Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Olanzapina w profilaktyce nudności i wymiotów u biorców przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych

5 maja 2023 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Dodanie olanzapiny do standardowej profilaktyki CINV w przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy olanzapina pomaga zapobiegać nudnościom i (lub) wymiotom (wymiotom), gdy jest dodawana do innych leków u pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych. Pacjenci otrzymają albo olanzapinę, albo nieaktywną pigułkę (zwaną placebo) przed chemioterapią, o której wiadomo, że powoduje nudności i wymioty. Podczas badania koordynatorzy badania poproszą uczestników o wypełnienie ankiet, aby zrozumieć, czy pacjent ma nudności i wymioty, a jeśli tak, to jak źle się z tym czuje.

W tym badaniu uczestnicy zostaną podzieleni na dwie grupy: jedna grupa otrzyma nieaktywną pigułkę (placebo), a druga grupa otrzyma aktywną pigułkę (olanzapinę). Koordynatorzy badania będą zbierać ankiety codziennie rano przed chemioterapią i 5 dni po ostatniej dawce chemioterapii. Ankiety te mogą być udzielane przez członków zespołu badawczego lub ewentualnie na urządzeniu mobilnym.

Osoby biorące udział w tym badaniu mogą odnieść korzyści, ponieważ olanzapina może zmniejszyć częstość lub nasilenie nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią (CINV). Najczęstsze zagrożenia związane ze stosowaniem olanzapiny obejmują większe zmęczenie, łagodne zawroty głowy, łagodne niskie ciśnienie krwi i łagodne „drżenie mięśni”. Inne możliwe działania niepożądane obejmują niskie ciśnienie krwi, osłabienie mięśni, zwiększony apetyt, przyrost masy ciała, zaparcia i zmiany w testach czynności wątroby, jednak ryzyko to jest mniej powszechne u osób z rakiem. Ponadto może dojść do wykrycia zmiany w rytmie serca, jednak badani zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem tego z wyprzedzeniem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nudności i wymioty wywołane chemioterapią (CINV) występują nawet u 80% pacjentów w trakcie aktywnej terapii i pozostają istotną barierą dla jakości życia. CINV może zmienić elektrolity i żywienie dojelitowe, co może mieć szkodliwy wpływ na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta i wyniki zdrowotne. Pacjenci z HCT są narażeni na zwiększone ryzyko CINV, ponieważ wiele schematów kondycjonowania wymaga wielu dni chemioterapii w dużych dawkach, co w wielu przypadkach wiąże się z dużym potencjałem wymiotnym.

Dlatego większość schematów kondycjonowania wymaga schematu 3-lekowego dla optymalnej profilaktyki CINV.

Obecny standard opieki Obecne wytyczne popierają stosowanie olanzapiny jako dodatku do 3-lekowego schematu CINV w chemioterapii o silnym działaniu wymiotnym, jednak nadal istnieją pewne kontrowersje co do miejsca olanzapiny w terapii z chemioterapią o umiarkowanym działaniu wymiotnym. W HCT, obecna praktyka w UNC wykorzystuje antagonistę receptora neurokininy-1 (NK1 RA), antagonistę receptora serotoniny (5-HT3 RA) i kortykosteroid do profilaktyki CINV w schematach kondycjonujących obejmujących chemioterapię o umiarkowanym i silnym działaniu wymiotnym, zgodnie z zaleceniami ASCO i NCCN.

Olanzapina, atypowy lek przeciwpsychotyczny, antagonizuje receptory dopaminy, serotoniny, katecholamin, acetylocholiny i histaminy, co pomaga zapobiegać ostrym, przełomowym i opóźnionym nudnościom. Wykazano korzystne działanie olanzapiny stosowanej profilaktycznie u pacjentów z guzami litymi otrzymujących jednodniową chemioterapię o silnym działaniu wymiotnym. Dodanie olanzapiny do antagonisty 5HT-3, antagonisty NK-1 i deksametazonu skutkowało znacznie większą liczbą całkowitych odpowiedzi (CR) i większą liczbą pacjentów bez CINV w porównaniu z placebo w okresie ostrym, opóźnionym i całkowitym. Dane dotyczące olanzapiny jako profilaktyki CINV nie są jednoznaczne u pacjentów z HCT, ale jedno badanie retrospektywne przeprowadzone przez Trifilio i in. glin. ilustruje możliwe korzyści w HCT. Porównali schemat oparty na aprepitant (aprepitant, ondansetron i steroid) ze schematem opartym na olanzapinie (olanzapina, ondansetron i steroid) i stwierdzili, że pacjenci w grupie olanzapiny mieli znacznie mniej ostrych i opóźnionych nudności. Ponadto schemat oparty na olanzapinie wymagał znacznie mniejszej dawki leków doraźnych PRN w porównaniu ze schematem opartym na aprepitant. Wyniki te ostatecznie stały się podstawą badania FOND-O, prospektywnego badania, w którym dodano olanzapinę jako element profilaktyki CINV zarówno u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, jak i u pacjentów z HCT. W badaniu FOND-O porównywano fosaprepitant, ondansetron i deksametazon (FOND) z fosaprepitantem, ondansetronem, deksametazonem i olanzapiną (FOND-O). Włączenie olanzapiny skutkowało znacznie mniejszą liczbą opóźnionych i ogólnych nudności, ale nie miało wpływu na fazę ostrą. Chociaż badanie FOND-O było pierwszym, w którym przyjrzano się zastosowaniu olanzapiny jako części profilaktyki 4-lekowego CINV w HCT, do badania włączono tylko 68 pacjentów z HCT. Zarejestrowano tylko 24 przeszczepy allogeniczne i 44 przeszczepy autologiczne, a tylko 34 z tych pacjentów rzeczywiście otrzymało olanzapinę.

Ponadto w badaniu FOND-O stosowano dawkę 10 mg olanzapiny każdego dnia chemioterapii kontynuowanej do 3. dnia chemioterapii. Uzasadnienie badania klinicznego Celem proponowanego przez nas badania jest oparcie się na wynikach badania FOND-O poprzez przeprowadzenie prospektywnej, randomizowane badanie kontrolowane placebo, skupione wyłącznie na biorcach HCT i mające moc wykrywania potencjalnej roli olanzapiny w profilaktyce CINV u biorców HCT. W oparciu o dostępne piśmiennictwo dotyczące zarówno nowotworów litych, jak i hematologicznych, korzyści przewyższają ryzyko dodania olanzapiny do standardowej profilaktyki CINV. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odpowiedź całkowita – zdefiniowana jako brak wymiotów i nie więcej niż minimalne nudności, począwszy od pierwszej dawki chemioterapii kondycjonującej o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym i trwająca 5 dni po ostatniej dawce chemioterapii kondycjonującej o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym. Drugorzędowe punkty końcowe są definiowane jawnie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

91

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • UNC Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uzyskano pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu oraz zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
  2. Biorcy otrzymujący autologiczne lub allogeniczne HCT z powodu dowolnej choroby
  3. Każdy schemat chemioterapii kondycjonującej uważany za standardowy schemat kondycjonowania BMT
  4. Stan wydajności ECOG 0-2
  5. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych w oparciu o ocenę badacza lub osoby wyznaczonej do protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. 1. Pacjenci nie mogą rozpocząć chemioterapii kondycjonującej przed wyrażeniem zgody. Uwaga: dawka testowa Busulfan nie jest częścią chemioterapii kondycjonującej
  2. Znana alergia na olanzapinę
  3. Wyjściowy odstęp QTc >500 ms obliczony według wzoru Fridericia
  4. Pacjenci otrzymujący cyklofosfamid po przeszczepie w ramach planowanej profilaktyki GVHD
  5. Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do przeszczepu).
  6. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępujący i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, na który osobnik nie chorował przez co najmniej pięć lat.
  7. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 7 dni przed rejestracją.
  8. Podmiot otrzymuje zabronione leki (cyprofloksacynę lub fluwoksaminę), których nie można odstawić/zastąpić terapią alternatywną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Ramię placebo
Lek: Placebo
Będzie to zdezidentyfikowana pigułka stworzona przez eksperymentalne służby narkotykowe na University of North Carolina
Eksperymentalny: Ramię Olanzapiny
Tabletki olanzapiny 5 mg z chemioterapią i 3 dni po
Lek: Olanzapina 5 mg
Będzie to zdezidentyfikowana pigułka stworzona przez eksperymentalne służby narkotykowe na University of North Carolina
Inne nazwy:
  • Zypreksa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią
Ramy czasowe: Koniec okresu oceny badania, do 5 dni po ostatnim podaniu chemioterapii (2-12 dni)

Oceniono liczbę osób, które ukończyły badanie i ogólny odsetek odpowiedzi całkowitych.

Uzyskanie całkowitej odpowiedzi wymaga spełnienia wszystkich trzech z poniższych kryteriów przez cały okres oceny badania: 1. Brak wymiotów, 2. Odpowiedź na pytanie PRO-CTCAE „Jak często w ciągu ostatnich 24 godzin miał/a Pan/Pani nudności?” nie występuje częściej niż rzadko i 3. Odpowiedź na pytanie PRO-CTCAE „Jakie nasilenie wystąpiło u Pana/Pani nudności w najgorszym momencie w ciągu ostatnich 24 godzin? wynik nie wyższy niż „łagodny”.
Koniec okresu oceny badania, do 5 dni po ostatnim podaniu chemioterapii (2-12 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita liczba leków ratunkowych potrzebnych doraźnie
Ramy czasowe: Koniec dnia 1 po ostatnim podaniu chemioterapii. (Do dnia 2)

Całkowitą liczbę leków ratunkowych potrzebnych doraźnie obliczono, zaczynając od pierwszej dawki chemioterapii kondycjonującej o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym i kontynuując ją przez jeden dzień po ostatniej dawce chemioterapii kondycjonującej o wysokim lub umiarkowanym działaniu wymiotnym.

Lek ratunkowy definiuje się jako udokumentowane podanie środka przeciwwymiotnego innego niż te, które są zaplanowane w profilaktyce nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią (CINV).
Koniec dnia 1 po ostatnim podaniu chemioterapii. (Do dnia 2)
Liczba pacjentów, u których wystąpiły minimalne nudności
Ramy czasowe: Dzień 2-12

Aby określić liczbę pacjentów, u których wystąpiły minimalne nudności, zdefiniowano jako częstotliwość odpowiedzi na pytanie dotyczące nudności w wersji zgłaszanej przez pacjentów w wersji Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) dotyczącej nudności „Jak często w ciągu ostatnich 24 godzin masz mdłości?" jako „rzadko lub mniej” Rozpoczęcie od pierwszej dawki chemioterapii i kontynuacja przez jeden dzień po ostatniej dawce wysoce lub średnio emetogennej kondycjonującej chemioterapii.

Skala nudności PRO-CTCAE obejmuje kategorie: Nigdy, Rzadko, Sporadycznie, Często, Prawie stale Aby osiągnąć ten punkt końcowy, wynik podany w pytaniu Pro-CTCAE dotyczącym częstości nudności nie może przekroczyć „rzadko”, a wynik podany w pytaniu Pro-CTCAE nasilenie nudności nie może przekraczać „łagodnego”
Dzień 2-12
Częstość nudności w fazie ostrej
Ramy czasowe: Koniec dnia 1 po ostatnim podaniu chemioterapii (do dnia 2)

Rozpoczęcie od pierwszej dawki chemioterapii kondycjonującej o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym i kontynuowanie przez jeden dzień po ostatniej dawce chemioterapii kondycjonującej o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym.

Nudności oceniano na podstawie odpowiedzi pacjentów na pytania dotyczące nudności w wersji zgłaszanej przez pacjentów w wersji Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE). Skala: nigdy, rzadko, czasami, często, prawie stale.

Aby osiągnąć ten punkt końcowy, punktacja zgłoszona w pytaniu Pro-CTCAE dotycząca częstości nudności nie może przekraczać „rzadko” w ciągu pierwszych 24 godzin po otrzymaniu chemioterapii.
Koniec dnia 1 po ostatnim podaniu chemioterapii (do dnia 2)
Liczba pacjentów, u których wystąpił punkt końcowy wymiotów w fazie ostrej.
Ramy czasowe: Koniec dnia 1 po ostatnim podaniu chemioterapii. (Do dnia 2)
: Liczba pacjentów, u których nie wystąpiły wymioty, począwszy od pierwszej dawki chemioterapii kondycjonującej o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym i utrzymujących się przez jeden dzień po ostatniej dawce chemioterapii kondycjonującej o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym. Osiągnięty punkt końcowy = 0 wymiotów.
Koniec dnia 1 po ostatnim podaniu chemioterapii. (Do dnia 2)
Częstość senności
Ramy czasowe: Dzień 2-12
Częstość występowania senności określono jako liczbę pacjentów, u których wystąpiła senność, na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5 (CTCAE v5). Liczono liczbę osobników, u których wystąpiła senność w okresie badania.
Dzień 2-12
Punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa: wydłużenie Qtc
Ramy czasowe: Dzień 1 do 5 dni po zakończeniu chemioterapii (dni 2-12).
Wydłużenie skorygowanego odstępu QTc stopniowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Skorygowany odstęp QTc obliczono przy użyciu wzoru Fredericii. Skorygowany odstęp QT (QTc) = odstęp QT / (60/tętno)^0,33.
Dzień 1 do 5 dni po zakończeniu chemioterapii (dni 2-12).
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli punkt końcowy nudności w fazie opóźnionej.
Ramy czasowe: Dzień 1 do 5 dni po zakończeniu chemioterapii (dni 2-12).

Nudności oceniano za pomocą odpowiedzi pacjentów na pytania dotyczące nudności w wersji zgłaszanej przez pacjentów w wersji Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE), począwszy od drugiego dnia po zakończeniu chemioterapii kondycjonującej o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym i kontynuowano do piątego dnia po zakończeniu chemioterapii o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym.

Skala: nigdy, rzadko, czasami, często, prawie stale.

Liczbę pacjentów, u których nudności wystąpiły „nigdy” lub „rzadko”, uznano za spełniających punkt końcowy, podczas gdy tych, którzy doświadczali „sporadycznie”, „często” lub „prawie stale” nie osiągnięto punktu końcowego.
Dzień 1 do 5 dni po zakończeniu chemioterapii (dni 2-12).
Nasilenie nudności w fazie opóźnionej
Ramy czasowe: Dzień 2-12

Nasilenie nudności w fazie opóźnionej zdefiniowano jako odpowiedź badanego na pytanie PRO-CTCAE dotyczące nudności.

Rozpoczęcie drugiego dnia po zakończeniu chemioterapii kondycjonującej o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym i kontynuacja do piątego dnia po zakończeniu chemioterapii o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym (PRO-CTCAE) Skala: Nigdy, Rzadko, Sporadycznie, Często, Prawie stale

o osiągnęły punkt końcowy, pacjent nie mógł uzyskać wyniku wyższego niż „łagodny” w okresie rozpoczynającym się 24 godziny po ostatniej dawce chemioterapii i trwającym do 5. dnia po otrzymaniu chemioterapii.
Dzień 2-12
Liczba epizodów wymiotów w fazie opóźnionej
Ramy czasowe: Dzień 1 do 5 dni po zakończeniu chemioterapii (dni 2-12).
Liczbę epizodów wymiotów w fazie ostrej zdefiniowano jako liczbę osobników bez wymiotów, 1 wymiot i 2 lub więcej wymiotów.
Dzień 1 do 5 dni po zakończeniu chemioterapii (dni 2-12).
Całkowita liczba potrzebnych leków ratunkowych — opóźnione
Ramy czasowe: Dzień 1 do 5 dni po zakończeniu chemioterapii (dni 2-12).

Obliczono całkowitą liczbę leków ratunkowych potrzebnych do wystąpienia nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią przełomową, począwszy od drugiego dnia po zakończeniu chemioterapii kondycjonującej o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym i kontynuując do piątego dnia po zakończeniu chemioterapii o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym.

Lek ratunkowy definiuje się jako udokumentowane podanie środka przeciwwymiotnego innego niż te, które są zaplanowane w profilaktyce CINV.
Dzień 1 do 5 dni po zakończeniu chemioterapii (dni 2-12).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

University of North Carolina, Chapel Hill

Śledczy

  • Główny śledczy: Jonathan Ptachcinski, PharmD, jonathan.Ptachcinski@unchealth.unc.edu

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC2037
  • 20-0833 (Inny identyfikator: UNC Institutional Review Board)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Olanzapina 5 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj