Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Olanzapin mot illamående/kräkningsprofylax hos mottagare av hematopoetiska stamcellstransplantationer

5 maj 2023 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Tillägg av olanzapin till standard CINV-profylax vid hematopoetisk stamcellstransplantation

Syftet med denna forskningsstudie är att se om olanzapin hjälper till att förebygga illamående och/eller kräkningar (uppkastningar) när det läggs till andra läkemedel hos försökspersoner som genomgår stamcellstransplantationer. Försökspersonerna kommer antingen att ges olanzapin eller ett inaktivt piller (kallat placebo) innan de får någon kemoterapi som är känd för att orsaka illamående och kräkningar. Under studien kommer studiekoordinatorerna att be försökspersonerna att fylla i enkäter för att förstå om patienten har illamående och kräkningar, och i så fall hur illa det får patienten att må.

Denna studie kommer att dela försökspersoner i två grupper: en grupp kommer att ges ett inaktivt piller (placebo), och den andra gruppen kommer att ges det aktiva pillret (olanzapin). Studiekoordinatorerna kommer att samla in undersökningar varje morgon före kemoterapi och 5 dagar efter den sista dosen av kemoterapi. Dessa undersökningar kan ges av medlemmar i studiegruppen eller möjligen på en mobil enhet.

Försökspersoner kan ha nytta av att delta i denna forskningsstudie eftersom olanzapin kan minska frekvensen eller svårighetsgraden av illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi (CINV). De vanligaste riskerna med att använda olanzapin inkluderar möjligen att bli tröttare, lätt yrsel, lätt lågt blodtryck och "darrande" muskler. Andra möjliga negativa effekter inkluderar lågt blodtryck, muskelsvaghet, ökad aptit, viktökning, förstoppning och förändringar i leverfunktionstest, men dessa risker är mindre vanliga hos patienter med cancer. Dessutom kan det finnas en förändring i hjärtrytmen, men försökspersonerna kommer att undersökas för detta i förväg.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi (CINV) förekommer hos upp till 80 % av patienterna på aktiv terapi och förblir en betydande barriär för livskvalitet. CINV kan förändra elektrolyter och enteral nutrition vilket kan ha en skadlig effekt på patientens följsamhet och hälsoresultat. HCT-patienter löper ökad risk för CINV eftersom många av konditioneringsregimerna kräver flera dagar av högdos kemoterapi som i många fall är associerade med hög emetogen potential.

Således kräver de flesta konditioneringsregimer en 3-läkemedelsregim för optimal CINV-profylax.

Nuvarande standard för vård Nuvarande riktlinjer stöder användningen av olanzapin utöver en 3-läkemedels-CINV-regim för starkt emetogen kemoterapi, men viss kontrovers kvarstår om olanzapins plats i terapi med måttligt emetogen kemoterapi. I HCT använder nuvarande praxis vid UNC en neurokinin-1-receptorantagonist (NK1 RA), serotoninreceptorantagonister (5-HT3 RA) och kortikosteroid för CINV-profylax i konditioneringsregimer inklusive måttlig och mycket emetogen kemoterapi i enlighet med ASCO och NCCN rekommendationer.

Olanzapin, ett atypiskt antipsykotiskt medel, motverkar dopamin-, serotonin-, katekolamin-, acetylkolin- och histaminreceptorer som hjälper till att förhindra akut, genombrott och fördröjt illamående. Olanzapin har visat sig vara fördelaktigt när det används som profylax hos patienter med solida tumörer som får en endags mycket emetogen kemoterapi. Tillägget av olanzapin till 5HT-3-antagonist, NK-1-antagonist och dexametason resulterade i signifikant mer kompletta svar (CR) och fler patienter utan CINV jämfört med placebo under de akuta, fördröjda och övergripande tidsperioderna. Data med olanzapin som CINV-profylax är inte klara hos HCT-patienter, men en retrospektiv studie av Trifilio et. al. illustrerar möjliga fördelar med HCT. De jämförde en aprepitantbaserad regim (aprepitant, ondansetron och steroid) med en olanzapinbaserad regim (olanzapin, ondansetron och steroid) och fann att patienter i olanzapingruppen hade betydligt mindre akut och fördröjt illamående. Dessutom krävde den olanzapinbaserade kuren betydligt mindre PRN-räddningsmedicin jämfört med den aprepitantbaserade kuren. Dessa resultat gav i slutändan grunden för FOND-O-studien, en prospektiv studie som lade till olanzapin som en del av CINV-profylax hos både hematologiska maligniteter och HCT-patienter. FOND-O-studien jämförde fosaprepitant, ondansetron och dexametason (FOND) med fosaprepitant, ondansetron, dexametason och olanzapin (FOND-O). Inklusionen av olanzapin resulterade i signifikant mindre fördröjda och övergripande illamående men påverkade inte den akuta fasen. Medan FOND-O-studien var den första som tittade på att använda olanzapin som en del av 4 läkemedels CINV-profylax i HCT, ingick endast 68 HCT-patienter i studien. Endast 24 allogena transplantationer och 44 autologa transplantationer registrerades, och endast 34 av dessa patienter fick faktiskt olanzapin.

Dessutom använde FOND-O-studien en olanzapindos på 10 mg på varje dag av kemoterapi som fortsatte till och med kemoterapidag 3. Motiv för klinisk studie Syftet med vår föreslagna studie är att bygga på FOND-O-resultaten genom att göra en prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad studie, helt fokuserad på HCT-mottagare, och driven för att upptäcka olanzapins potentiella roll i CINV-profylax hos mottagare av HCT. Baserat på tillgänglig litteratur om både solida och hematologiska maligniteter uppväger fördelen risken med att lägga till olanzapin till standard CINV-profylax. Det primära effektmåttet är fullständigt svar – definierat som ingen kräkning och inte mer än minimalt illamående som börjar med den första dosen av starkt eller måttligt emetogen konditionerande kemoterapi och fortsätter 5 dagar efter den sista dosen av starkt eller måttligt emetogen konditionerande kemoterapi. Sekundära endpoints definieras explicit

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

91

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • UNC Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke erhållits för att delta i studien och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
  2. Mottagare som får autolog eller allogen HCT för någon sjukdom
  3. Varje konditionerande kemoterapiregim betraktas som en standard BMT-konditioneringsregim
  4. ECOG-prestandastatus på 0-2
  5. Försökspersonen är villig och kan följa studieprocedurer baserade på utredarens eller protokollutsedda bedömning.

Exklusions kriterier:

  1. 1. Patienter får inte ha börjat konditionerande kemoterapi före samtycke. Obs: testdos Busulfan är inte en del av konditionerande kemoterapi
  2. Känd allergi mot olanzapin
  3. Baslinje QTc >500 msek beräknat med Fridericia-formeln
  4. Patienter som får cyklofosfamid efter transplantation som planerad GVHD-profylax
  5. Gravid eller ammande (OBS: patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade att gå vidare till transplantation).
  6. Har en känd ytterligare malignitet som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller blåscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst fem år.
  7. Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 7 dagar före registrering.
  8. Försökspersonen får förbjudna mediciner (ciprofloxacin eller fluvoxamin) som inte kan avbrytas/ersättas med en alternativ behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placeboarm
Läkemedel: Placebo
Det kommer att vara ett avidentifierat piller som skapats av läkemedelstjänster vid University of North Carolina
Experimentell: Olanzapin arm
Olanzapin 5mg tablett med kemoterapi, och 3 dagar efter
Läkemedel: Olanzapin 5 MG
Det kommer att vara ett avidentifierat piller som skapats av läkemedelstjänster vid University of North Carolina
Andra namn:
  • Zyprexa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med fullständigt svar
Tidsram: Slutet av studiens utvärderingsperiod, fram till 5 dagar efter sista kemoterapiadministrering (2-12 dagar)

Antalet försökspersoner som fullföljde studien och den totala graden av fullständigt svar bedömdes.

Fullständigt svarsuppfyllelse kräver alla tre av följande kriterier under hela studieperioden: 1. Ingen kräkning, 2. Svar på PRO-CTCAE-frågan "Under de senaste 24 timmarna, hur ofta har du haft illamående?" är inte högre än sällan och 3. Svar på PRO-CTCAE-frågan "Under de senaste 24 timmarna, hur allvarligt var ditt illamående som värst? en poäng inte högre än "mild".
Slutet av studiens utvärderingsperiod, fram till 5 dagar efter sista kemoterapiadministrering (2-12 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt antal räddningsmediciner som behövs akut
Tidsram: Slutet av dag 1 efter sista kemoterapiadministrering. (Upp till dag 2)

Det totala antalet räddningsmediciner som behövdes akut beräknades, med början från den första dosen av starkt eller måttligt emetogen konditionerande kemoterapi och fortsatte i en dag efter den sista dosen av starkt eller måttligt emetogen konditionerande kemoterapi.

Räddningsmedicinen definieras som dokumenterad administrering av ett annat antiemetiskt medel än de som är schemalagda för kemoterapi-inducerad illamående och kräkningar (CINV) profylax.
Slutet av dag 1 efter sista kemoterapiadministrering. (Upp till dag 2)
Antal försökspersoner som uppnår minimalt illamående
Tidsram: Dag 2-12

För att bestämma antalet försökspersoner som uppnådde minimalt illamående definierades frekvensen av deltagare som svarade på versionen av patientrapporterade resultat av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) illamåendefrågan "Under de senaste 24 timmarna, hur ofta har du har du illamående?" som "sällan eller mindre" Börjar med den första dosen av kemoterapi och fortsätter i en dag efter den sista dosen av starkt eller måttligt emetogen konditionerande kemoterapi.

PRO-CTCAE av illamående-skalan inkluderar kategorier: Aldrig, Sällan, Ibland, Ofta, Nästan konstant. För att uppnå denna slutpunkt får poängen som rapporterats för Pro-CTCAE-frågan för illamåendefrekvens inte överstiga "sällan" och poängen som rapporterats för Pro-CTCAE-frågan för illamående kan svårighetsgraden inte överstiga "lindrig"
Dag 2-12
Frekvens av illamående i den akuta fasen
Tidsram: Slutet av dag 1 efter sista kemoterapiadministrering (upp till dag 2)

Börjar med den första dosen av starkt eller måttligt emetogen konditionerande kemoterapi och fortsätter i en dag efter den sista dosen av starkt eller måttligt emetogen konditionerande kemoterapi.

Illamående utvärderades med hjälp av försökspersoners svar på patientrapporterade utfallsversion av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) illamåendefrågor. Skala: Aldrig, Sällan, Ibland, Ofta, Nästan konstant.

För att möta detta effektmått får poängen som rapporterats för Pro-CTCAE-frågan för illamåendefrekvens inte överstiga "sällan" under de första 24 timmarna efter mottagandet av kemoterapi.
Slutet av dag 1 efter sista kemoterapiadministrering (upp till dag 2)
Antal försökspersoner som uppnått emesis endpoint i akut fas.
Tidsram: Slutet av dag 1 efter sista kemoterapiadministrering. (Upp till dag 2)
: Antalet försökspersoner som inte upplevde kräkning, med början från den första dosen av starkt eller måttligt emetogen konditionerande kemoterapi och fortsätter i en dag efter den sista dosen av starkt eller måttligt emetogen konditionerande kemoterapi. Uppfyllt slutpunkt = 0 emesis.
Slutet av dag 1 efter sista kemoterapiadministrering. (Upp till dag 2)
Frekvens av somnolens
Tidsram: Dag 2-12
Frekvensen av somnolens bestämdes som antalet patienter som upplevde somnolens baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5). Antalet försökspersoner som hade somnolens under studieperioden räknades.
Dag 2-12
Säkerhetsändpunkt: Qtc-förlängning
Tidsram: Dag 1 till 5 dagar efter avslutad kemoterapi (dagar 2-12).
Förlängning av korrigerat QTc-intervall graderat enligt definitionen i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Korrigerad QTc beräknades med hjälp av Fredericias formel. Korrigerat QT-intervall (QTc) = QT-intervall / (60/Hjärtfrekvens)^0,33.
Dag 1 till 5 dagar efter avslutad kemoterapi (dagar 2-12).
Antal försökspersoner som uppnådde slutpunkten för illamående i den fördröjda fasen.
Tidsram: Dag 1 till 5 dagar efter avslutad kemoterapi (dag 2-12).

Illamående utvärderades med hjälp av försökspersoners svar på patientrapporterade utfallsversionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) illamåendefrågor, med början den andra dagen efter slutförandet av starkt eller måttligt emetogen konditionerande kemoterapi och fortsätter till den femte dagen efter avslutad starkt eller måttligt emetogen kemoterapi.

Skala: Aldrig, Sällan, Ibland, Ofta, Nästan konstant.

Antalet försökspersoner som upplevde "aldrig" eller "sällan" illamående ansågs vara uppfyllda av endpointen medan de som upplevde "ibland", "ofta" eller "nästan konstant" ansågs inte uppfyllda endpointen.
Dag 1 till 5 dagar efter avslutad kemoterapi (dag 2-12).
Svårighetsgrad av illamående i försenad fas
Tidsram: Dag 2-12

Svårighetsgraden av illamående i den fördröjda fasen definierades som patientens svar på PRO-CTCAE-illamåendefrågan.

Börjar den andra dagen efter avslutad kemoterapi med hög eller måttligt emetogen konditionering och fortsätter till den femte dagen efter avslutad stark eller måttligt emetogen kemoterapi (PRO-CTCAE) Skala: Aldrig, Sällan, Ibland, Ofta, Nästan konstant

Om slutpunkten uppfylldes kunde försökspersonen inte ha svarat på en poäng som var högre än "mild" under den tidsperiod som börjar 24 timmar efter den sista dosen av kemoterapi och fortsätter till den 5:e dagen efter mottagandet av kemoterapi.
Dag 2-12
Antal emesis-episoder i fördröjd fas
Tidsram: Dag 1 till 5 dagar efter avslutad kemoterapi (dagar 2-12).
Antalet emesepisoder i akut fas definierades som antalet patienter utan emes, 1 emes och 2 eller fler emeser.
Dag 1 till 5 dagar efter avslutad kemoterapi (dagar 2-12).
Totalt antal räddningsmediciner som behövs - Försenade
Tidsram: Dag 1 till 5 dagar efter avslutad kemoterapi (dagar 2-12).

Det totala antalet räddningsmediciner som behövdes för genombrottsutlöst illamående och kräkningar av kemoterapi beräknades, med början från den andra dagen efter avslutad kemoterapi med hög eller måttligt emetogen konditionering och fortsätter till och med den femte dagen efter avslutad stark eller måttligt emetogen kemoterapi.

Räddningsmedicinen definieras som dokumenterad administrering av ett annat antiemetiskt medel än de som är schemalagda för CINV-profylax.
Dag 1 till 5 dagar efter avslutad kemoterapi (dagar 2-12).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

University of North Carolina, Chapel Hill

Utredare

  • Huvudutredare: Jonathan Ptachcinski, PharmD, jonathan.Ptachcinski@unchealth.unc.edu

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

11 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

11 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

1 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC2037
  • 20-0833 (Annan identifierare: UNC Institutional Review Board)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera