Andra namn:
  • MSC2490484A
  • 3-Pyridazinmetanol, alfa-(2-klor-4-fluor-5-(7-(4-morfolinyl)-4-kinazolinyl)fenyl)-6-metoxi-, (alfaS)-
  • M 3814
  • M-3814
  • M3814
  • MSC 2490484A
  • MSC-2490484A
  • Nedisertib
Övrig: Fludeoxiglukos F-18
Givet IV
Andra namn:
  • 18FDG
  • FDG
  • fludeoxiglukos F 18
  • Fludeoxiglukos (18F)
  • Fludeoxiglukos F18
  • Fluor-18 2-fluor-2-deoxi-D-glukos
  • Fluorodeoxiglukos F18
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT eller PET/CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Upp till 28 dagar efter avslutad intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT)
Upp till 28 dagar efter avslutad intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av akut toxicitet
Tidsram: Upp till 3 månader från det att IMRT slutförts
Kommer att mätas av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0
Upp till 3 månader från det att IMRT slutförts
Förekomst av sen toxicitet
Tidsram: Mer än 3 månader från slutförandet av IMRT i upp till 2 år
Kommer att vara som mätt av CTCAE v5.0.
Mer än 3 månader från slutförandet av IMRT i upp till 2 år
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: 3 månader efter avslutad IMRT
Kommer att bedömas av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer 1.1.
3 månader efter avslutad IMRT
Progressionsfri överlevnadsgrad (PFS).
Tidsram: Vid 6 månader och 1 år
Kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier (K-M)-metoden (Kaplan och Meier 1958). Punktuppskattningar av PFS 6 månader och 1 år efter IMRT tillsammans med deras 95 % konfidensintervall efter användning av en log-log-transformation kommer att beräknas med hjälp av K-M-kurvorna.
Vid 6 månader och 1 år
Total överlevnad (OS) priser
Tidsram: Vid 6 månader och 1 år
Kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier (K-M)-metoden (Kaplan och Meier 1958). Punktuppskattningar av operativsystemet 6 månader och 1 år efter IMRT tillsammans med deras 95 % konfidensintervall efter användning av en log-log-transformation kommer att beräknas med hjälp av K-M-kurvorna.
Vid 6 månader och 1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk (PK) parameter för M3814 (peposertib)
Tidsram: Inom 30 minuter före administrering, 2 timmar och 4 timmar efter administrering på dag 1 i vecka 1 och 2
Plasma-PK-värden kommer att uppskattas i samband med Merck popPK-modellen i slutet av försöket och rapporteras som sådana. PK-utfallsförhållanden kan bedömas på ett utforskande sätt.
Inom 30 minuter före administrering, 2 timmar och 4 timmar efter administrering på dag 1 i vecka 1 och 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbetspartners

NRG Oncology

Utredare

  • Huvudutredare: Maura L Gillison, NRG Oncology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

7 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

15 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

1 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2020-06481 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NRG-HN008 (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera