Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Olanzapin mod kvalme/opkastningsprofylakse hos modtagere af hæmatopoietiske stamcelletransplantationer

5. maj 2023 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Tilføjelse af olanzapin til standard CINV-profylakse ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at se, om olanzapin hjælper med at forhindre kvalme og/eller opkastning (kastning op), når det tilsættes andre lægemidler hos personer, der får stamcelletransplantationer. Forsøgspersoner vil enten få olanzapin eller en inaktiv pille (kaldet placebo), før de får kemoterapi, som vides at forårsage kvalme og opkastning. Under undersøgelsen vil studiekoordinatorerne bede forsøgspersonerne om at udfylde undersøgelser for at forstå, om patienten har kvalme og opkastning, og i så fald, hvor slemt det får patienten til at føle sig.

Dette forsøg vil opdele forsøgspersoner i to grupper: Den ene gruppe vil få en inaktiv pille (placebo), og den anden gruppe vil få den aktive pille (olanzapin). Studiekoordinatorer vil indsamle undersøgelser hver morgen før kemoterapi og 5 dage efter den sidste dosis kemoterapi. Disse undersøgelser kan gives af medlemmer af undersøgelsesteamet eller eventuelt på en mobilenhed.

Forsøgspersoner kan have gavn af at deltage i dette forskningsstudie, fordi olanzapin kan reducere hyppigheden eller sværhedsgraden af ​​kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV). De mest almindelige risici ved at bruge olanzapin omfatter muligvis at blive mere træt, let svimmelhed, let lavt blodtryk og mild muskel "skælvende". Andre mulige bivirkninger omfatter lavt blodtryk, muskelsvaghed, øget appetit, vægtøgning, forstoppelse og ændringer i leverfunktionstest, men disse risici er mindre almindelige hos patienter med kræft. Derudover kan der være registreret en ændring i hjerterytmen, men forsøgspersoner vil blive screenet for dette på forhånd.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV) forekommer hos op til 80 % af patienterne i aktiv terapi og er fortsat en væsentlig barriere for livskvalitet. CINV kan ændre elektrolytter og enteral ernæring, hvilket kan have en skadelig effekt på patientens tilslutning og helbredsresultater. HCT-patienter har øget risiko for CINV, fordi mange af konditioneringsregimerne kræver flere dage med højdosis kemoterapi, som i mange tilfælde er forbundet med stærkt emetogent potentiale.

De fleste konditioneringsregimer kræver således et 3-lægemiddelregime for optimal CINV-profylakse.

Nuværende standard for pleje Nuværende retningslinjer understøtter brugen af ​​olanzapin ud over et 3-lægemiddel CINV-regime til stærkt emetogen kemoterapi, dog er der stadig uenighed om olanzapins plads i terapi med moderat emetogen kemoterapi. I HCT anvender den nuværende praksis ved UNC en neurokinin-1-receptorantagonist (NK1 RA), serotoninreceptorantagonister (5-HT3 RA) og kortikosteroid til CINV-profylakse i konditioneringsregimer, herunder moderat og stærkt emetogen kemoterapi i overensstemmelse med ASCO og NCCN anbefalinger.

Olanzapin, et atypisk antipsykotikum, modvirker dopamin-, serotonin-, katekolamin-, acetylcholin- og histaminreceptorer, som hjælper med at forhindre akut, gennembrud og forsinket kvalme. Olanzapin har vist fordele, når det anvendes som profylakse til patienter med solide tumorer, som får en enkeltdags højemetogen kemoterapi. Tilføjelsen af ​​olanzapin til 5HT-3-antagonist, NK-1-antagonist og dexamethason resulterede i signifikant mere fuldstændige responser (CR) og flere patienter uden CINV sammenlignet med placebo i de akutte, forsinkede og overordnede tidsperioder. Data med olanzapin som CINV-profylakse er ikke klare hos HCT-patienter, men en retrospektiv undersøgelse af Trifilio et. al. illustrerer mulig fordel ved HCT. De sammenlignede et aprepitant-baseret regime (aprepitant, ondansetron og steroid) med et olanzapin-baseret regime (olanzapin, ondansetron og steroid) og fandt, at patienter i olanzapin-gruppen havde signifikant mindre akut og forsinket kvalme. Derudover krævede det olanzapin-baserede regime signifikant mindre PRN-redningsmedicin sammenlignet med det aprepitant-baserede regime. Disse resultater dannede i sidste ende grundlaget for FOND-O-studiet, et prospektivt forsøg, der tilføjede olanzapin som en del af CINV-profylakse i både hæmatologiske maligniteter og HCT-patienter. FOND-O-undersøgelsen sammenlignede fosaprepitant, ondansetron og dexamethason (FOND) med fosaprepitant, ondansetron, dexamethason og olanzapin (FOND-O). Inkluderingen af ​​olanzapin resulterede i signifikant mindre forsinket og generel kvalme, men påvirkede ikke den akutte fase. Mens FOND-O-studiet var det første, der så på at bruge olanzapin som en del af 4 lægemiddel CINV-profylakse i HCT, var der kun 68 HCT-patienter inkluderet i undersøgelsen. Kun 24 allogene transplantater og 44 autologe transplantater blev tilmeldt, og kun 34 af disse patienter fik faktisk olanzapin.

Derudover brugte FOND-O-studiet en olanzapindosis på 10 mg på hver dag med kemoterapi, der fortsatte til kemoterapidag 3. Begrundelse for klinisk undersøgelse Formålet med vores foreslåede undersøgelse er at bygge videre på FOND-O-resultaterne ved at lave en prospektiv, randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse, fokuseret udelukkende på HCT-modtagere og drevet til at påvise olanzapins potentielle rolle i CINV-profylakse hos modtagere af HCT. Baseret på den tilgængelige litteratur om både solide og hæmatologiske maligniteter opvejer fordelen risikoen ved at tilføje olanzapin til standard CINV-profylakse. Det primære endepunkt er komplet respons - defineret som ingen emesis og ikke mere end minimal kvalme startende med den første dosis af stærkt eller moderat emetogen konditionerende kemoterapi og fortsætter 5 dage efter den sidste dosis af stærkt eller moderat emetogen konditionerende kemoterapi. Sekundære endepunkter er eksplicit defineret

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke opnået for at deltage i undersøgelsen og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
  2. Modtagere, der modtager autolog eller allogen HCT for enhver sygdom
  3. Ethvert konditionerende kemoterapiregime betragtes som et standard BMT-konditioneringsregime
  4. ECOG Performance Status på 0-2
  5. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens eller protokoludnævntes vurdering.

Ekskluderingskriterier:

  1. 1. Patienter må ikke være påbegyndt konditionerende kemoterapi forud for samtykke. Bemærk: testdosis Busulfan er ikke en del af konditionerende kemoterapi
  2. Kendt allergi over for olanzapin
  3. Baseline QTc >500 msek som beregnet ved Fridericia-formlen
  4. Patienter, der modtager post-transplantation cyclophosphamid som planlagt GVHD-profylakse
  5. Gravid eller ammende (BEMÆRK: patienter, der er gravide eller ammer, er ikke berettiget til at gå videre til transplantation).
  6. Har en kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv og kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudkræft, in situ livmoderhals- eller blærekræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst fem år.
  7. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 7 dage før registrering.
  8. Forsøgspersonen modtager forbudt medicin (ciprofloxacin eller fluvoxamin), som ikke kan seponeres/erstattes med en alternativ behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo arm
Medicin: Placebo
Det vil være en afidentificeret pille skabt af lægemiddeltjenester ved University of North Carolina
Eksperimentel: Olanzapin arm
Olanzapin 5mg tablet med kemoterapi, og 3 dage efter
Medicin: Olanzapin 5 MG
Det vil være en afidentificeret pille skabt af lægemiddeltjenester ved University of North Carolina
Andre navne:
  • Zyprexa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med fuldstændigt svar
Tidsramme: Slut på undersøgelsesvurderingsperiode, indtil 5 dage efter sidste kemoterapiindgivelse (2-12 dage)

Antallet af forsøgspersoner, der fuldførte undersøgelsen, og den samlede frekvens af fuldstændig respons blev vurderet.

Fuldstændig opnåelse af respons kræver alle tre af følgende kriterier i hele varigheden af ​​undersøgelsesvurderingsperioden: 1. Ingen emesis, 2. Svar på PRO-CTCAE spørgsmål "I de sidste 24 timer, hvor ofte har du haft kvalme?" er ikke højere end sjældent og 3. Svar på PRO-CTCAE spørgsmål "I de sidste 24 timer, hvad var sværhedsgraden af ​​din kvalme, når den var værst? en score ikke højere end "mild".
Slut på undersøgelsesvurderingsperiode, indtil 5 dage efter sidste kemoterapiindgivelse (2-12 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet antal akutte behov for redningsmedicin
Tidsramme: Slut på dag 1 efter sidste kemoterapiindgivelse. (Op til dag 2)

Det samlede antal akutte nødhjælpsmedicin blev beregnet, startende fra den første dosis af stærkt eller moderat emetogen konditionerende kemoterapi og fortsatte i en dag efter den sidste dosis af stærkt eller moderat emetogen konditionerende kemoterapi.

Redningsmedicinen er defineret som dokumenteret administration af et andet antiemetikum end dem, der er planlagt til kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV) profylakse.
Slut på dag 1 efter sidste kemoterapiindgivelse. (Op til dag 2)
Antal forsøgspersoner, der opnår minimal kvalme
Tidsramme: Dag 2-12

For at bestemme antallet af forsøgspersoner, der opnåede minimal kvalme, blev defineret som hyppigheden af ​​deltagere, der svarede på Patient-Reported Outcomes-versionen af ​​Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) kvalmespørgsmål "I de sidste 24 timer, hvor ofte har du har kvalme?" som "sjældent eller mindre" Starter med den første dosis kemoterapi og fortsætter i en dag efter den sidste dosis af stærkt eller moderat emetogen konditionerende kemoterapi.

PRO-CTCAE af kvalmeskalaen inkluderer kategorier: Aldrig, Sjældent, Lejlighedsvis, Hyppigt, Næsten konstant For at opfylde dette endepunkt kan scoren rapporteret for Pro-CTCAE-spørgsmålet for kvalmefrekvens ikke overstige "sjældent", og scoren rapporteret for Pro-CTCAE-spørgsmålet for kvalme må sværhedsgraden ikke overstige "mild"
Dag 2-12
Hyppighed af kvalme i den akutte fase
Tidsramme: Slut på dag 1 efter sidste kemoterapiindgivelse (op til dag 2)

Starter med den første dosis af stærkt eller moderat emetogen konditionerende kemoterapi og fortsætter i en dag efter den sidste dosis af stærkt eller moderat emetogen konditionerende kemoterapi.

Kvalme blev vurderet ved hjælp af forsøgspersoners svar på kvalmespørgsmålene i Patient-Reported Outcomes-versionen af ​​Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE). Skala: Aldrig, Sjældent, Lejlighedsvis, Hyppigt, Næsten konstant.

For at opfylde dette endepunkt kan den rapporterede score for Pro-CTCAE-spørgsmålet for kvalmefrekvens ikke overstige "sjældent" i de første 24 timer efter modtagelse af kemoterapi.
Slut på dag 1 efter sidste kemoterapiindgivelse (op til dag 2)
Antal forsøgspersoner opnået emesis-endepunkt i akut fase.
Tidsramme: Slut på dag 1 efter sidste kemoterapiindgivelse. (Op til dag 2)
: Antallet af forsøgspersoner, der ikke oplevede emesis, startende fra den første dosis af stærkt eller moderat emetogen konditionerende kemoterapi og fortsatte i en dag efter den sidste dosis af stærkt eller moderat emetogen konditionerende kemoterapi. Opfyldt endepunkt = 0 emesis.
Slut på dag 1 efter sidste kemoterapiindgivelse. (Op til dag 2)
Hyppighed af somnolens
Tidsramme: Dag 2-12
Hyppigheden af ​​somnolens blev bestemt som antallet af patienter, der oplevede somnolens baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5). Antallet af forsøgspersoner, der havde somnolens i løbet af undersøgelsesperioden, blev talt.
Dag 2-12
Sikkerhedsendepunkt: Qtc-forlængelse
Tidsramme: Dag 1 til 5 dage efter afslutningen af ​​kemoterapien (dage 2-12).
Forlængelse af korrigeret QTc-interval klassificeret som defineret i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Korrigeret QTc blev beregnet ved hjælp af Fredericias Formel. Korrigeret QT-interval (QTc) = QT-interval / (60/Hjertefrekvens)^0,33.
Dag 1 til 5 dage efter afslutningen af ​​kemoterapien (dage 2-12).
Antal forsøgspersoner opnået kvalmeendepunkt i den forsinkede fase.
Tidsramme: Dag 1 til 5 dage efter afslutning af kemoterapien (dage 2-12).

