Olanzapina para la profilaxis de náuseas/vómitos en receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas
Adición de olanzapina a la profilaxis estándar de CINV en trasplante de células madre hematopoyéticas
El propósito de este estudio de investigación es ver si la olanzapina ayuda a prevenir las náuseas y/o los vómitos cuando se agrega a otros medicamentos en sujetos que reciben trasplantes de células madre. Los sujetos recibirán olanzapina o una píldora inactiva (llamada placebo) antes de recibir cualquier quimioterapia que se sabe que causa náuseas y vómitos. Durante el estudio, los coordinadores del estudio pedirán a los sujetos que completen encuestas para comprender si el paciente tiene náuseas y vómitos y, de ser así, qué tan mal se siente.
Este ensayo dividirá a los sujetos en dos grupos: a un grupo se le administrará una píldora inactiva (placebo) y al otro grupo se le administrará la píldora activa (olanzapina). Los coordinadores del estudio recopilarán encuestas todas las mañanas antes de la quimioterapia y 5 días después de la última dosis de quimioterapia. Estas encuestas pueden ser realizadas por miembros del equipo de estudio o posiblemente en un dispositivo móvil.
Los sujetos pueden beneficiarse de participar en este estudio de investigación porque la olanzapina puede reducir la frecuencia o la gravedad de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ). Los riesgos más comunes del uso de olanzapina incluyen la posibilidad de sentirse más cansado, mareos leves, presión arterial levemente baja y "temblores" leves en los músculos. Otros posibles efectos adversos incluyen presión arterial baja, debilidad muscular, aumento del apetito, aumento de peso, estreñimiento y cambios en las pruebas de función hepática; sin embargo, estos riesgos son menos comunes en sujetos con cáncer. Además, es posible que se detecte un cambio en el ritmo cardíaco; sin embargo, se evaluará a los sujetos con anticipación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) ocurren en hasta el 80 % de los pacientes que reciben terapia activa y siguen siendo una barrera importante para la calidad de vida. CINV puede alterar los electrolitos y la nutrición enteral, lo que puede tener un efecto perjudicial en la adherencia del paciente y los resultados de salud. Los pacientes con TCH tienen un mayor riesgo de CINV porque muchos de los regímenes de acondicionamiento requieren varios días de quimioterapia en dosis altas que, en muchos casos, se asocian con un potencial altamente emetogénico.
Por lo tanto, la mayoría de los regímenes de acondicionamiento requieren un régimen de 3 fármacos para una profilaxis óptima de CINV.
Estándar actual de atención Las pautas actuales respaldan el uso de olanzapina además de un régimen NVIQ de 3 medicamentos para la quimioterapia altamente emetógena; sin embargo, persiste cierta controversia en cuanto al lugar de la olanzapina en la terapia con quimioterapia moderadamente emetógena. En HCT, la práctica actual en UNC utiliza un antagonista del receptor de neuroquinina-1 (NK1 RA), antagonistas del receptor de serotonina (5-HT3 RA) y corticosteroides para la profilaxis de CINV en regímenes de acondicionamiento que incluyen quimioterapia moderada y altamente emetógena de acuerdo con las recomendaciones de ASCO y NCCN.
La olanzapina, un antipsicótico atípico, antagoniza los receptores de dopamina, serotonina, catecolaminas, acetilcolina e histamina, lo que ayuda a prevenir las náuseas agudas, intercurrentes y tardías. La olanzapina ha mostrado beneficios cuando se usa como profilaxis en pacientes con tumores sólidos que reciben quimioterapia altamente emetógena de un solo día. La adición de olanzapina al antagonista 5HT-3, antagonista NK-1 y dexametasona dio como resultado respuestas significativamente más completas (RC) y más pacientes sin NVIQ en comparación con placebo en los períodos de tiempo agudo, tardío y general. Los datos con olanzapina como profilaxis de CINV no están claros en pacientes con TCH, pero un estudio retrospectivo de Trifilio et. Alabama. ilustra el posible beneficio en HCT. Compararon un régimen basado en aprepitant (aprepitant, ondansetrón y esteroide) con un régimen basado en olanzapina (olanzapina, ondansetrón y esteroide) y encontraron que los pacientes del grupo de olanzapina tenían significativamente menos náuseas agudas y tardías. Además, el régimen basado en olanzapina requirió significativamente menos medicación de rescate PRN en comparación con el régimen basado en aprepitant. Estos resultados finalmente sirvieron de base para el estudio FOND-O, un ensayo prospectivo que agregó olanzapina como parte de la profilaxis de CINV tanto en neoplasias malignas hematológicas como en pacientes con TCH. El estudio FOND-O comparó fosaprepitant, ondansetrón y dexametasona (FOND) con fosaprepitant, ondansetrón, dexametasona y olanzapina (FOND-O). La inclusión de olanzapina resultó en una cantidad significativamente menor de náuseas tardías y generales, pero no afectó la fase aguda. Si bien el estudio FOND-O fue el primero en analizar la utilización de olanzapina como parte de la profilaxis de NVIQ con 4 medicamentos en el TCH, solo se incluyeron 68 pacientes con TCH en el estudio. Solo se inscribieron 24 trasplantes alogénicos y 44 trasplantes autólogos, y solo 34 de estos pacientes recibieron olanzapina.
Además, el estudio FOND-O utilizó una dosis de olanzapina de 10 mg en cada día de quimioterapia continuada hasta el día 3 de quimioterapia. Justificación del estudio clínico El propósito de nuestro estudio propuesto es aprovechar los resultados de FOND-O al hacer un estudio prospectivo, estudio aleatorizado, controlado con placebo, centrado completamente en los receptores de TCH y potenciado para detectar el papel potencial de la olanzapina en la profilaxis de NVIQ en los receptores de TCH. Según la literatura disponible en neoplasias malignas tanto sólidas como hematológicas, el beneficio supera el riesgo de agregar olanzapina a la profilaxis estándar de CINV. El criterio principal de valoración es la respuesta completa, definida como ausencia de emesis y no más de náuseas mínimas que comienzan con la primera dosis de quimioterapia de acondicionamiento altamente o moderadamente emetógena y continúan 5 días después de la última dosis de quimioterapia de acondicionamiento altamente o moderadamente emética. Los criterios de valoración secundarios se definen explícitamente
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito obtenido para participar en el estudio y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
- Receptores que reciben TCH autólogo o alogénico por cualquier enfermedad
- Cualquier régimen de quimioterapia de acondicionamiento considerado un régimen de acondicionamiento de BMT estándar
- Estado de rendimiento ECOG de 0-2
- El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio según el juicio del investigador o la persona designada por el protocolo.
Criterio de exclusión:
- 1. Los pacientes no deben haber comenzado la quimioterapia de acondicionamiento antes del consentimiento. Nota: la dosis de prueba de busulfán no forma parte de la quimioterapia de acondicionamiento
- Alergia conocida a la olanzapina
- QTc inicial > 500 ms calculado mediante la fórmula de Fridericia
- Pacientes que reciben ciclofosfamida postrasplante como profilaxis GVHD planificada
- Embarazadas o en período de lactancia (NOTA: las pacientes embarazadas o en período de lactancia no son elegibles para proceder al trasplante).
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva y requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ u otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos cinco años.
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 7 días anteriores al registro.
- El sujeto está recibiendo medicamentos prohibidos (ciprofloxacina o fluvoxamina) que no se pueden suspender/reemplazar por una terapia alternativa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Brazo de placebo
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Será una píldora no identificada creada por los servicios de investigación de drogas en la Universidad de Carolina del Norte.
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Experimental: Brazo de olanzapina
Comprimido de 5 mg de olanzapina con quimioterapia y 3 días después
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Será una píldora no identificada creada por los servicios de investigación de drogas en la Universidad de Carolina del Norte.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta completa
Periodo de tiempo: Período de evaluación al final del estudio, hasta 5 días después de la última administración de quimioterapia (2-12 días)
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Se evaluó el número de sujetos que completaron el estudio y la tasa general de respuesta completa. El logro de la respuesta completa requiere los tres criterios siguientes durante toda la duración del período de evaluación del estudio: 1. No emesis, 2. Respuesta a la pregunta PRO-CTCAE "En las últimas 24 horas, ¿con qué frecuencia tuvo náuseas?" no es mayor que rara vez y 3. Respuesta a la pregunta PRO-CTCAE "En las últimas 24 horas, ¿cuál fue la gravedad de sus náuseas en su peor momento? una puntuación no superior a "leve". |
Período de evaluación al final del estudio, hasta 5 días después de la última administración de quimioterapia (2-12 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número total de medicamentos de rescate necesarios Agudo
Periodo de tiempo: Final del día 1 después de la última administración de quimioterapia. (Hasta el día 2)
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Se calculó el número total de medicamentos de rescate necesarios de forma aguda, a partir de la primera dosis de quimioterapia de acondicionamiento altamente o moderadamente emetógena y continuando durante un día después de la última dosis de quimioterapia de acondicionamiento altamente o moderadamente emetógena. La medicación de rescate se define como la administración documentada de un agente antiemético distinto de los programados para la profilaxis de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ). |
Final del día 1 después de la última administración de quimioterapia. (Hasta el día 2)
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Número de sujetos que lograron náuseas mínimas
Periodo de tiempo: Día 2-12
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Para determinar el número de sujetos que lograron náuseas mínimas se definió como la frecuencia de los participantes que respondieron a la versión de Resultados informados por el paciente de los Criterios de terminología común para eventos adversos (PRO-CTCAE) pregunta sobre náuseas "En las últimas 24 horas, ¿con qué frecuencia ¿Tienes náuseas?" como "rara vez o menos" Comenzando con la primera dosis de quimioterapia y continuando durante un día después de la última dosis de quimioterapia de acondicionamiento altamente o moderadamente emetógena. La escala PRO-CTCAE de náuseas incluye categorías: Nunca, Rara vez, Ocasionalmente, Frecuentemente, Casi constantemente para la gravedad de las náuseas no puede exceder "leve" |
