Olanzapin zur Prophylaxe von Übelkeit/Erbrechen bei Empfängern von hämatopoetischen Stammzelltransplantationen

Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV) treten bei bis zu 80 % der Patienten unter aktiver Therapie auf und bleiben ein erhebliches Hindernis für die Lebensqualität. CINV kann die Elektrolyte und die enterale Ernährung verändern, was sich nachteilig auf die Patientenadhärenz und die gesundheitlichen Ergebnisse auswirken kann. HCT-Patienten haben ein erhöhtes CINV-Risiko, da viele der Konditionierungsregime eine mehrtägige Hochdosis-Chemotherapie erfordern, die in vielen Fällen mit einem stark emetogenen Potenzial verbunden ist.

Daher erfordern die meisten Konditionierungsregime ein 3-Arzneimittel-Regime für eine optimale CINV-Prophylaxe.

Aktueller Behandlungsstandard Aktuelle Leitlinien unterstützen die Anwendung von Olanzapin zusätzlich zu einem CINV-Schema mit 3 Arzneimitteln für eine stark emetogene Chemotherapie, jedoch bleiben einige Kontroversen bezüglich des Platzes von Olanzapin in der Therapie mit einer mäßig emetogenen Chemotherapie. Bei der HCT verwendet die aktuelle Praxis am UNC einen Neurokinin-1-Rezeptorantagonisten (NK1 RA), Serotoninrezeptorantagonisten (5-HT3 RA) und Kortikosteroide zur CINV-Prophylaxe in Konditionierungsschemata, einschließlich mäßiger und stark emetogener Chemotherapie gemäß den Empfehlungen von ASCO und NCCN.

Olanzapin, ein atypisches Antipsychotikum, antagonisiert Dopamin-, Serotonin-, Katecholamin-, Acetylcholin- und Histaminrezeptoren, was dazu beiträgt, akute, durchbrechende und verzögerte Übelkeit zu verhindern. Olanzapin hat sich bei Anwendung als Prophylaxe bei Patienten mit soliden Tumoren, die eine eintägige stark emetogene Chemotherapie erhielten, als vorteilhaft erwiesen. Die Zugabe von Olanzapin zu 5HT-3-Antagonisten, NK-1-Antagonisten und Dexamethason führte im Vergleich zu Placebo zu einem signifikant vollständigeren Ansprechen (CR) und mehr Patienten ohne CINV in den akuten, verzögerten und Gesamtzeiträumen. Daten mit Olanzapin als CINV-Prophylaxe bei HCT-Patienten sind nicht klar, aber eine retrospektive Studie von Trifilio et. Al. veranschaulicht den möglichen Nutzen bei HCT. Sie verglichen eine auf Aprepitant basierende Therapie (Aprepitant, Ondansetron und Steroid) mit einer auf Olanzapin basierenden Therapie (Olanzapin, Ondansetron und Steroid) und stellten fest, dass Patienten in der Olanzapin-Gruppe signifikant weniger akute und verzögerte Übelkeit hatten. Darüber hinaus erforderte das auf Olanzapin basierende Regime im Vergleich zu dem auf Aprepitant basierenden Regime deutlich weniger PRN-Notfallmedikation. Diese Ergebnisse bildeten schließlich die Grundlage für die FOND-O-Studie, eine prospektive Studie, die Olanzapin als Teil der CINV-Prophylaxe sowohl bei hämatologischen Malignomen als auch bei HCT-Patienten hinzufügte. Die FOND-O-Studie verglich Fosaprepitant, Ondansetron und Dexamethason (FOND) mit Fosaprepitant, Ondansetron, Dexamethason und Olanzapin (FOND-O). Die Einbeziehung von Olanzapin führte zu signifikant weniger verzögerter und allgemeiner Übelkeit, hatte aber keinen Einfluss auf die akute Phase. Während die FOND-O-Studie die erste war, die die Verwendung von Olanzapin als Teil einer 4-Arzneimittel-CINV-Prophylaxe bei HCT untersuchte, wurden nur 68 HCT-Patienten in die Studie aufgenommen. Nur 24 allogene Transplantationen und 44 autologe Transplantationen wurden aufgenommen, und nur 34 dieser Patienten erhielten tatsächlich Olanzapin.

Darüber hinaus verwendete die FOND-O-Studie eine Olanzapin-Dosis von 10 mg an jedem Tag der Chemotherapie, die bis zum 3. Tag der Chemotherapie fortgesetzt wurde. Begründung der klinischen Studie randomisierte, placebokontrollierte Studie, die sich ausschließlich auf HCT-Empfänger konzentriert und darauf ausgerichtet ist, die potenzielle Rolle von Olanzapin bei der CINV-Prophylaxe bei Empfängern von HCT zu erkennen. Basierend auf der verfügbaren Literatur sowohl bei soliden als auch bei hämatologischen malignen Erkrankungen überwiegt der Nutzen das Risiko einer Zugabe von Olanzapin zur Standard-CINV-Prophylaxe. Der primäre Endpunkt ist vollständiges Ansprechen – definiert als kein Erbrechen und nicht mehr als minimale Übelkeit, beginnend mit der ersten Dosis einer stark oder mäßig emetogenen konditionierenden Chemotherapie und fortgesetzt 5 Tage nach der letzten Dosis einer stark oder mäßig emetogenen konditionierenden Chemotherapie. Sekundäre Endpunkte werden explizit definiert