Оланзапин для профилактики тошноты/рвоты у реципиентов трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV), возникают у 80% пациентов, получающих активную терапию, и остаются серьезным препятствием для качества жизни. CINV может изменить электролиты и энтеральное питание, что может оказать пагубное влияние на приверженность пациентов и исходы для здоровья. Пациенты с HCT подвержены повышенному риску CINV, поскольку многие режимы кондиционирования требуют многодневной высокодозной химиотерапии, которая во многих случаях связана с высоким эметогенным потенциалом.

Таким образом, большинство схем кондиционирования требуют схемы из 3 препаратов для оптимальной профилактики CINV.

Текущие стандарты лечения Текущие рекомендации поддерживают использование оланзапина в дополнение к схеме CINV из 3 препаратов для высокоэметогенной химиотерапии, однако остаются некоторые разногласия относительно места оланзапина в терапии умеренно эметогенной химиотерапией. При HCT в настоящее время в UNC используются антагонисты рецепторов нейрокинина-1 (NK1 RA), антагонисты рецепторов серотонина (5-HT3 RA) и кортикостероиды для профилактики CINV в режимах кондиционирования, включая умеренно и высокоэметогенную химиотерапию в соответствии с рекомендациями ASCO и NCCN.

Оланзапин, атипичный антипсихотик, противодействует рецепторам дофамина, серотонина, катехоламинов, ацетилхолина и гистамина, что помогает предотвратить острую, прорывную и отсроченную тошноту. Оланзапин показал положительный эффект при использовании в качестве профилактики у пациентов с солидными опухолями, получающих однодневную высокоэметогенную химиотерапию. Добавление оланзапина к антагонисту 5HT-3, антагонисту NK-1 и дексаметазону приводило к значительно более полному ответу (ПО) и большему количеству пациентов без CINV по сравнению с плацебо в остром, отсроченном и общем периодах времени. Данные о оланзапине в качестве профилактики CINV неясны у пациентов с HCT, но одно ретроспективное исследование, проведенное Trifilio et. др. иллюстрирует возможную пользу от HCT. Они сравнили схему на основе апрепитанта (апрепитант, ондансетрон и стероид) со схемой на основе оланзапина (оланзапин, ондансетрон и стероид) и обнаружили, что у пациентов в группе оланзапина была значительно менее острая и отсроченная тошнота. Кроме того, схема на основе оланзапина требовала значительно меньшего количества препаратов для экстренной помощи PRN по сравнению со схемой на основе апрепитанта. Эти результаты в конечном итоге послужили основой для исследования FOND-O, проспективного исследования, в котором оланзапин добавлялся как часть профилактики CINV как у гематологических злокачественных новообразований, так и у пациентов с HCT. В исследовании FOND-O фосапрепитант, ондансетрон и дексаметазон (FOND) сравнивались с фосапрепитантом, ондансетроном, дексаметазоном и оланзапином (FOND-O). Включение оланзапина приводило к значительно меньшей отсроченной и общей тошноте, но не влияло на острую фазу. В то время как исследование FOND-O было первым, в котором рассматривалось использование оланзапина как части профилактики 4-препаратов CINV при HCT, в исследование было включено только 68 пациентов с HCT. Было включено только 24 аллогенных трансплантата и 44 аутологичных трансплантата, и только 34 из этих пациентов действительно получали оланзапин.

Кроме того, в исследовании FOND-O использовалась доза оланзапина 10 мг каждый день химиотерапии, продолжавшейся до 3-го дня химиотерапии. Обоснование клинического исследования Цель предлагаемого нами исследования состоит в том, чтобы опираться на результаты FOND-O путем проведения рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, полностью сфокусированное на реципиентах HCT и способное выявить потенциальную роль оланзапина в профилактике CINV у реципиентов HCT. На основании доступной литературы как по солидным, так и по гематологическим злокачественным новообразованиям польза перевешивает риск добавления оланзапина к стандартной профилактике CINV. Первичной конечной точкой является полный ответ, определяемый как отсутствие рвоты и не более чем минимальная тошнота, начиная с первой дозы кондиционирующей химиотерапии с высокой или умеренной эметогенностью и продолжающуюся в течение 5 дней после последней дозы кондиционирующей химиотерапии с высокой или умеренной эметогенностью. Вторичные конечные точки определены явно