奥氮平用于预防造血干细胞移植受者的恶心/呕吐

化疗引起的恶心和呕吐 (CINV) 发生在高达 80% 的积极治疗患者中，并且仍然是生活质量的重大障碍。 CINV 可以改变电解质和肠内营养，这会对患者的依从性和健康结果产生不利影响。 HCT 患者患 CINV 的风险增加，因为许多预处理方案需要多天的高剂量化疗，在许多情况下，这与高度致吐性潜力相关。

因此，大多数预处理方案需要 3 种药物方案才能实现最佳 CINV 预防。

目前的护理标准 目前的指南支持在 3 种药物 CINV 方案的基础上使用奥氮平进行高度致吐化疗，但关于奥氮平在中度致吐化疗中的地位仍存在一些争议。 在 HCT 中，UNC 目前的做法是根据 ASCO 和 NCCN 的建议，在预处理方案中使用神经激肽-1 受体拮抗剂 (NK1 RA)、5-羟色胺受体拮抗剂 (5-HT3 RA) 和皮质类固醇来预防 CINV，包括中度和高度致吐化疗。

奥氮平是一种非典型抗精神病药，可拮抗多巴胺、5-羟色胺、儿茶酚胺、乙酰胆碱和组胺受体，有助于预防急性、突发性和延迟性恶心。 奥氮平在接受单日高度致吐化疗的实体瘤患者中用作预防时显示出益处。 在急性、延迟和总时间段与安慰剂相比，将奥氮平添加到 5HT-3 拮抗剂、NK-1 拮抗剂和地塞米松中可显着提高完全缓解率 (CR) 并使更多患者无 CINV。 HCT 患者使用奥氮平作为 CINV 预防的数据尚不清楚，但 Trifilio 等人的一项回顾性研究。 阿尔。说明了 HCT 可能带来的好处。 他们将基于阿瑞匹坦的方案（阿瑞匹坦、昂丹司琼和类固醇）与基于奥氮平的方案（奥氮平、昂丹司琼和类固醇）进行了比较，发现奥氮平组患者的急性和延迟性恶心明显减少。 此外，与基于阿瑞匹坦的方案相比，基于奥氮平的方案需要显着更少的 PRN 抢救药物。 这些结果最终为 FOND-O 研究奠定了基础，FOND-O 研究是一项前瞻性试验，在血液系统恶性肿瘤和 HCT 患者中加入奥氮平作为 CINV 预防的一部分。 FOND-O 研究将福沙匹坦、昂丹司琼和地塞米松 (FOND) 与福沙匹坦、昂丹司琼、地塞米松和奥氮平 (FOND-O) 进行了比较。 加入奥氮平可显着减少延迟恶心和总体恶心，但不会影响急性期。 虽然 FOND-O 研究首次将奥氮平用作 HCT 中 4 种药物 CINV 预防的一部分，但该研究仅包括 68 名 HCT 患者。 只有 24 例同种异体移植和 44 例自体移植被纳入，其中只有 34 例患者实际接受了奥氮平治疗。

此外，FOND-O 研究在化疗的每一天使用 10 mg 的奥氮平剂量，一直持续到化疗第 3 天。临床研究的基本原理我们提议的研究的目的是通过进行前瞻性、随机、安慰剂对照研究，完全专注于 HCT 接受者，并有能力检测奥氮平在 HCT 接受者 CINV 预防中的潜在作用。 根据实体瘤和血液系统恶性肿瘤的现有文献，在标准 CINV 预防中加入奥氮平的益处大于风险。 主要终点是完全反应——定义为从高度或中度致吐调节化疗的第一剂开始并持续到最后一剂高度或中度致吐调节化疗后 5 天没有呕吐且不超过轻微恶心。 明确定义次要终点