Olanzapine voor misselijkheid / braken profylaxe bij ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantaties

Door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid en braken (CINV) komt voor bij tot 80% van de patiënten die actieve therapie krijgen en blijft een belangrijke barrière voor de kwaliteit van leven. CINV kan elektrolyten en enterale voeding veranderen, wat een nadelig effect kan hebben op de therapietrouw van de patiënt en de gezondheidsresultaten. HCT-patiënten lopen een verhoogd risico op CINV omdat veel van de conditioneringsregimes meerdere dagen hooggedoseerde chemotherapie vereisen die in veel gevallen gepaard gaan met een sterk emetogeen potentieel.

De meeste conditioneringsregimes vereisen dus een regime van 3 geneesmiddelen voor optimale CINV-profylaxe.

Huidige zorgstandaard De huidige richtlijnen ondersteunen het gebruik van olanzapine naast een CINV-regime met 3 geneesmiddelen voor sterk emetogene chemotherapie, maar er blijft enige controverse bestaan ​​over de plaats van olanzapine in therapie met matig emetogene chemotherapie. In HCT maakt de huidige praktijk bij UNC gebruik van een neurokinine-1-receptorantagonist (NK1 RA), serotoninereceptorantagonisten (5-HT3 RA) en corticosteroïden voor CINV-profylaxe in conditionerende regimes, waaronder matige en sterk emetogene chemotherapie in overeenstemming met ASCO- en NCCN-aanbevelingen.

Olanzapine, een atypisch antipsychoticum, antagoneert dopamine-, serotonine-, catecholamine-, acetylcholine- en histaminereceptoren, wat acute, doorbraak- en vertraagde misselijkheid helpt voorkomen. Olanzapine heeft aangetoond voordeel te hebben bij gebruik als profylaxe bij patiënten met solide tumoren die eendaagse hoog-emetogene chemotherapie ondergaan. De toevoeging van olanzapine aan de 5HT-3-antagonist, NK-1-antagonist en dexamethason resulteerde in significant meer complete responsen (CR) en meer patiënten zonder CINV in vergelijking met placebo in de acute, vertraagde en totale tijdsperioden. Gegevens met olanzapine als CINV-profylaxe zijn niet duidelijk bij HCT-patiënten, maar een retrospectieve studie door Trifilio et. al. illustreert mogelijk voordeel in HCT. Ze vergeleken een op aprepitant gebaseerd regime (aprepitant, ondansetron en steroïden) met een op olanzapine gebaseerd regime (olanzapine, ondansetron en steroïden) en ontdekten dat patiënten in de olanzapinegroep significant minder acute en vertraagde misselijkheid hadden. Bovendien vereiste het op olanzapine gebaseerde regime significant minder PRN-rescuemedicatie in vergelijking met het op aprepitant gebaseerde regime. Deze resultaten vormden uiteindelijk de basis voor de FOND-O-studie, een prospectieve studie waarin olanzapine werd toegevoegd als onderdeel van CINV-profylaxe bij zowel hematologische maligniteiten als HCT-patiënten. In het FOND-O-onderzoek werden fosaprepitant, ondansetron en dexamethason (FOND) vergeleken met fosaprepitant, ondansetron, dexamethason en olanzapine (FOND-O). De opname van olanzapine resulteerde in significant minder vertraagde en algehele misselijkheid, maar had geen invloed op de acute fase. Hoewel de FOND-O-studie de eerste was waarin werd gekeken naar het gebruik van olanzapine als onderdeel van 4 geneesmiddelen CINV-profylaxe bij HCT, waren er slechts 68 HCT-patiënten in de studie opgenomen. Er waren slechts 24 allogene transplantaties en 44 autologe transplantaties ingeschreven, en slechts 34 van deze patiënten kregen daadwerkelijk olanzapine.

Bovendien gebruikte de FOND-O-studie een dosis olanzapine van 10 mg op elke dag van chemotherapie die werd voortgezet tot en met chemotherapie op dag 3. Rationale voor klinische studie Het doel van onze voorgestelde studie is voort te bouwen op de FOND-O-resultaten door een prospectieve, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie, volledig gericht op HCT-ontvangers, en aangedreven om de potentiële rol van olanzapine in CINV-profylaxe bij ontvangers van HCT te detecteren. Op basis van de beschikbare literatuur over zowel solide als hematologische maligniteiten weegt het voordeel op tegen het risico van toevoeging van olanzapine aan standaard CINV-profylaxe. Het primaire eindpunt is volledige respons, gedefinieerd als geen braken en niet meer dan minimale misselijkheid, beginnend met de eerste dosis sterk of matig emetogene conditionerende chemotherapie en doorgaand 5 dagen na de laatste dosis sterk of matig emetogene conditionerende chemotherapie. Secundaire eindpunten worden expliciet gedefinieerd