M3814:n (peposertibin) lisäämisen testaus sädehoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt pään ja kaulan syöpä, jotka eivät voi ottaa sisplatiinia

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti (histologisesti) todistettu suuontelon, suunielun, kurkunpään tai hypofarynxin HNSCC-diagnoosi ennen rekisteröintiä;

  • Potilaat, joilla on suunnielun syöpä, tarvitsevat p16-määrityksen immunohistokemialla (jos positiivinen määritellään yli 70 % voimakkaaksi tuumorisolujen tuma- tai tuma- ja sytoplasmavärjäytykseksi). Huomautus: Laitosten on seulottava potilaat käyttämällä Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioitua laboratoriota. Tiukka laboratorion akkreditointiprosessi, joka on samanlainen kuin Yhdysvaltojen (Yhdysvallat) CLIA-sertifiointi, kuten Kanadan Ontario Laboratory Accreditation (OLA) -ohjelman, College of American Pathologists (CAP) tai vastaava akkreditointi muissa maissa. maissa, on hyväksyttävää. p16-tulokset on raportoitava toimitettavassa patologiaraportissa;
  • Suuontelo-, kurkunpää-, hypofarynks- tai p16-negatiivisen suunnielun syövän on oltava vaiheissa T1-2N2-3 tai T3N1-3 tai T4N0-3 (American Joint Committee on Cancer [AJCC] versio 8);
  • p16-positiiviset suunnielun syöpäpotilaat, vaiheet T4N0-3 tai T1-3N2-3 (AJCC-versio 8);
  • Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhden mitattavissa olevan leesion läsnäololla RECIST 1.1:tä kohti;
  • Huomaa: Histologinen tai patologinen näyte kohdunkaulan imusolmukkeista, joilla on kliinisesti tai radiologisesti dokumentoitu hyvin määritelty ensisijainen paikka, on hyväksyttävä.

• Yllä mainitun kliinisen vaiheen tulee perustua seuraavaan diagnostiseen käsittelyyn:

  • Historia/fyysinen tarkastus 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  • Säteilyonkologin tai lääketieteellisen onkologin tai otolaryngologian (ENT) tai pään ja kaulan kirurgin tarkastus 30 päivää ennen rekisteröintiä, mukaan lukien kuituoptinen tutkimus ja laryngofaryngoskooppi;
  • Diagnostisesti laadukas tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) kaulan varjoaineella 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Fludeoksiglukoosi F-18 (18F-FDG) koko kehon positroniemissiotomografia (PET)-CT-skannaus 42 päivän sisällä rekisteröinnistä on erittäin suositeltavaa, mutta se ei korvaa TT- tai MRI-tutkimusta. Huomautus: Jos PET:n/TT:n CT-komponentti on diagnostista laatua, PET:tä/TT:tä voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen, mutta PET/TT-skannaus on tehtävä 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
  • Diagnostinen laatu, rintakehän poikkileikkauskuvaus 42 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; 18-F-FDG-PET/CT tai tavanomainen TT hyväksytään
• Ikä >= 18 vuotta

• Potilailla on oltava vasta-aihe sisplatiinille seuraavien luettelokohtien mukaisesti. Sivustojen on täytettävä verkkotyökalu osoitteessa comogram.org ennen rekisteröintiä selvittääkseen, onko potilas kelvollinen. Pisteet on kirjattava tapausraporttilomakkeelle (CRF). (Katso tietojen toimitustaulukko NRG-HN008-protokollasivulla NRG:n verkkosivustolla);

  • Ikä >= 70 ja keskivaikea tai vaikea samanaikainen sairaus, jolla on yksi tai useampi seuraavista tiloista 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä;

    • Muokattu Charlson Comorbidity Index >= 1
    • Aikuisten komorbiditeettiarviointi (ACE)-27 -indeksi >= 1
    • Omega-pisteet < 0,80
    • G-8-pisteet = < 14
    • Syövän ja ikääntymisen tutkimusryhmän (CARG) toksisuuspisteet >= 30 %
    • Kumulatiivinen sairausluokitusasteikko geriatrialle (CIRS-G) pisteet >= 4 TAI

  • Ikä < 70, jolla on vakava rinnakkaissairaus, joka määritellään kahdeksi tai useammaksi seuraavista sairauksista 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä;

    • Muokattu Charlson Comorbidity Index >= 1
    • ACE-27-indeksi >= 1
    • Omega-pisteet < 0,80
    • G-8-pisteet = < 14
    • CARG-toksisuuspisteet >= 30 %
    • CIRS-G-pisteet >= 4 TAI

