Test af tilføjelse af M3814 (Peposertib) til strålebehandling for patienter med avanceret hoved- og nakkekræft, som ikke kan tage cisplatin

Inklusionskriterier:

• Patologisk (histologisk) dokumenteret diagnose af HNSCC i mundhulen, oropharynx, larynx eller hypopharynx før registrering;

  • Patienter med oropharynx-cancer har brug for p16-bestemmelse ved immunhistokemi (hvor positiv er defineret som mere end 70 % stærk nuklear eller nuklear og cytoplasmatisk farvning af tumorceller), Bemærk: Institutioner skal screene patienter ved hjælp af et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium. En streng laboratorieakkrediteringsproces svarende til CLIA-certificeringen i USA (USA), såsom den provinsielle akkrediteringsstatus, der tilbydes af Ontario Laboratory Accreditation (OLA) Program i Canada, College of American Pathologists (CAP) eller en tilsvarende akkreditering i andre lande, er acceptabelt. P16-resultaterne skal rapporteres på den patologirapport, der indsendes;
  • Mundhule-, larynx-, hypopharynx- eller p16-negativ oropharynx-kræft skal være stadier T1-2N2-3 eller T3N1-3 eller T4N0-3 (American Joint Committee on Cancer [AJCC] version 8);
  • p16-positive oropharynx cancerpatienter, stadier T4N0-3 eller T1-3N2-3 (AJCC version 8);
  • Patienten har målbar sygdom som defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1;
  • Bemærk venligst: En histologisk eller patologisk prøve fra cervikale lymfeknuder med veldefineret primært sted dokumenteret klinisk eller radiologisk er acceptabelt

• Det kliniske stadie, der er nævnt ovenfor, bør være baseret på følgende diagnostiske undersøgelse:

  • Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 30 dage før registrering;
  • Undersøgelse af stråleonkolog eller medicinsk onkolog eller otolaryngologi (ENT) eller hoved- og nakkekirurg 30 dage før registrering, inklusive fiberoptisk undersøgelse med laryngofaryngoskopi;
  • Diagnostisk kvalitet computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hals, med kontrast, inden for 30 dage før registrering. Fludeoxyglucose F-18 (18F-FDG) helkropspositronemissionstomografi (PET)-CT-scanning inden for 42 dage efter registrering anbefales kraftigt, men erstatter ikke CT- eller MR-undersøgelsen. Bemærk: Hvis CT-komponenten af ​​PET/CT'en er af diagnostisk kvalitet, kan PET/CT bruges til at være berettiget, men PET/CT-scanningen skal udføres inden for 30 dage før registrering
  • Diagnostisk kvalitet, tværsnitsbilleddannelse af thorax inden for 42 dage før registrering; 18-F-FDG-PET/CT eller konventionel CT er acceptable
• Alder >= 18 år

• Patienter skal have en kontraindikation for cisplatin som defineret i de følgende punktopstillinger. Websteder skal udfylde onlineværktøjet på comogram.org før registrering for at afgøre, om patienten er berettiget. Scoren skal registreres på en case report form (CRF). (Se dataindsendelsestabellen på NRG-HN008-protokolsiden på NRG-webstedet);

  • Alder >= 70 med moderat til svær komorbiditet, defineret som at have en eller flere af følgende tilstande inden for 30 dage før registrering;

    • Modificeret Charlson Comorbidity Index >= 1
    • Adult Comorbidity Evaluation (ACE)-27 Indeks >= 1
    • Omega-score < 0,80
    • G-8 score =< 14
    • Cancer and Aging Research Group (CARG) Toksicitetsscore >= 30 %
    • Kumulativ sygdomsvurderingsskala for geriatri (CIRS-G) score >= 4 ELLER

  • Alder < 70 med svær komorbiditet, defineret som to eller flere af følgende tilstande inden for 30 dage før registrering;

    • Modificeret Charlson Comorbidity Index >= 1
    • ACE-27 Indeks >= 1
    • Omega-score < 0,80
    • G-8 score =< 14
    • CARG toksicitetsscore >= 30 %
    • CIRS-G Score >= 4 ELLER

  • Alder >= 18 år med en absolut eller relativ kontraindikation for cisplatin, defineret som et eller flere af følgende kriterier inden for 30 dage før registrering:

    • Præ-eksisterende perifer neuropati grad >= 1;

    • Kreatininclearance (CrCl) skal være > 30 og < 60 ml/min

      • Til denne beregning skal du bruge Cockcroft-Gault-formlen

    • Historie med høretab, defineret som enten:

      • Eksisterende behov for et høreapparat ELLER
      • >= 25 decibelskift over 2 sammenhængende frekvenser på en høretest før behandling som klinisk indiceret
• Zubrod Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 inden for 30 dage før registrering
• Fuldblodsceller (WBC) >= 2000 celler/mm^3 (inden for 30 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 celler/mm^3 (inden for 30 dage før registrering)
• Blodplader >= 100.000 celler/mm^3 (inden for 30 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (inden for 30 dage før registrering); Bemærk: Brugen af ​​transfusion er acceptabel
• Kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min (inden for 30 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL) (inden for 30 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (inden for 30 dage før registrering)
• For kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. livmoder tilstede og menstruerende), en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml
• Patienten skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsens start
• Kendte patienter, der er inficeret med humant immundefektvirus (HIV), i effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder og CD4 T-celletal >= 200 er kvalificerede til dette forsøg. Test er ikke påkrævet for at komme ind i protokollen
• Patienter med en anamnese med hepatitis B- eller C-infektion er berettigede, hvis de har en uopdagelig viral belastning
• Villig til at bruge højeffektive præventionsmidler til mænd og kvinder i den fødedygtige alder under behandlingen og i 12 uger efter den sidste dosis af M3814 (peposertib); denne inklusion er nødvendig, fordi behandlingen i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene
• Patienter skal kunne sluge hele tabletter

Ekskluderingskriterier:

• Endelige kliniske eller radiologiske beviser for fjern (ud over cervikal lymfeknude og nakkevæv) metastatisk sygdom
• Carcinom i halsen af ​​ukendt primær sted oprindelse
• Patienter med mundhulekræft er udelukket fra deltagelse, hvis patienten er medicinsk operabel, og resektion af den primære tumor anses for teknisk mulig af en mund- eller hoved- og halskræftkirurgisk subspecialist

• Brutto total excision af både primær og nodal sygdom; dette inkluderer tonsillektomi, lokal excision af primært sted og nodal excision, der fjerner al klinisk og radiografisk tydelig sygdom

  • Bemærk: Patienter med RECIST, version (v.) 1.1 evaluerbar resterende cancer enten i nakken eller det primære sted forbliver kvalificerede
• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøst hudkræftcarcinom, in situ af brystet, mundhulen eller livmoderhalsen, lav- eller meget lavrisiko prostatacancer), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år
• Forudgående systemisk kemoterapi til undersøgelsen af ​​cancer; Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt, hvis ikke inden for =< 3 år
• Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter

• Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

  • Anamnese med knoglemarvstransplantation og organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation;
  • Ustabil angina, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de sidste 6 måneder;
  • New York Heart Association funktionel klassifikation III/IV (Bemærk: Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification.) ;
  • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
  • Vedvarende grad 3-4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0) elektrolytabnormiteter, der ikke kan vendes på trods af som angivet ved gentagen testning;
  • Igangværende aktiv infektion, der er forbundet med symptomer og/eller kræver antibiotikabehandling på registreringstidspunktet (eksklusive asymptomatisk bakteriuri, genital herpes, oral herpes, trøske, bakteriel vaginose, vaginal candidiasis, topiske antimykotika)
• Graviditet og ammende kvinder, hvis det er relevant
• Samtidig brug af protonpumpehæmmere (eller ude af stand til at stoppe 5 dage før behandling)
• Modtagelse af levende vaccinationer senest 28 dage før registrering

• Patienter, der ikke er i stand til at seponere medicin eller stoffer, der er:

  • Stærke inhibitorer, inducere eller følsomme substrater af CYP3A4/5, CYP2C19 eller CYP2C9 før undersøgelsesbehandling;

  • Substrater af CYP1A2, CYP2B6 eller CYP3A4/5 med et smalt terapeutisk middel før undersøgelsesbehandling;

    • Bemærk: Opioider er tilladt, med undtagelse af metadon
• Fridericias korrektionsformel (QTcF) > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder