Olanzapina para profilaxia de náuseas/vômitos em receptores de transplantes de células-tronco hematopoiéticas

Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ) ocorrem em até 80% dos pacientes em terapia ativa e continuam sendo uma barreira significativa para a qualidade de vida. O CINV pode alterar os eletrólitos e a nutrição enteral, o que pode ter um efeito prejudicial na adesão do paciente e nos resultados de saúde. Pacientes com TCH têm risco aumentado de NVIQ porque muitos dos regimes de condicionamento requerem vários dias de quimioterapia de alta dose que, em muitos casos, está associada a um potencial altamente emetogênico.

Assim, a maioria dos regimes de condicionamento requer um regime de 3 medicamentos para profilaxia ideal de CINV.

Padrão de tratamento atual As diretrizes atuais apóiam o uso de olanzapina em adição a um esquema de 3 drogas CINV para quimioterapia altamente emetogênica, entretanto, alguma controvérsia permanece quanto ao lugar da olanzapina na terapia com quimioterapia moderadamente emetogênica. No HCT, a prática atual na UNC utiliza um antagonista do receptor de neuroquinina-1 (NK1 RA), antagonistas do receptor de serotonina (5-HT3 RA) e corticosteroide para profilaxia de CINV em regimes de condicionamento, incluindo quimioterapia moderada e altamente emetogênica, de acordo com as recomendações da ASCO e NCCN.

A olanzapina, um antipsicótico atípico, antagoniza os receptores de dopamina, serotonina, catecolaminas, acetilcolina e histamina, o que ajuda a prevenir náuseas agudas, irruptivas e tardias. A olanzapina demonstrou benefício quando usada como profilaxia em pacientes com tumores sólidos recebendo quimioterapia altamente emetogênica em um único dia. A adição de olanzapina ao antagonista 5HT-3, antagonista NK-1 e dexametasona resultou em respostas significativamente mais completas (CR) e mais pacientes sem NVIQ quando comparado ao placebo nos períodos de tempo agudo, tardio e geral. Os dados com olanzapina como profilaxia de CINV não são claros em pacientes com TCH, mas um estudo retrospectivo de Trifilio et. al. ilustra possível benefício em HCT. Eles compararam um regime baseado em aprepitanto (aprepitanto, ondansetrona e esteroide) a um regime baseado em olanzapina (olanzapina, ondansetrona e esteroide) e descobriram que os pacientes no grupo de olanzapina tiveram significativamente menos náuseas agudas e tardias. Além disso, o regime baseado em olanzapina exigiu significativamente menos medicação de resgate PRN em comparação com o regime baseado em aprepitant. Esses resultados, em última análise, forneceram a base para o estudo FOND-O, um estudo prospectivo que adicionou a olanzapina como parte da profilaxia de CINV tanto em malignidades hematológicas quanto em pacientes com TCH. O estudo FOND-O comparou fosaprepitanto, ondansetrona e dexametasona (FOND) com fosaprepitanto, ondansetrona, dexametasona e olanzapina (FOND-O). A inclusão de olanzapina resultou em significativamente menos náusea tardia e geral, mas não afetou a fase aguda. Embora o estudo FOND-O tenha sido o primeiro a considerar a utilização de olanzapina como parte da profilaxia com 4 medicamentos para NVIQ em HCT, havia apenas 68 pacientes com HCT incluídos no estudo. Apenas 24 transplantes alogênicos e 44 transplantes autólogos foram inscritos, e apenas 34 desses pacientes realmente receberam olanzapina.

Além disso, o estudo FOND-O utilizou uma dose de olanzapina de 10 mg em cada dia de quimioterapia continuada até o dia 3 da quimioterapia. Justificativa do estudo clínico O objetivo de nosso estudo proposto é desenvolver os resultados do FOND-O fazendo uma avaliação prospectiva, estudo randomizado, controlado por placebo, focado inteiramente em receptores de HCT e desenvolvido para detectar o papel potencial da olanzapina na profilaxia de CINV em receptores de HCT. Com base na literatura disponível em malignidades sólidas e hematológicas, o benefício supera o risco de adicionar olanzapina à profilaxia padrão de CINV. O desfecho primário é a resposta completa definida como ausência de êmese e não mais do que náusea mínima, começando com a primeira dose de quimioterapia condicionante altamente ou moderadamente emetogênica e continuando 5 dias após a última dose de quimioterapia condicionante altamente ou moderadamente emetogênica. Os endpoints secundários são definidos explicitamente