  • Ikä >= 18 ja absoluuttinen tai suhteellinen vasta-aihe sisplatiinille, määriteltynä yksi tai useampi seuraavista kriteereistä 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä:

    • Aiempi perifeerinen neuropatia aste >= 1;

    • Kreatiniinipuhdistuman (CrCl) on oltava > 30 ja < 60 ml/min

      • Käytä tätä laskelmaa varten Cockcroft-Gault-kaavaa

    • Aiempi kuulonmenetys, joka määritellään joko:

      • Olemassa oleva kuulokojeen tarve TAI
      • >= 25 desibelin muutos kahdella vierekkäisellä taajuudella hoitoa edeltävässä kuulokokeessa kliinisesti osoitetulla tavalla
• Zubrod Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Kokoverisolu (WBC) >= 2000 solua/mm^3 (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mm^3 (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleet >= 100 000 solua/mm^3 (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä); Huomautus: Verensiirron käyttö on hyväksyttävää
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl) (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille (esim. kohtu läsnä ja kuukautiset), negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautisten ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml
• Potilaan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä ja CD4-T-solujen määrä >= 200, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Testausta ei vaadita protokollaan pääsemiseksi
• Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B- tai C-infektio, ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon viruskuorma
• halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisyvälineitä hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille hoidon aikana ja 12 viikon ajan viimeisen M3814-annoksen (peposertibi) jälkeen; tämä sisällyttäminen on välttämätöntä, koska hoito tässä tutkimuksessa voi olla merkittävästi teratogeeninen
• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​tabletteja

Poissulkemiskriteerit:

• Lopullinen kliininen tai radiologinen näyttö etäpesäkkeestä (kaulan imusolmukkeiden ja niskakudoksen ulkopuolella)
• Kaulan karsinooma, jonka ensisijainen alkuperä on tuntematon
• Potilaat, joilla on suuontelosyöpä, suljetaan pois osallistumisesta, jos potilas on lääketieteellisesti leikkauskelpoinen ja suun tai pään ja kaulan syövän kirurgian erikoislääkäri pitää primaarikasvaimen resektiota teknisesti mahdollisena

• Sekä primaarisen että solmukohtaisen sairauden kokonaisleikkaus; tämä sisältää nielurisojen poiston, ensisijaisen paikan paikallisleikkauksen ja solmuleikkauksen, joka poistaa kaikki kliinisesti ja radiografisesti ilmeiset sairaudet

  • Huomautus: Potilaat, joilla on RECIST-versio (v.) 1.1 arvioitava jäljellä oleva syöpä joko kaulassa tai ensisijaisessa paikassa, ovat edelleen kelvollisia
• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpäsyöpä, rintojen, suuontelon tai kohdunkaulan in situ, matalan tai erittäin alhaisen riskin eturauhassyöpä), ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuotta
• Aikaisempi systeeminen kemoterapia tutkimussyöpään; Huomaa, että eri syövän aiempi kemoterapia on sallittu, jos ei alle 3 vuoden sisällä
• Aikaisempi sädehoito tutkimussyövän alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Luuytimen siirto ja elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto;
  • Epästabiili angina pectoris, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana;
  • New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III/IV (Huomautus: Potilailla, joilla on aiemmin tiedetty sydänsairauden oireita tai oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen riskiarviointi sydämen toiminnasta käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokitusta.) ;
  • sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana;
  • Pysyvät asteet 3–4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio 5.0) elektrolyyttihäiriöt, joita ei voida korjata toistuvien testien osoittamalla tavalla;
  • Jatkuva aktiivinen infektio, johon liittyy oireita ja/tai vaatii antibioottihoitoa rekisteröintihetkellä (pois lukien oireeton bakteriuria, genitaaliherpes, suun herpes, sammas, bakteerivaginoosi, emättimen kandidiaasi, paikalliset sienilääkkeet)
• Raskaana olevat ja imettävät naiset tarvittaessa
• Protonipumpun estäjien samanaikainen käyttö (tai kyvyttömyys lopettaa 5 päivää ennen hoitoa)
• Elävien rokotusten vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

• Potilaat, jotka eivät pysty lopettamaan lääkkeitä tai aineita, jotka ovat:

  • CYP3A4/5:n, CYP2C19:n tai CYP2C9:n vahvat estäjät, indusoijat tai herkät substraatit ennen tutkimushoitoa;

  • CYP1A2-, CYP2B6- tai CYP3A4/5-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen vaikutus ennen tutkimushoitoa;

    • Huomautus: Opioidit ovat sallittuja metadonia lukuun ottamatta
• Friderician korjauskaava (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla