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Olanzapina per la profilassi della nausea/vomito nei destinatari di trapianti di cellule staminali ematopoietiche

5 maggio 2023 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Aggiunta di Olanzapina alla profilassi CINV standard nel trapianto di cellule staminali emopoietiche

Lo scopo di questo studio di ricerca è verificare se l'olanzapina aiuta a prevenire la nausea e/o il vomito (vomito) quando viene aggiunta ad altri medicinali in soggetti sottoposti a trapianto di cellule staminali. Ai soggetti verrà somministrata olanzapina o una pillola inattiva (chiamata placebo) prima di sottoporsi a qualsiasi chemioterapia nota per causare nausea e vomito. Durante lo studio, i coordinatori dello studio chiederanno ai soggetti di completare sondaggi per capire se il paziente sta avendo nausea e vomito e, in tal caso, quanto male sta facendo sentire il paziente.

Questo studio dividerà i soggetti in due gruppi: a un gruppo verrà somministrata una pillola inattiva (placebo) e all'altro gruppo verrà somministrata la pillola attiva (olanzapina). I coordinatori dello studio raccoglieranno sondaggi ogni mattina prima della chemioterapia e 5 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia. Questi sondaggi possono essere forniti dai membri del gruppo di studio o possibilmente su un dispositivo mobile.

I soggetti possono trarre beneficio dall'essere in questo studio di ricerca perché l'olanzapina può ridurre la frequenza o la gravità della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia (CINV). I rischi più comuni dell'uso di olanzapina includono la possibilità di diventare più stanchi, lievi capogiri, lieve ipotensione e lieve "tremito" muscolare. Altri possibili effetti avversi includono bassa pressione sanguigna, debolezza muscolare, aumento dell'appetito, aumento di peso, costipazione e alterazioni dei test di funzionalità epatica, tuttavia questi rischi sono meno comuni nei soggetti con cancro. Inoltre, potrebbe essere rilevato un cambiamento nel ritmo cardiaco, tuttavia i soggetti verranno sottoposti a screening per questo in anticipo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nausea e vomito indotti da chemioterapia (CINV) si verificano fino all'80% dei pazienti in terapia attiva e rimangono una barriera significativa per la qualità della vita. CINV può alterare gli elettroliti e la nutrizione enterale che possono avere un effetto dannoso sull'aderenza del paziente e sui risultati di salute. I pazienti con HCT sono a maggior rischio di CINV perché molti dei regimi di condizionamento richiedono più giorni di chemioterapia ad alte dosi che sono, in molti casi, associati a un potenziale altamente emetogeno.

Pertanto, la maggior parte dei regimi di condizionamento richiede un regime a 3 farmaci per una profilassi CINV ottimale.

Attuale standard di cura Le attuali linee guida supportano l'uso di olanzapina in aggiunta a un regime di 3 farmaci CINV per la chemioterapia altamente emetogena, tuttavia permangono alcune controversie sul ruolo dell'olanzapina nella terapia con chemioterapia moderatamente emetogena. Nell'HCT, la pratica corrente presso l'UNC utilizza un antagonista del recettore della neurochinina-1 (NK1 RA), antagonisti del recettore della serotonina (5-HT3 RA) e corticosteroidi per la profilassi del CINV nei regimi di condizionamento inclusa la chemioterapia moderata e altamente emetogena in conformità con le raccomandazioni ASCO e NCCN.

L'olanzapina, un antipsicotico atipico, antagonizza i recettori della dopamina, della serotonina, delle catecolamine, dell'acetilcolina e dell'istamina che aiuta a prevenire la nausea acuta, da rottura e ritardata. L'olanzapina ha mostrato benefici se utilizzata come profilassi nei pazienti con tumore solido sottoposti a chemioterapia altamente emetogena per un solo giorno. L'aggiunta di olanzapina all'antagonista 5HT-3, all'antagonista NK-1 e al desametasone ha prodotto risposte significativamente più complete (CR) e più pazienti senza CINV rispetto al placebo nei periodi di tempo acuto, ritardato e complessivo. I dati con olanzapina come profilassi CINV non sono chiari nei pazienti con HCT, ma uno studio retrospettivo di Trifilio et. al. illustra il possibile beneficio in HCT. Hanno confrontato un regime a base di aprepitant (aprepitant, ondansetron e steroidi) con un regime a base di olanzapina (olanzapina, ondansetron e steroidi) e hanno scoperto che i pazienti nel gruppo olanzapina avevano una nausea acuta e ritardata significativamente inferiore. Inoltre, il regime a base di olanzapina richiedeva una quantità significativamente inferiore di farmaci di salvataggio PRN rispetto al regime a base di aprepitant. Questi risultati alla fine hanno fornito le basi per lo studio FOND-O, uno studio prospettico che ha aggiunto olanzapina come parte della profilassi del CINV sia nelle neoplasie ematologiche che nei pazienti con HCT. Lo studio FOND-O ha confrontato fosaprepitant, ondansetron e desametasone (FOND) con fosaprepitant, ondansetron, desametasone e olanzapina (FOND-O). L'inclusione di olanzapina ha provocato una nausea significativamente meno ritardata e generale, ma non ha influenzato la fase acuta. Mentre lo studio FOND-O è stato il primo a esaminare l'utilizzo di olanzapina come parte della profilassi con 4 farmaci CINV nell'HCT, nello studio sono stati inclusi solo 68 pazienti con HCT. Sono stati arruolati solo 24 trapianti allogenici e 44 trapianti autologhi e solo 34 di questi pazienti hanno effettivamente ricevuto olanzapina.

Inoltre, lo studio FOND-O ha utilizzato una dose di olanzapina di 10 mg per ogni giorno di chemioterapia continuata fino al giorno 3 della chemioterapia. Razionale per lo studio clinico Lo scopo del nostro studio proposto è quello di basarsi sui risultati di FOND-O facendo una prospettiva, studio randomizzato, controllato con placebo, focalizzato interamente sui destinatari di HCT e potenziato per rilevare il ruolo potenziale di olanzapina nella profilassi del CINV nei destinatari di HCT. Sulla base della letteratura disponibile in entrambe le neoplasie solide ed ematologiche, il beneficio supera il rischio dell'aggiunta di olanzapina alla profilassi CINV standard. L'endpoint primario è la risposta completa, definita come assenza di emesi e nausea minima a partire dalla prima dose di chemioterapia di condizionamento altamente o moderatamente emetogena e proseguendo per 5 giorni oltre l'ultima dose di chemioterapia di condizionamento altamente o moderatamente emetogena. Gli endpoint secondari sono definiti in modo esplicito

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

91

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • UNC Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto ottenuto per partecipare allo studio e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
  2. Destinatari che ricevono HCT autologo o allogenico per qualsiasi malattia
  3. Qualsiasi regime di chemioterapia di condizionamento considerato un regime di condizionamento BMT standard
  4. Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
  5. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio basate sul giudizio dello sperimentatore o del designato del protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. 1. I pazienti non devono aver iniziato la chemioterapia di condizionamento prima del consenso. Nota: la dose di prova Busulfan non fa parte della chemioterapia di condizionamento
  2. Allergia nota all'olanzapina
  3. QTc basale >500 msec calcolato con la formula di Fridericia
  4. Pazienti che ricevono ciclofosfamide post-trapianto come profilassi GVHD pianificata
  5. Gravidanza o allattamento (NOTA: le pazienti in gravidanza o in allattamento non possono procedere al trapianto).
  6. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è attivo e/o progressivo che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ o altri tumori per i quali il soggetto è libero da malattia da almeno cinque anni.
  7. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 7 giorni prima della registrazione.
  8. Il soggetto sta ricevendo farmaci proibiti (ciprofloxacina o fluvoxamina) che non possono essere interrotti/sostituiti da una terapia alternativa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Braccio placebo
Droga: Placebo
Sarà una pillola deidentificata creata dai servizi sui farmaci sperimentali presso l'Università della Carolina del Nord
Sperimentale: Braccio Olanzapina
Olanzapina compressa da 5 mg con chemioterapia e 3 giorni dopo
Droga: Olanzapina 5 mg
Sarà una pillola deidentificata creata dai servizi sui farmaci sperimentali presso l'Università della Carolina del Nord
Altri nomi:
  • Zyprexa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta completa
Lasso di tempo: Periodo di valutazione di fine studio, fino a 5 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia (2-12 giorni)

Sono stati valutati il ​​numero di soggetti che hanno completato lo studio e il tasso complessivo di risposta completa.

Il raggiungimento della risposta completa richiede tutti e tre i seguenti criteri per l'intera durata del periodo di valutazione dello studio: 1. Nessun vomito, 2. Risposta alla domanda PRO-CTCAE "Nelle ultime 24 ore, quanto spesso ha avuto nausea?" non è superiore a raramente e 3. Risposta alla domanda PRO-CTCAE "Nelle ultime 24 ore, qual è stata la gravità della tua nausea nel momento peggiore? un punteggio non superiore a "lieve".
Periodo di valutazione di fine studio, fino a 5 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia (2-12 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero totale di farmaci di soccorso necessari Acuto
Lasso di tempo: Fine del giorno 1 dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia. (Fino al giorno 2)

È stato calcolato il numero totale di farmaci di soccorso necessari in fase acuta, a partire dalla prima dose di chemioterapia di condizionamento altamente o moderatamente emetogena e continuando per un giorno dopo l'ultima dose di chemioterapia di condizionamento altamente o moderatamente emetogena.

Il farmaco di salvataggio è definito come la somministrazione documentata di un agente antiemetico diverso da quelli previsti per la profilassi della nausea e del vomito indotti da chemioterapia (CINV).
Fine del giorno 1 dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia. (Fino al giorno 2)
Numero di soggetti che ottengono una nausea minima
Lasso di tempo: Giorno 2-12

Per determinare il numero di soggetti che hanno raggiunto una nausea minima è stata definita come la frequenza dei partecipanti che hanno risposto alla versione dei risultati riferiti dal paziente dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) domanda sulla nausea "Nelle ultime 24 ore, quanto spesso hai ha la nausea?" come "raramente o meno" Iniziando con la prima dose di chemioterapia e continuando per un giorno dopo l'ultima dose di chemioterapia di condizionamento altamente o moderatamente emetogena.

La scala PRO-CTCAE della nausea include le categorie: Mai, Raramente, Occasionalmente, Frequentemente, Quasi costantemente per la gravità della nausea non può superare "lieve"
Giorno 2-12
Frequenza della nausea nella fase acuta
Lasso di tempo: Fine del giorno 1 dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia (fino al giorno 2)

Iniziare con la prima dose di chemioterapia di condizionamento altamente o moderatamente emetogena e continuare per un giorno dopo l'ultima dose di chemioterapia di condizionamento altamente o moderatamente emetogena.

La nausea è stata valutata utilizzando le risposte dei soggetti alla versione dei risultati riferiti dal paziente delle domande sulla nausea dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (PRO-CTCAE). Scala: mai, raramente, occasionalmente, frequentemente, quasi costantemente.

Per soddisfare questo endpoint, il punteggio riportato per la domanda Pro-CTCAE per la frequenza della nausea non può superare "raramente" nelle prime 24 ore successive al ricevimento della chemioterapia.
Fine del giorno 1 dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia (fino al giorno 2)
Numero di soggetti che hanno raggiunto l'endpoint dell'emesi nella fase acuta.
Lasso di tempo: Fine del giorno 1 dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia. (Fino al giorno 2)
: il numero di soggetti che non hanno manifestato vomito, a partire dalla prima dose di chemioterapia di condizionamento altamente o moderatamente emetogena e continuando per un giorno dopo l'ultima dose di chemioterapia di condizionamento altamente o moderatamente emetogena. Endpoint raggiunto = 0 emesi.
Fine del giorno 1 dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia. (Fino al giorno 2)
Frequenza della sonnolenza
Lasso di tempo: Giorno 2-12
La frequenza della sonnolenza è stata determinata come numero di pazienti che hanno manifestato sonnolenza in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5 (CTCAE v5). È stato contato il numero di soggetti che ha avuto sonnolenza durante il periodo di studio.
Giorno 2-12
Endpoint di sicurezza: prolungamento Qtc
Lasso di tempo: Da 1 a 5 giorni dopo la fine della chemioterapia (giorni 2-12).
Prolungamento dell'intervallo QTc corretto classificato come definito nei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Il QTc corretto è stato calcolato utilizzando la formula di Fredericia. Intervallo QT corretto (QTc) = intervallo QT / (60/frequenza cardiaca)^0,33.
Da 1 a 5 giorni dopo la fine della chemioterapia (giorni 2-12).
Numero di soggetti che hanno raggiunto l'endpoint della nausea nella fase ritardata.
Lasso di tempo: Da 1 a 5 giorni dopo la fine della chemioterapia (giorni 2-12).

La nausea è stata valutata utilizzando le risposte dei soggetti alla versione dei risultati riferiti dal paziente delle domande sulla nausea dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE), iniziando il secondo giorno dopo il completamento della chemioterapia di condizionamento altamente o moderatamente emetogena e continuando fino al quinto giorno dopo il completamento della chemioterapia altamente o moderatamente emetogena.

Scala: mai, raramente, occasionalmente, frequentemente, quasi costantemente.

Il numero di soggetti che hanno sperimentato "mai" o "raramente" nausea è stato considerato come raggiunto l'endpoint mentre quelli che hanno sperimentato "occasionalmente", "frequentemente" o "quasi costantemente" sono stati considerati come non raggiunti l'endpoint.
Da 1 a 5 giorni dopo la fine della chemioterapia (giorni 2-12).
Gravità della nausea nella fase ritardata
Lasso di tempo: Giorno 2-12

La gravità della nausea nella fase ritardata è stata definita come la risposta del soggetto alla domanda PRO-CTCAE sulla nausea.

A partire dal secondo giorno dopo il completamento della chemioterapia di condizionamento altamente o moderatamente emetogena e continuando fino al quinto giorno dopo il completamento della chemioterapia altamente o moderatamente emetogena (PRO-CTCAE) Scala: mai, raramente, occasionalmente, frequentemente, quasi costantemente

Per raggiungere l'endpoint, il soggetto non avrebbe potuto rispondere a un punteggio superiore a "lieve" nel periodo di tempo che inizia 24 ore dopo l'ultima dose di chemioterapia e continua fino al 5° giorno successivo alla ricezione della chemioterapia.
Giorno 2-12
Numero di episodi di emesi nella fase ritardata
Lasso di tempo: Da 1 a 5 giorni dopo la fine della chemioterapia (giorni 2-12).
Il numero di episodi di emesi in fase acuta è stato definito come il numero di soggetti senza emesi, 1 emesi e 2 o più emesi.
Da 1 a 5 giorni dopo la fine della chemioterapia (giorni 2-12).
Numero totale di farmaci di soccorso necessari - Ritardato
Lasso di tempo: Da 1 a 5 giorni dopo la fine della chemioterapia (giorni 2-12).

È stato calcolato il numero totale di farmaci di salvataggio necessari per la nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia, a partire dal secondo giorno dopo il completamento della chemioterapia di condizionamento altamente o moderatamente emetogena e continuando fino al quinto giorno dopo il completamento della chemioterapia altamente o moderatamente emetogena.

Il farmaco di salvataggio è definito come la somministrazione documentata di un agente antiemetico diverso da quelli previsti per la profilassi CINV.
Da 1 a 5 giorni dopo la fine della chemioterapia (giorni 2-12).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

University of North Carolina, Chapel Hill

Investigatori

  • Investigatore principale: Jonathan Ptachcinski, PharmD, jonathan.Ptachcinski@unchealth.unc.edu

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

11 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

11 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

1 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC2037
  • 20-0833 (Altro identificatore: UNC Institutional Review Board)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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