Día 2-12
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Frecuencia de náuseas en la fase aguda
Periodo de tiempo: Final del día 1 después de la última administración de quimioterapia (hasta el día 2)
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Comenzando con la primera dosis de quimioterapia de acondicionamiento altamente o moderadamente emetógena y continuando durante un día después de la última dosis de quimioterapia de acondicionamiento altamente o moderadamente emetógena. Las náuseas se evaluaron utilizando las respuestas de los sujetos a la versión de Resultados informados por el paciente de las preguntas sobre náuseas de los Criterios de terminología común para eventos adversos (PRO-CTCAE). Escala: Nunca, Rara vez, Ocasionalmente, Frecuentemente, Casi constantemente. Para cumplir con este criterio de valoración, la puntuación informada para la pregunta Pro-CTCAE para la frecuencia de las náuseas no puede exceder "raramente" en las primeras 24 horas posteriores a la recepción de la quimioterapia. |
Final del día 1 después de la última administración de quimioterapia (hasta el día 2)
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Número de sujetos que lograron el punto final de emesis en la fase aguda.
Periodo de tiempo: Final del día 1 después de la última administración de quimioterapia. (Hasta el día 2)
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: El número de sujetos que no experimentaron emesis, a partir de la primera dosis de quimioterapia de acondicionamiento altamente o moderadamente emetógena y continuando durante un día después de la última dosis de quimioterapia de acondicionamiento altamente o moderadamente emética.
Criterio de valoración alcanzado = 0 emesis.
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Final del día 1 después de la última administración de quimioterapia. (Hasta el día 2)
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Frecuencia de la somnolencia
Periodo de tiempo: Día 2-12
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La frecuencia de somnolencia se determinó como el número de pacientes que experimentaron somnolencia según los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5 (CTCAE v5).
Se contó el número de sujetos con somnolencia durante el período de estudio.
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Día 2-12
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Extremo de seguridad: Prolongación de Qtc
Periodo de tiempo: Día 1 a 5 días después del final de la quimioterapia (Días 2-12).
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Prolongación del intervalo QTc corregido calificado como se define en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0.
El QTc corregido se calculó utilizando la fórmula de Fredericia.
Intervalo QT corregido (QTc) = Intervalo QT / (60/Frecuencia cardíaca)^0,33.
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Día 1 a 5 días después del final de la quimioterapia (Días 2-12).
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Número de sujetos que alcanzaron el punto final de náuseas en la fase tardía.
Periodo de tiempo: Día 1 a 5 días después del final de la quimioterapia (Días 2-12).
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Las náuseas se evaluaron usando las respuestas de los sujetos a la versión de resultados informados por el paciente de los criterios de terminología común para eventos adversos (PRO-CTCAE), comenzando el segundo día después de completar la quimioterapia de acondicionamiento altamente o moderadamente emetógena y continuando hasta el quinto día. después de la finalización de la quimioterapia altamente o moderadamente emetogénica. Escala: Nunca, Rara vez, Ocasionalmente, Frecuentemente, Casi constantemente. Se consideró que el número de sujetos que experimentaron náuseas "nunca" o "rara vez" cumplieron el criterio de valoración, mientras que los que experimentaron "ocasionalmente", "frecuentemente" o "casi constantemente" no cumplieron el criterio de valoración. |
Día 1 a 5 días después del final de la quimioterapia (Días 2-12).
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Severidad de las náuseas en la fase tardía
Periodo de tiempo: Día 2-12
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La severidad de las náuseas en la fase tardía se definió como la respuesta del sujeto a la pregunta de náuseas del PRO-CTCAE. Comenzando el segundo día después de la finalización de la quimioterapia de acondicionamiento altamente o moderadamente emetógena y continuando hasta el quinto día después de la finalización de la quimioterapia altamente o moderadamente emetógena (PRO-CTCAE) Escala: Nunca, Rara vez, Ocasionalmente, Frecuentemente, Casi constantemente Para alcanzar el criterio de valoración, el sujeto no podría haber respondido a una puntuación superior a "leve" en el período de tiempo que comienza 24 horas después de la última dosis de quimioterapia y continúa hasta el quinto día después de recibir la quimioterapia. |
Día 2-12
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Número de episodios de emesis en fase retardada
Periodo de tiempo: Día 1 a 5 días después del final de la quimioterapia (Días 2-12).
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El número de episodios de emesis en la fase aguda se definió como el número de sujetos sin emesis, 1 emesis y 2 o más emesis.
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Día 1 a 5 días después del final de la quimioterapia (Días 2-12).
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Número total de medicamentos de rescate necesarios - Retrasados
Periodo de tiempo: Día 1 a 5 días después del final de la quimioterapia (Días 2-12).
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Se calculó el número total de medicamentos de rescate necesarios para las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia, comenzando desde el segundo día después de completar la quimioterapia de acondicionamiento altamente o moderadamente emética y continuando hasta el quinto día después de completar la quimioterapia altamente o moderadamente emética. La medicación de rescate se define como la administración documentada de un agente antiemético distinto de los programados para la profilaxis de CINV. |
Día 1 a 5 días después del final de la quimioterapia (Días 2-12).
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Ptachcinski, PharmD, jonathan.Ptachcinski@unchealth.unc.edu
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, Bohlke K, Barbour SY, Clark-Snow RA, Danso MA, Dennis K, Dupuis LL, Dusetzina SB, Eng C, Feyer PC, Jordan K, Noonan K, Sparacio D, Somerfield MR, Lyman GH. Antiemetics: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2017 Oct 1;35(28):3240-3261. doi: 10.1200/JCO.2017.74.4789. Epub 2017 Jul 31.
- Navari RM, Aapro M. Antiemetic Prophylaxis for Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. N Engl J Med. 2016 Apr 7;374(14):1356-67. doi: 10.1056/NEJMra1515442. No abstract available.
- Monson T, Greer D, Kreikemeier E, Liewer S. Olanzapine as a rescue antiemetic in hematopoietic stem cell transplant. J Oncol Pharm Pract. 2020 Jun;26(4):918-922. doi: 10.1177/1078155219879215. Epub 2019 Oct 21.
- Navari RM, Qin R, Ruddy KJ, Liu H, Powell SF, Bajaj M, Dietrich L, Biggs D, Lafky JM, Loprinzi CL. Olanzapine for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. N Engl J Med. 2016 Jul 14;375(2):134-42. doi: 10.1056/NEJMoa1515725.
- Trifilio S, Welles C, Seeger K, Mehta S, Fishman M, McGowan K, Strejcek K, Eiten E, Pirotte C, Lucier E, DeFrates S, Mehta J. Olanzapine Reduces Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting Compared With Aprepitant in Myeloma Patients Receiving High-dose Melphalan Before Stem Cell Transplantation: A Retrospective Study. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2017 Sep;17(9):584-589. doi: 10.1016/j.clml.2017.06.012. Epub 2017 Jun 20.
- Clemmons AB, Orr J, Andrick B, Gandhi A, Sportes C, DeRemer D. Randomized, Placebo-Controlled, Phase III Trial of Fosaprepitant, Ondansetron, Dexamethasone (FOND) Versus FOND Plus Olanzapine (FOND-O) for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in Patients with Hematologic Malignancies Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy and Hematopoietic Cell Transplantation Regimens: The FOND-O Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Oct;24(10):2065-2071. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.06.005. Epub 2018 Jun 13.
- Basch E, Dueck AC, Rogak LJ, Mitchell SA, Minasian LM, Denicoff AM, Wind JK, Shaw MC, Heon N, Shi Q, Ginos B, Nelson GD, Meyers JP, Chang GJ, Mamon HJ, Weiser MR, Kolevska T, Reeve BB, Bruner DW, Schrag D. Feasibility of Implementing the Patient-Reported Outcomes Version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events in a Multicenter Trial: NCCTG N1048. J Clin Oncol. 2018 Sep 11;36(31):JCO2018788620. doi: 10.1200/JCO.2018.78.8620. Online ahead of print.
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Signos y Síntomas Digestivos
- Náuseas
- Vómitos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Olanzapina
Otros números de identificación del estudio
- LCCC2037
- 20-0833 (Otro identificador: UNC Institutional Review Board)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Olanzapina 5 mg
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GlaxoSmithKlineTerminado
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Janssen Research & Development, LLCTerminadoAmiloide positivo asintomáticoEstados Unidos, Canadá, Reino Unido, Bélgica, Alemania, España, Japón, Australia, Países Bajos, Dinamarca, México, Finlandia, Suecia
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GSNOR Therapeutics, Inc.DesconocidoEnfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)