Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Olanzapin pro profylaxi nevolnosti/zvracení u příjemců transplantací hematopoetických kmenových buněk

5. května 2023 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Přidání olanzapinu ke standardní profylaxi CINV při transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda olanzapin pomáhá předcházet nevolnosti a/nebo zvracení (zvracení), když je přidán k jiným lékům u subjektů po transplantaci kmenových buněk. Subjektům bude podán buď olanzapin, nebo neaktivní pilulka (nazývaná placebo), než dostanou jakoukoli chemoterapii, o které je známo, že způsobuje nevolnost a zvracení. Během studie koordinátoři studie požádají subjekty, aby dokončily průzkumy, aby pochopily, zda má pacient nevolnost a zvracení, a pokud ano, jak špatně se pacient cítí.

Tato studie rozdělí subjekty do dvou skupin: jedné skupině bude podávána neaktivní pilulka (placebo) a druhé skupině bude podána aktivní pilulka (olanzapin). Koordinátoři studie budou shromažďovat průzkumy každé ráno před chemoterapií a 5 dní po poslední dávce chemoterapie. Tyto průzkumy mohou provádět členové studijního týmu nebo případně na mobilním zařízení.

Subjekty mohou mít prospěch z účasti v této výzkumné studii, protože olanzapin může snížit frekvenci nebo závažnost nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV). Mezi nejčastější rizika užívání olanzapinu patří možná zvýšená únava, mírné závratě, mírný nízký krevní tlak a mírné „chvění svalů“. Mezi další možné nežádoucí účinky patří nízký krevní tlak, svalová slabost, zvýšená chuť k jídlu, přírůstek hmotnosti, zácpa a změny jaterních testů, avšak tato rizika jsou u pacientů s rakovinou méně častá. Kromě toho může být zjištěna změna srdečního rytmu, avšak subjekty budou na tuto skutečnost předem vyšetřeny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chemoterapií indukovaná nauzea a zvracení (CINV) se vyskytuje až u 80 % pacientů na aktivní terapii a zůstává významnou bariérou kvality života. CINV může změnit elektrolyty a enterální výživu, což může mít škodlivý vliv na adherenci pacienta a zdravotní výsledky. Pacienti s HCT jsou vystaveni zvýšenému riziku CINV, protože mnoho přípravných režimů vyžaduje vícedenní vysokodávkovou chemoterapii, která je v mnoha případech spojena s vysoce emetogenním potenciálem.

Většina přípravných režimů tedy vyžaduje režim 3 léků pro optimální profylaxi CINV.

Současný standard péče Současné doporučené postupy podporují použití olanzapinu jako doplněk k režimu CINV se třemi léky pro vysoce emetogenní chemoterapii, nicméně přetrvávají určité spory, pokud jde o místo olanzapinu v terapii středně emetogenní chemoterapií. V HCT současná praxe v UNC využívá antagonistu receptoru neurokininu-1 (NK1 RA), antagonisty receptoru serotoninu (5-HT3 RA) a kortikosteroidy pro profylaxi CINV v přípravných režimech včetně středně a vysoce emetogenní chemoterapie v souladu s doporučeními ASCO a NCCN.

Olanzapin, atypické antipsychotikum, antagonizuje dopamin, serotonin, katecholaminy, acetylcholin a histaminové receptory, což pomáhá předcházet akutní, průlomové a opožděné nevolnosti. Olanzapin prokázal přínos při profylaxi u pacientů se solidními nádory, kteří dostávali jednodenní vysoce emetogenní chemoterapii. Přidání olanzapinu k antagonistovi 5HT-3, antagonistovi NK-1 a dexamethasonu vedlo k významně kompletnější odpovědi (CR) a většímu počtu pacientů bez CINV ve srovnání s placebem v akutním, opožděném a celkovém časovém období. Údaje o použití olanzapinu jako profylaxe CINV u pacientů s HCT nejsou jasné, ale jedna retrospektivní studie Trifilio et. al. ilustruje možný přínos HCT. Porovnali režim založený na aprepitantu (aprepitant, ondansetron a steroid) s režimem založeným na olanzapinu (olanzapin, ondansetron a steroid) a zjistili, že pacienti ve skupině s olanzapinem měli významně méně akutní a opožděnou nevolnost. Kromě toho režim založený na olanzapinu vyžadoval významně méně záchranné medikace PRN ve srovnání s režimem založeným na aprepitantu. Tyto výsledky nakonec poskytly základ pro studii FOND-O, prospektivní studii, která přidala olanzapin jako součást profylaxe CINV jak u hematologických malignit, tak u pacientů s HCT. Studie FOND-O srovnávala fosaprepitant, ondansetron a dexamethason (FOND) s fosaprepitantem, ondansetronem, dexamethasonem a olanzapinem (FOND-O). Zařazení olanzapinu vedlo k významně méně opožděné a celkové nevolnosti, ale neovlivnilo akutní fázi. Zatímco studie FOND-O byla první, která se zabývala použitím olanzapinu jako součásti 4 lékové profylaxe CINV u HCT, do studie bylo zahrnuto pouze 68 pacientů s HCT. Bylo zařazeno pouze 24 alogenních transplantací a 44 autologních transplantací a pouze 34 z těchto pacientů skutečně dostávalo olanzapin.

Kromě toho studie FOND-O používala dávku olanzapinu 10 mg každý den chemoterapie pokračující 3. dnem chemoterapie. Odůvodnění klinické studie Účelem naší navrhované studie je stavět na výsledcích FOND-O provedením prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, zaměřená výhradně na příjemce HCT a schopná detekovat potenciální roli olanzapinu v profylaxi CINV u příjemců HCT. Na základě dostupné literatury u solidních i hematologických malignit převažuje přínos nad rizikem přidání olanzapinu ke standardní profylaxi CINV. Primárním cílovým parametrem je úplná odpověď – definovaná jako žádné zvracení a ne více než minimální nauzea počínaje první dávkou vysoce nebo středně emetogenní kondicionační chemoterapie a pokračující 5 dní po poslední dávce vysoce nebo středně emetogenní kondicionační chemoterapie. Sekundární koncové body jsou definovány explicitně

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Získaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a autorizace HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací.
  2. Příjemci, kteří dostávají autologní nebo alogenní HCT pro jakékoli onemocnění
  3. Jakýkoli režim kondicionační chemoterapie považovaný za standardní režim kondicionování BMT
  4. Stav výkonu ECOG 0-2
  5. Subjekt je ochoten a schopen vyhovět studijním postupům na základě úsudku zkoušejícího nebo navrženého protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. 1. Pacienti nesmí před souhlasem zahájit přípravnou chemoterapii. Poznámka: Testovací dávka Busulfanu není součástí přípravné chemoterapie
  2. Známá alergie na olanzapin
  3. Výchozí hodnota QTc > 500 ms, jak je vypočteno podle Fridericia vzorce
  4. Pacienti užívající potransplantační cyklofosfamid jako plánovanou profylaxi GVHD
  5. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: těhotné nebo kojící pacientky nejsou způsobilé k transplantaci).
  6. Má známou další malignitu, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň pěti let.
  7. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 7 dnů před registrací.
  8. Subjekt dostává zakázané léky (ciprofloxacin nebo fluvoxamin), které nelze vysadit/nahradit alternativní léčbou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo Arm
Lék: Placebo
Půjde o de-identifikovanou pilulku vytvořenou výzkumnými protidrogovými službami na University of North Carolina
Experimentální: Olanzapin Arm
Olanzapin 5 mg tableta s chemoterapií a 3 dny poté
Lék: Olanzapin 5 mg
Půjde o de-identifikovanou pilulku vytvořenou výzkumnými protidrogovými službami na University of North Carolina
Ostatní jména:
  • Zyprexa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s kompletní odpovědí
Časové okno: Konec období hodnocení studie, do 5 dnů po posledním podání chemoterapie (2-12 dnů)

Byl hodnocen počet subjektů, které dokončily studii, a celková míra kompletní odpovědi.

Úplné dosažení odezvy vyžaduje všechna tři z následujících kritérií po celou dobu trvání období hodnocení studie: 1. Žádné zvracení, 2. Odpověď na otázku PRO-CTCAE "Jak často jste měl během posledních 24 hodin nevolnost?" není vyšší než zřídka a 3. Odpověď na otázku PRO-CTCAE „Jaká byla závažnost vaší nejhorší nevolnosti za posledních 24 hodin? skóre ne vyšší než „mírné“.
Konec období hodnocení studie, do 5 dnů po posledním podání chemoterapie (2-12 dnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet potřebných záchranných léků Akut
Časové okno: Konec 1. dne po posledním podání chemoterapie. (do dne 2)

Byl vypočten celkový počet akutních záchranných medikací, počínaje první dávkou vysoce nebo středně emetogenní kondicionační chemoterapie a pokračující jeden den po poslední dávce vysoce nebo středně emetogenní kondicionační chemoterapie.

Záchranná medikace je definována jako zdokumentované podání jiného antiemetika než těch, které jsou naplánovány pro profylaxi nevolnosti a zvracení vyvolané chemoterapií (CINV).
Konec 1. dne po posledním podání chemoterapie. (do dne 2)
Počet subjektů dosahujících minimální nevolnosti
Časové okno: Den 2-12

Pro určení počtu subjektů, které dosáhly minimální nevolnosti, bylo definováno jako frekvence účastníků odpověděla na pacientem hlášenou verzi Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (PRO-CTCAE) na otázku nauzey „Jak často jste za posledních 24 hodin máš nevolnost?" jako "zřídka nebo méně" Počínaje první dávkou chemoterapie a pokračovat jeden den po poslední dávce vysoce nebo středně emetogenní kondicionační chemoterapie.

Škála PRO-CTCAE pro nevolnost zahrnuje kategorie: Nikdy, Zřídka, Občas, Často, Téměř neustále Aby bylo dosaženo tohoto koncového bodu, skóre hlášené u otázky Pro-CTCAE pro frekvenci nevolnosti nemůže překročit „zřídka“ a skóre hlášené u otázky Pro-CTCAE závažnost nevolnosti nesmí překročit "mírnou"
Den 2-12
Frekvence nevolnosti v akutní fázi
Časové okno: Konec 1. dne po posledním podání chemoterapie (až do 2. dne)

Počínaje první dávkou vysoce nebo středně emetogenní kondicionační chemoterapie a pokračovat jeden den po poslední dávce vysoce nebo středně emetogenní kondicionační chemoterapie.

Nevolnost byla hodnocena pomocí odpovědí subjektů na pacientem hlášenou verzi otázek týkajících se nevolnosti Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE). Měřítko: nikdy, zřídka, příležitostně, často, téměř neustále.

Aby bylo dosaženo tohoto koncového bodu, skóre hlášené u otázky Pro-CTCAE pro frekvenci nevolnosti nemůže během prvních 24 hodin po podání chemoterapie překročit „zřídka“.
Konec 1. dne po posledním podání chemoterapie (až do 2. dne)
Počet subjektů, kterých bylo dosaženo koncového bodu zvracení v akutní fázi.
Časové okno: Konec 1. dne po posledním podání chemoterapie. (do dne 2)
: Počet subjektů, u kterých nedošlo ke zvracení, počínaje první dávkou vysoce nebo středně emetogenní kondicionační chemoterapie a pokračující jeden den po poslední dávce vysoce nebo středně emetogenní kondicionační chemoterapie. Splněný konečný bod = 0 zvracení.
Konec 1. dne po posledním podání chemoterapie. (do dne 2)
Frekvence somnolence
Časové okno: Den 2-12
Frekvence somnolence byla stanovena jako počet pacientů, kteří zažili ospalost na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5). Byl spočítán počet subjektů s ospalostí během studijního období.
Den 2-12
Bezpečnostní koncový bod: Qtc Prolongation
Časové okno: Den 1 až 5 dní po ukončení chemoterapie (dny 2-12).
Prodloužení korigovaného intervalu QTc odstupňovaného podle definice v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Opravené QTc bylo vypočítáno pomocí Fredericiaova vzorce. Korigovaný QT interval (QTc) = QT interval / (60/Srdeční frekvence)^0,33.
Den 1 až 5 dní po ukončení chemoterapie (dny 2-12).
Počet subjektů, u kterých bylo dosaženo koncového bodu nevolnosti v opožděné fázi.
Časové okno: Den 1 až 5 dní po ukončení chemoterapie (dny 2-12).

Nevolnost byla hodnocena pomocí odpovědí subjektů na pacientem hlášenou verzi otázek týkajících se společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (PRO-CTCAE), počínaje druhým dnem po dokončení vysoce nebo středně emetogenní kondicionační chemoterapie a pokračující do pátého dne. po ukončení vysoce nebo středně emetogenní chemoterapie.

Měřítko: nikdy, zřídka, příležitostně, často, téměř neustále.

Počet subjektů, které zažily nevolnost „nikdy“ nebo „zřídka“, byl považován za splněný cílový bod, zatímco ti, kteří pociťovali „příležitostně“, „často“ nebo „téměř neustále“, byli považováni za nesplňující cílový bod.
Den 1 až 5 dní po ukončení chemoterapie (dny 2-12).
Závažnost nevolnosti v opožděné fázi
Časové okno: Den 2-12

Závažnost nevolnosti v opožděné fázi byla definována jako odpověď subjektu na otázku PRO-CTCAE ohledně nevolnosti.

Počínaje druhým dnem po dokončení vysoce nebo středně emetogenní kondicionační chemoterapie a pokračovat až do pátého dne po dokončení vysoce nebo středně emetogenní chemoterapie (PRO-CTCAE) Stupnice: nikdy, zřídka, příležitostně, často, téměř neustále

o splnění koncového bodu, subjekt nemohl odpovědět skóre jako vyšší než "mírné" v časovém období začínajícím 24 hodin po poslední dávce chemoterapie a pokračující až do 5. dne po přijetí chemoterapie.
Den 2-12
Počet epizod zvracení ve zpožděné fázi
Časové okno: Den 1 až 5 dní po ukončení chemoterapie (dny 2-12).
Počet epizod zvracení v akutní fázi byl definován jako počet subjektů bez zvracení, 1 zvracení a 2 nebo více zvracení.
Den 1 až 5 dní po ukončení chemoterapie (dny 2-12).
Celkový počet potřebných záchranných léků – zpožděný
Časové okno: Den 1 až 5 dní po ukončení chemoterapie (dny 2-12).

Byl vypočítán celkový počet záchranných medikací potřebných pro průlomovou nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií, počínaje druhým dnem po dokončení vysoce nebo středně emetogenní kondicionační chemoterapie a pokračováním do pátého dne po dokončení vysoce nebo středně emetogenní chemoterapie.

Záchranná medikace je definována jako zdokumentované podání jiného antiemetika, než které je plánováno pro profylaxi CINV.
Den 1 až 5 dní po ukončení chemoterapie (dny 2-12).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

University of North Carolina, Chapel Hill

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Ptachcinski, PharmD, jonathan.Ptachcinski@unchealth.unc.edu

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

11. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

11. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC2037
  • 20-0833 (Jiný identifikátor: UNC Institutional Review Board)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Olanzapin 5 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit