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Olanzapine pour la prophylaxie des nausées/vomissements chez les receveurs de greffes de cellules souches hématopoïétiques

5 mai 2023 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Ajout de l'olanzapine à la prophylaxie standard des CINV dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques

Le but de cette étude de recherche est de voir si l'olanzapine aide à prévenir les nausées et/ou les vomissements (vomissements) lorsqu'elle est ajoutée à d'autres médicaments chez les sujets ayant subi une greffe de cellules souches. Les sujets recevront soit de l'olanzapine, soit une pilule inactive (appelée placebo) avant de recevoir une chimiothérapie connue pour provoquer des nausées et des vomissements. Au cours de l'étude, les coordinateurs de l'étude demanderont aux sujets de remplir des questionnaires pour comprendre si le patient a des nausées et des vomissements, et si c'est le cas, à quel point le patient se sent mal.

Cet essai divisera les sujets en deux groupes : un groupe recevra une pilule inactive (placebo) et l'autre groupe recevra la pilule active (olanzapine). Les coordonnateurs de l'étude recueilleront des questionnaires chaque matin avant la chimiothérapie et 5 jours après la dernière dose de chimiothérapie. Ces sondages peuvent être donnés par des membres de l'équipe d'étude ou éventuellement sur un appareil mobile.

Les sujets peuvent bénéficier de cette étude de recherche car l'olanzapine peut réduire la fréquence ou la gravité des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV). Les risques les plus courants liés à l'utilisation de l'olanzapine comprennent la possibilité de devenir plus fatigué, de légers étourdissements, une légère hypotension artérielle et de légers « tremblements » musculaires. D'autres effets indésirables possibles comprennent une pression artérielle basse, une faiblesse musculaire, une augmentation de l'appétit, une prise de poids, une constipation et des modifications des tests de la fonction hépatique, mais ces risques sont moins fréquents chez les sujets atteints de cancer. De plus, il peut y avoir un changement détecté dans le rythme cardiaque, mais les sujets seront dépistés pour cela à l'avance.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV) surviennent chez jusqu'à 80 % des patients sous traitement actif et restent un obstacle important à la qualité de vie. Les CINV peuvent altérer les électrolytes et la nutrition entérale, ce qui peut avoir un effet néfaste sur l'adhésion du patient et les résultats de santé. Les patients HCT présentent un risque accru de CINV car de nombreux régimes de conditionnement nécessitent plusieurs jours de chimiothérapie à forte dose qui sont, dans de nombreux cas, associés à un potentiel hautement émétogène.

Ainsi, la plupart des régimes de conditionnement nécessitent un régime à 3 médicaments pour une prophylaxie optimale des CINV.

Norme de soins actuelle Les directives actuelles soutiennent l'utilisation de l'olanzapine en plus d'un régime de 3 médicaments CINV pour la chimiothérapie hautement émétisante, mais une certaine controverse demeure quant à la place de l'olanzapine dans la thérapie avec une chimiothérapie modérément émétisante. Dans le HCT, la pratique actuelle à l'UNC utilise un antagoniste des récepteurs de la neurokinine-1 (NK1 RA), des antagonistes des récepteurs de la sérotonine (5-HT3 RA) et un corticostéroïde pour la prophylaxie des CINV dans les schémas thérapeutiques comprenant une chimiothérapie modérée et hautement émétisante conformément aux recommandations de l'ASCO et du NCCN.

L'olanzapine, un antipsychotique atypique, antagonise la dopamine, la sérotonine, les catécholamines, l'acétylcholine et les récepteurs de l'histamine, ce qui aide à prévenir les nausées aiguës, soudaines et retardées. L'olanzapine a montré un bénéfice lorsqu'elle est utilisée comme prophylaxie chez les patients atteints de tumeur solide recevant une chimiothérapie hautement émétisante d'une journée. L'ajout d'olanzapine à l'antagoniste 5HT-3, à l'antagoniste NK-1 et à la dexaméthasone a entraîné des réponses significativement plus complètes (RC) et un plus grand nombre de patients sans CINV par rapport au placebo dans les périodes aiguë, retardée et globale. Les données avec l'olanzapine comme prophylaxie des CINV ne sont pas claires chez les patients HCT, mais une étude rétrospective de Trifilio et. Al. illustre le bénéfice possible du HCT. Ils ont comparé un régime à base d'aprépitant (aprépitant, ondansétron et stéroïde) à un régime à base d'olanzapine (olanzapine, ondansétron et stéroïde) et ont constaté que les patients du groupe olanzapine avaient significativement moins de nausées aiguës et retardées. De plus, le régime à base d'olanzapine nécessitait significativement moins de médicaments de secours PRN que le régime à base d'aprépitant. Ces résultats ont finalement servi de base à l'étude FOND-O, un essai prospectif qui a ajouté l'olanzapine dans le cadre de la prophylaxie des CINV dans les hémopathies malignes et chez les patients HCT. L'étude FOND-O a comparé le fosaprépitant, l'ondansétron et la dexaméthasone (FOND) au fosaprépitant, l'ondansétron, la dexaméthasone et l'olanzapine (FOND-O). L'inclusion de l'olanzapine a entraîné significativement moins de nausées retardées et globales, mais n'a pas affecté la phase aiguë. Bien que l'étude FOND-O ait été la première à envisager l'utilisation de l'olanzapine dans le cadre d'une prophylaxie à 4 médicaments contre les CINV dans le HCT, seuls 68 patients HCT ont été inclus dans l'étude. Seulement 24 greffes allogéniques et 44 greffes autologues ont été inscrites, et seulement 34 de ces patients ont effectivement reçu de l'olanzapine.

De plus, l'étude FOND-O a utilisé une dose d'olanzapine de 10 mg chaque jour de chimiothérapie poursuivie jusqu'au troisième jour de chimiothérapie. Justification de l'étude clinique Le but de notre étude proposée est de s'appuyer sur les résultats de FOND-O en faisant une étude étude randomisée, contrôlée par placebo, entièrement axée sur les receveurs de HCT et conçue pour détecter le rôle potentiel de l'olanzapine dans la prophylaxie des CINV chez les receveurs de HCT. Sur la base de la littérature disponible sur les tumeurs malignes solides et hématologiques, le bénéfice l'emporte sur le risque d'ajouter l'olanzapine à la prophylaxie standard des CINV. Le critère d'évaluation principal est la réponse complète - définie comme l'absence de vomissements et pas plus que des nausées minimes commençant par la première dose de chimiothérapie de conditionnement hautement ou modérément émétisante et se poursuivant 5 jours après la dernière dose de chimiothérapie de conditionnement hautement ou modérément émétisante. Les paramètres secondaires sont définis explicitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

91

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • UNC Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit obtenu pour participer à l'étude et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé.
  2. Receveurs recevant un HCT autologue ou allogénique pour toute maladie
  3. Tout régime de chimiothérapie de conditionnement considéré comme un régime de conditionnement BMT standard
  4. Statut de performance ECOG de 0-2
  5. Le sujet est disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude basées sur le jugement de l'investigateur ou de la personne désignée par le protocole.

Critère d'exclusion:

  1. 1. Les patients ne doivent pas avoir commencé la chimiothérapie de conditionnement avant le consentement. Remarque : la dose test Busulfan ne fait pas partie de la chimiothérapie de conditionnement
  2. Allergie connue à l'olanzapine
  3. QTc de base> 500 msec tel que calculé par la formule de Fridericia
  4. Patients recevant du cyclophosphamide post-transplantation comme prophylaxie planifiée de la GVHD
  5. Enceinte ou allaitante (REMARQUE : les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour procéder à une greffe).
  6. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement ; les exceptions comprennent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie, ou un autre cancer pour lequel le sujet n'a pas eu de maladie depuis au moins cinq ans.
  7. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 7 jours précédant l'enregistrement.
  8. Le sujet reçoit des médicaments interdits (ciprofloxacine ou fluvoxamine) qui ne peuvent pas être interrompus/remplacés par une thérapie alternative.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Bras placebo
Médicament: Placebo
Il s'agira d'une pilule anonymisée créée par les services de médicaments expérimentaux de l'Université de Caroline du Nord
Expérimental: Bras Olanzapine
Olanzapine 5mg comprimé avec chimiothérapie, et 3 jours après
Médicament: Olanzapine 5 MG
Il s'agira d'une pilule anonymisée créée par les services de médicaments expérimentaux de l'Université de Caroline du Nord
Autres noms:
  • Zyprexa®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec réponse complète
Délai: Période d'évaluation de fin d'étude, jusqu'à 5 jours après la dernière administration de chimiothérapie (2 à 12 jours)

Le nombre de sujets ayant terminé l'étude et le taux global de réponse complète ont été évalués.

L'obtention d'une réponse complète nécessite les trois critères suivants pendant toute la durée de la période d'évaluation de l'étude : 1. Pas de vomissements, 2. Réponse à la question PRO-CTCAE "Au cours des dernières 24 heures, combien de fois avez-vous eu des nausées ?" n'est pas plus élevé que rarement et 3. Réponse à la question PRO-CTCAE "Au cours des dernières 24 heures, quelle a été la gravité de vos nausées à leur pire ? un score pas plus élevé que "léger".
Période d'évaluation de fin d'étude, jusqu'à 5 jours après la dernière administration de chimiothérapie (2 à 12 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total de médicaments de secours nécessaires
Délai: Fin du jour 1 suivant la dernière administration de chimiothérapie. (Jusqu'au jour 2)

Le nombre total de médicaments de secours nécessaires en aigu a été calculé, en commençant par la première dose de chimiothérapie de conditionnement hautement ou modérément émétisante et en continuant pendant un jour après la dernière dose de chimiothérapie de conditionnement hautement ou modérément émétisante.

Le médicament de secours est défini comme l'administration documentée d'un agent anti-émétique autre que ceux qui sont programmés pour la prophylaxie des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV).
Fin du jour 1 suivant la dernière administration de chimiothérapie. (Jusqu'au jour 2)
Nombre de sujets atteignant un minimum de nausées
Délai: Jour 2-12

Pour déterminer le nombre de sujets atteignant un minimum de nausées, il a été défini comme la fréquence des participants ayant répondu à la version des résultats rapportés par les patients des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO-CTCAE) à la question sur les nausées "Au cours des dernières 24 heures, à quelle fréquence avez-vous avoir des nausées ?" comme "rarement ou moins" En commençant par la première dose de chimiothérapie et en continuant pendant un jour après la dernière dose de chimiothérapie de conditionnement hautement ou modérément émétisante.

L'échelle PRO-CTCAE des nausées comprend les catégories suivantes : Jamais, Rarement, Occasionnellement, Fréquemment, Presque constamment Pour atteindre ce critère d'évaluation, le score rapporté pour la question Pro-CTCAE sur la fréquence des nausées ne peut pas dépasser "rarement" et le score rapporté pour la question Pro-CTCAE pour la gravité des nausées ne peut pas dépasser "léger"
Jour 2-12
Fréquence des nausées dans la phase aiguë
Délai: Fin du jour 1 suivant la dernière administration de chimiothérapie (jusqu'au jour 2)

En commençant par la première dose de chimiothérapie de conditionnement hautement ou modérément émétisante et en continuant pendant un jour après la dernière dose de chimiothérapie de conditionnement hautement ou modérément émétisante.

Les nausées ont été évaluées à l'aide des réponses des sujets à la version des résultats rapportés par les patients des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO-CTCAE) aux questions sur les nausées. Échelle : Jamais, Rarement, Occasionnellement, Fréquemment, Presque constamment.

Pour atteindre ce critère d'évaluation, le score rapporté pour la question Pro-CTCAE sur la fréquence des nausées ne peut pas dépasser « rarement » dans les 24 premières heures suivant la réception de la chimiothérapie.
Fin du jour 1 suivant la dernière administration de chimiothérapie (jusqu'au jour 2)
Nombre de sujets ayant atteint le critère d'évaluation des vomissements en phase aiguë.
Délai: Fin du jour 1 suivant la dernière administration de chimiothérapie. (Jusqu'au jour 2)
: Le nombre de sujets qui n'ont pas eu de vomissements, à partir de la première dose de chimiothérapie de conditionnement hautement ou modérément émétisante et se poursuivant pendant un jour après la dernière dose de chimiothérapie de conditionnement hautement ou modérément émétisante. Critère atteint = 0 vomissements.
Fin du jour 1 suivant la dernière administration de chimiothérapie. (Jusqu'au jour 2)
Fréquence de la somnolence
Délai: Jour 2-12
La fréquence de la somnolence a été déterminée comme le nombre de patients ayant ressenti de la somnolence sur la base des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 5 (CTCAE v5). Le nombre de sujets présentant une somnolence pendant la période d'étude a été compté.
Jour 2-12
Critère d'innocuité : prolongation de Qtc
Délai: Jour 1 à 5 jours après la fin de la chimiothérapie (jours 2 à 12).
Allongement de l'intervalle QTc corrigé classé comme défini dans les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0. Le QTc corrigé a été calculé à l'aide de la formule de Fredericia. Intervalle QT corrigé (QTc) = intervalle QT / (60/fréquence cardiaque) ^ 0,33.
Jour 1 à 5 jours après la fin de la chimiothérapie (jours 2 à 12).
Nombre de sujets ayant atteint le critère d'évaluation des nausées dans la phase retardée.
Délai: Jour 1 à 5 jours après la fin de la chimiothérapie (jours 2 à 12).

Les nausées ont été évaluées à l'aide des réponses des sujets à la version des résultats rapportés par les patients des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO-CTCAE), en commençant le deuxième jour après la fin de la chimiothérapie de conditionnement hautement ou modérément émétisante et en continuant jusqu'au cinquième jour. après la fin d'une chimiothérapie hautement ou modérément émétisante.

Échelle : Jamais, Rarement, Occasionnellement, Fréquemment, Presque constamment.

Le nombre de sujets qui n'ont ressenti « jamais » ou « rarement » de nausées ont été considérés comme remplissant le critère d'évaluation, tandis que ceux qui en ont ressenti « occasionnellement », « fréquemment » ou « presque constamment » ont été considérés comme n'ayant pas atteint le critère d'évaluation.
Jour 1 à 5 jours après la fin de la chimiothérapie (jours 2 à 12).
Gravité des nausées en phase retardée
Délai: Jour 2-12

La sévérité des nausées dans la phase retardée a été définie comme la réponse du sujet à la question PRO-CTCAE sur les nausées.

Commençant le deuxième jour après la fin de la chimiothérapie de conditionnement hautement ou modérément émétisante et se poursuivant jusqu'au cinquième jour après la fin de la chimiothérapie hautement ou modérément émétisante (PRO-CTCAE) Échelle : Jamais, Rarement, Occasionnellement, Fréquemment, Presque constamment

Pour répondre au critère d'évaluation, le sujet n'aurait pas pu répondre à un score aussi élevé que "léger" dans la période commençant 24 heures après la dernière dose de chimiothérapie et se poursuivant jusqu'au 5ème jour suivant la réception de la chimiothérapie.
Jour 2-12
Nombre d'épisodes de vomissements en phase retardée
Délai: Jour 1 à 5 jours après la fin de la chimiothérapie ( Jours 2-12).
Le nombre d'épisodes de vomissements en phase aiguë a été défini comme le nombre de sujets sans vomissements, 1 vomissements et 2 vomissements ou plus.
Jour 1 à 5 jours après la fin de la chimiothérapie ( Jours 2-12).
Nombre total de médicaments de secours nécessaires - Retardé
Délai: Jour 1 à 5 jours après la fin de la chimiothérapie ( Jours 2-12).

Le nombre total de médicaments de secours nécessaires pour les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie a été calculé, à partir du deuxième jour après la fin de la chimiothérapie de conditionnement hautement ou modérément émétisante et jusqu'au cinquième jour après la fin de la chimiothérapie hautement ou modérément émétisante.

Le médicament de secours est défini comme l'administration documentée d'un agent anti-émétique autre que ceux qui sont programmés pour la prophylaxie des CINV.
Jour 1 à 5 jours après la fin de la chimiothérapie ( Jours 2-12).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

University of North Carolina, Chapel Hill

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonathan Ptachcinski, PharmD, jonathan.Ptachcinski@unchealth.unc.edu

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

11 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

11 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2020

Première publication (Réel)

1 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC2037
  • 20-0833 (Autre identifiant: UNC Institutional Review Board)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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