Kvalme blev vurderet ved hjælp af forsøgspersoners svar på Patient-Reported Outcomes-versionen af ​​Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) kvalmespørgsmål, startende den anden dag efter afslutningen af ​​stærkt eller moderat emetogen konditionerende kemoterapi og fortsætter gennem den femte dag efter afslutning af stærkt eller moderat emetogen kemoterapi.

Skala: Aldrig, Sjældent, Lejlighedsvis, Hyppigt, Næsten konstant.

Antallet af forsøgspersoner, der oplevede "aldrig" eller "sjældent" kvalme, blev betragtet som opfyldt endepunktet, mens de, der oplevede "lejlighedsvis", "hyppigt" eller "næsten konstant" blev betragtet som ikke opfyldt endepunktet.
Dag 1 til 5 dage efter afslutning af kemoterapien (dage 2-12).
Sværhedsgraden af ​​kvalme i forsinket fase
Tidsramme: Dag 2-12

Sværhedsgraden af ​​kvalme i den forsinkede fase blev defineret som patientens svar på PRO-CTCAE-kvalmespørgsmålet.

Start den anden dag efter afslutningen af ​​stærkt eller moderat emetogen konditionerende kemoterapi og fortsætter til den femte dag efter afslutningen af ​​stærkt eller moderat emetogen kemoterapi (PRO-CTCAE) Skala: Aldrig, Sjældent, Lejlighedsvis, Hyppigt, Næsten konstant

o opfylder endepunktet, kunne forsøgspersonen ikke have besvaret en score højere end "mild" i tidsrummet, der starter 24 timer efter den sidste dosis kemoterapi og fortsætter indtil den 5. dag efter modtagelse af kemoterapi.
Dag 2-12
Antal emesis-episoder i forsinket fase
Tidsramme: Dag 1 til 5 dage efter afslutning af kemoterapien (dage 2-12).
Antallet af emesis-episoder i akut fase blev defineret som antallet af forsøgspersoner uden emesis, 1 emesis og 2 eller flere emesis.
Dag 1 til 5 dage efter afslutning af kemoterapien (dage 2-12).
Samlet antal nødvendige redningsmedicin - Forsinket
Tidsramme: Dag 1 til 5 dage efter afslutning af kemoterapien (dage 2-12).

Det samlede antal redningsmedicin, der var nødvendige for gennembruds-kemoterapi-induceret kvalme og opkastning, blev beregnet, startende fra den anden dag efter afslutningen af ​​stærkt eller moderat emetogen konditionerende kemoterapi og fortsætter til den femte dag efter afslutningen af ​​stærkt eller moderat emetogen kemoterapi.

Redningsmedicinen er defineret som dokumenteret administration af et andet antiemetikum end dem, der er planlagt til CINV-profylakse.
Dag 1 til 5 dage efter afslutning af kemoterapien (dage 2-12).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

University of North Carolina, Chapel Hill

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jonathan Ptachcinski, PharmD, jonathan.Ptachcinski@unchealth.unc.edu

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

11. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2020

Først opslået (Faktiske)

1. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC2037
  • 20-0833 (Anden identifikator: UNC Institutional Review Board)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Olanzapin 5 MG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner