造血幹細胞移植レシピエントにおける吐き気/嘔吐予防のためのオランザピン

化学療法による吐き気と嘔吐 (CINV) は、積極的な治療を受けている患者の最大 80% に発生し、生活の質に対する重大な障壁となっています。 CINV は電解質と経腸栄養を変化させる可能性があり、患者のアドヒアランスと健康転帰に悪影響を及ぼす可能性があります。 HCT 患者は CINV のリスクが高くなります。これは、コンディショニング レジメンの多くが高用量の化学療法を数日間必要とするためであり、多くの場合、催吐性が高い可能性があります。

したがって、ほとんどのコンディショニング レジメンでは、最適な CINV 予防のために 3 剤レジメンが必要です。

現在の標準治療 現在のガイドラインは、高度催吐性化学療法のための 3 剤 CINV レジメンに加えてオランザピンの使用を支持していますが、中等度催吐性化学療法におけるオランザピンの位置付けについては、いくつかの論争が残っています。 HCT では、UNC での現在の診療では、ASCO および NCCN の推奨に従って、中等度および高度の催吐性化学療法を含む前処置レジメンでの CINV 予防のために、ニューロキニン 1 受容体拮抗薬 (NK1 RA)、セロトニン受容体拮抗薬 (5-HT3 RA)、およびコルチコステロイドが利用されています。

非定型抗精神病薬であるオランザピンは、ドーパミン、セロトニン、カテコールアミン、アセチルコリン、およびヒスタミン受容体に拮抗し、急性、突破口、遅発性吐き気の予防に役立ちます. オランザピンは、催吐性の強い化学療法を 1 日で受けている固形腫瘍患者の予防として使用した場合に、有益性を示しています。 5HT-3 拮抗薬、NK-1 拮抗薬、およびデキサメタゾンにオランザピンを追加すると、急性期、遅延期、および全期間でプラセボと比較して、完全奏効 (CR) が大幅に増加し、CINV のない患者が増加しました。 CINV 予防としてオランザピンを使用したデータは、HCT 患者では明らかではありませんが、Trifilio らによる 1 つのレトロスペクティブ研究があります。 アル。は、HCT で考えられる利点を示しています。 彼らは、アプレピタントベースのレジメン（アプレピタント、オンダンセトロン、およびステロイド）をオランザピンベースのレジメン（オランザピン、オンダンセトロン、およびステロイド）と比較し、オランザピン群の患者は、急性および遅発性の悪心が有意に少ないことを発見しました. さらに、オランザピンベースのレジメンでは、アプレピタントベースのレジメンと比較して、必要なPRNレスキュー薬が大幅に少なくなりました。 これらの結果は最終的に、血液悪性腫瘍と HCT 患者の両方における CINV 予防の一環としてオランザピンを追加した前向き試験である FOND-O 試験の基礎を提供しました。 FOND-O 試験では、フォサプレピタント、オンダンセトロン、デキサメタゾン (FOND) をフォサプレピタント、オンダンセトロン、デキサメタゾン、オランザピン (FOND-O) と比較しました。 オランザピンを含めると、遅発性および全体的な吐き気が大幅に減少しましたが、急性期には影響しませんでした。 FOND-O 研究は、HCT における 4 剤 CINV 予防の一環としてオランザピンの利用を検討した最初の研究でしたが、この研究には 68 人の HCT 患者しか含まれていませんでした。 登録された同種移植は 24 件、自家移植は 44 件のみで、これらの患者のうち実際にオランザピンを投与されたのは 34 件のみでした。

さらに、FOND-O 研究では、化学療法の 3 日目まで続けられた化学療法の各日に 10 mg のオランザピン用量が使用されました。無作為化されたプラセボ対照研究であり、HCT レシピエントに完全に焦点を当てており、HCT レシピエントの CINV 予防におけるオランザピンの潜在的な役割を検出する能力を備えています。 固形悪性腫瘍と血液悪性腫瘍の両方で利用可能な文献に基づくと、標準的な CINV 予防にオランザピンを追加することのリスクを上回る利点があります。 主要エンドポイントは完全奏効であり、高度または中等度の催吐性前処置化学療法の初回投与から開始し、高度または中等度の催吐性前処置化学療法の最終投与後 5 日間、嘔吐がなく、最小限の吐き気以下であると定義されます。 二次エンドポイントは明示的に定義されています