Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Olanzapin mot kvalme/brekningsprofylakse hos mottakere av hematopoetiske stamcelletransplantasjoner

5. mai 2023 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Tilsetning av olanzapin til standard CINV-profylakse ved hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Hensikten med denne forskningsstudien er å se om olanzapin bidrar til å forhindre kvalme og/eller oppkast (kaster opp) når det legges til andre medisiner hos personer som har stamcelletransplantert. Pasienter vil enten få olanzapin eller en inaktiv pille (kalt placebo) før de får cellegift som er kjent for å forårsake kvalme og oppkast. I løpet av studien vil studiekoordinatorene be forsøkspersonene om å fullføre undersøkelser for å forstå om pasienten har kvalme og oppkast, og i så fall hvor ille det får pasienten til å føle seg.

Denne studien vil dele forsøkspersoner i to grupper: en gruppe vil få en inaktiv pille (placebo), og den andre gruppen vil få den aktive pillen (olanzapin). Studiekoordinatorer vil samle undersøkelser hver morgen før kjemoterapi og 5 dager etter siste dose kjemoterapi. Disse undersøkelsene kan gis av medlemmer av studieteamet eller muligens på en mobil enhet.

Forsøkspersoner kan ha nytte av å være med i denne forskningsstudien fordi olanzapin kan redusere frekvensen eller alvorlighetsgraden av kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast (CINV). De vanligste risikoene ved bruk av olanzapin inkluderer muligens å bli mer sliten, mild svimmelhet, mildt lavt blodtrykk og mild muskel "skjelving". Andre mulige bivirkninger inkluderer lavt blodtrykk, muskelsvakhet, økt appetitt, vektøkning, forstoppelse og endringer i leverfunksjonsprøver, men disse risikoene er mindre vanlige hos personer med kreft. I tillegg kan det oppdages en endring i hjerterytmen, men forsøkspersonene vil bli screenet for dette på forhånd.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast (CINV) forekommer hos opptil 80 % av pasientene på aktiv terapi og er fortsatt en betydelig barriere for livskvalitet. CINV kan endre elektrolytter og enteral ernæring som kan ha en skadelig effekt på pasientens etterlevelse og helseutfall. HCT-pasienter har økt risiko for CINV fordi mange av kondisjoneringsregimene krever flere dager med høydose kjemoterapi som i mange tilfeller er assosiert med høyt emetogent potensial.

De fleste kondisjoneringsregimer krever derfor et 3-legemiddelregime for optimal CINV-profylakse.

Gjeldende standard for omsorg Gjeldende retningslinjer støtter bruken av olanzapin i tillegg til et 3-legemiddel CINV-regime for svært emetogen kjemoterapi, men det er fortsatt uenighet om olanzapins plass i terapi med moderat emetogen kjemoterapi. I HCT bruker nåværende praksis ved UNC en neurokinin-1-reseptorantagonist (NK1 RA), serotoninreseptorantagonister (5-HT3 RA) og kortikosteroid for CINV-profylakse i kondisjoneringsregimer inkludert moderat og svært emetogen kjemoterapi i samsvar med ASCO- og NCCN-anbefalingene.

Olanzapin, et atypisk antipsykotikum, antagoniserer dopamin-, serotonin-, katekolamin-, acetylkolin- og histaminreseptorer som bidrar til å forhindre akutt, gjennombrudd og forsinket kvalme. Olanzapin har vist fordel når det brukes som profylakse hos pasienter med solide svulster som får høyemetogen kjemoterapi én dag. Tillegg av olanzapin til 5HT-3-antagonist, NK-1-antagonist og deksametason resulterte i signifikant mer fullstendig respons (CR) og flere pasienter uten CINV sammenlignet med placebo i akutte, forsinkede og generelle tidsperioder. Data med olanzapin som CINV-profylakse er ikke klare hos HCT-pasienter, men en retrospektiv studie av Trifilio et. al. illustrerer mulig nytte i HCT. De sammenlignet et aprepitant-basert regime (aprepitant, ondansetron og steroid) med et olanzapin-basert regime (olanzapin, ondansetron og steroid) og fant at pasienter i olanzapin-gruppen hadde signifikant mindre akutt og forsinket kvalme. I tillegg krevde det olanzapinbaserte regimet betydelig mindre PRN-redningsmedisin sammenlignet med det aprepitantbaserte regimet. Disse resultatene ga til slutt grunnlaget for FOND-O-studien, en prospektiv studie som la til olanzapin som en del av CINV-profylakse hos både hematologiske maligniteter og HCT-pasienter. FOND-O-studien sammenlignet fosaprepitant, ondansetron og deksametason (FOND) med fosaprepitant, ondansetron, deksametason og olanzapin (FOND-O). Inkludering av olanzapin resulterte i signifikant mindre forsinket og generell kvalme, men påvirket ikke den akutte fasen. Mens FOND-O-studien var den første som så på bruk av olanzapin som en del av 4 medikamenter CINV-profylakse i HCT, var det bare 68 HCT-pasienter inkludert i studien. Bare 24 allogene transplantasjoner og 44 autologe transplantasjoner ble registrert, og bare 34 av disse pasientene fikk faktisk olanzapin.

I tillegg benyttet FOND-O-studien en olanzapindose på 10 mg på hver dag med kjemoterapi fortsatte gjennom kjemoterapi dag 3. Begrunnelse for klinisk studie Hensikten med vår foreslåtte studie er å bygge på FOND-O-resultatene ved å gjøre en prospektiv, randomisert, placebokontrollert studie, fokusert utelukkende på HCT-mottakere, og drevet til å oppdage olanzapins potensielle rolle i CINV-profylakse hos mottakere av HCT. Basert på tilgjengelig litteratur om både solide og hematologiske maligniteter oppveier fordelen risikoen ved å legge til olanzapin til standard CINV-profylakse. Det primære endepunktet er fullstendig respons - definert som ingen brekninger og ikke mer enn minimal kvalme som starter med den første dosen av sterkt eller moderat emetogen kondisjonerende kjemoterapi og fortsetter 5 dager utover siste dose av sterkt eller moderat emetogen kondisjonerende kjemoterapi. Sekundære endepunkter er definert eksplisitt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • UNC Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke innhentet for å delta i studien og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
  2. Mottakere som mottar autolog eller allogen HCT for enhver sykdom
  3. Ethvert kondisjonerende kjemoterapiregime anses som et standard BMT-kondisjoneringsregime
  4. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  5. Forsøkspersonen er villig og i stand til å etterleve studieprosedyrer basert på etterforskerens eller protokollutvalgtes vurdering.

Ekskluderingskriterier:

  1. 1. Pasienter må ikke ha startet kondisjoneringskjemoterapi før samtykke. Merk: testdose Busulfan er ikke en del av kondisjonerende kjemoterapi
  2. Kjent allergi mot olanzapin
  3. Baseline QTc >500 msek som beregnet ved Fridericia-formelen
  4. Pasienter som får cyklofosfamid etter transplantasjon som planlagt GVHD-profylakse
  5. Gravid eller ammende (MERK: pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert til å fortsette til transplantasjon).
  6. Har en kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri for i minst fem år.
  7. Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 7 dager før registrering.
  8. Personen får forbudte medisiner (ciprofloksacin eller fluvoksamin) som ikke kan seponeres/erstattes med en alternativ behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placeboarm
Legemiddel: Placebo
Det vil være en avidentifisert pille laget av legemiddeltjenester ved University of North Carolina
Eksperimentell: Olanzapinarm
Olanzapin 5mg tablett med kjemoterapi, og 3 dager etter
Legemiddel: Olanzapin 5 MG
Det vil være en avidentifisert pille laget av legemiddeltjenester ved University of North Carolina
Andre navn:
  • Zyprexa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med fullstendig svar
Tidsramme: Slutt på studievurderingsperioden, inntil 5 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon (2-12 dager)

Antall forsøkspersoner som fullførte studien og den totale frekvensen av fullstendig respons ble vurdert.

Fullstendig responsoppnåelse krever alle tre av følgende kriterier for hele varigheten av studievurderingsperioden: 1. Ingen brekninger, 2. Svar på PRO-CTCAE spørsmål "I løpet av de siste 24 timene, hvor ofte hadde du kvalme?" er ikke høyere enn sjelden og 3. Svar på PRO-CTCAE spørsmål "I løpet av de siste 24 timene, hva var alvorlighetsgraden av kvalmen din på det verste? en poengsum ikke høyere enn "mild".
Slutt på studievurderingsperioden, inntil 5 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon (2-12 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall redningsmedisiner som trengs akutt
Tidsramme: Slutten av dag 1 etter siste kjemoterapiadministrasjon. (Opp til dag 2)

Det totale antallet redningsmedisiner som trengte akutt ble beregnet, med utgangspunkt i den første dosen av sterkt eller moderat emetogen kondisjonerende kjemoterapi og fortsatte i én dag etter den siste dosen av sterkt eller moderat emetogen kondisjonerende kjemoterapi.

Redningsmedisinen er definert som dokumentert administrering av et annet antiemetisk middel enn de som er planlagt for kjemoterapi-indusert kvalme og brekninger (CINV) profylakse.
Slutten av dag 1 etter siste kjemoterapiadministrasjon. (Opp til dag 2)
Antall forsøkspersoner som oppnår minimalt med kvalme
Tidsramme: Dag 2-12

For å bestemme antall forsøkspersoner som oppnådde minimal kvalme ble definert som frekvensen av deltakere som svarte på pasientrapporterte utfall-versjonen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) kvalmespørsmålet "I løpet av de siste 24 timene, hvor ofte har du har du kvalme?" som "sjelden eller mindre" Starter med første dose kjemoterapi og fortsetter i ett døgn etter siste dose sterkt eller moderat emetogen kondisjonerende kjemoterapi.

PRO-CTCAE av kvalmeskalaen inkluderer kategorier: Aldri, Sjelden, Av og til, Ofte, Nesten konstant For å møte dette endepunktet kan ikke poengsummen rapportert for Pro-CTCAE-spørsmålet for kvalmefrekvens overstige "sjelden" og poengsummen rapportert for Pro-CTCAE-spørsmålet for kvalme kan alvorlighetsgraden ikke overstige "mild"
Dag 2-12
Hyppighet av kvalme i den akutte fasen
Tidsramme: Slutten av dag 1 etter siste kjemoterapiadministrasjon (opptil dag 2)

Starter med den første dosen av sterkt eller moderat emetogen kondisjonerende kjemoterapi og fortsetter i én dag etter den siste dosen av sterkt eller moderat emetogen kondisjonerende kjemoterapi.

Kvalme ble vurdert ved å bruke forsøkspersonenes svar på pasientrapporterte utfall-versjonen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) kvalmespørsmål. Skala: Aldri, Sjelden, Av og til, Ofte, Nesten konstant.

For å møte dette endepunktet kan ikke poengsummen rapportert for Pro-CTCAE-spørsmålet for kvalmefrekvens overstige "sjelden" i løpet av de første 24 timene etter mottak av kjemoterapi.
Slutten av dag 1 etter siste kjemoterapiadministrasjon (opptil dag 2)
Antall forsøkspersoner oppnådd emesis-endepunkt i akutt fase.
Tidsramme: Slutten av dag 1 etter siste kjemoterapiadministrasjon. (Opp til dag 2)
: Antall forsøkspersoner som ikke opplevde brekninger, fra den første dosen av sterkt eller moderat emetogen kondisjonerende kjemoterapi og fortsetter i én dag etter den siste dosen av sterkt eller moderat emetogen kondisjonerende kjemoterapi. Oppfylt endepunkt = 0 emesis.
Slutten av dag 1 etter siste kjemoterapiadministrasjon. (Opp til dag 2)
Hyppighet av somnolens
Tidsramme: Dag 2-12
Hyppigheten av somnolens ble bestemt som antall pasienter som opplevde somnolens basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 (CTCAE v5). Antall forsøkspersoner som hadde somnolens i løpet av studieperioden ble talt.
Dag 2-12
Sikkerhetsendepunkt: Qtc-forlengelse
Tidsramme: Dag 1 til 5 dager etter avsluttet kjemoterapi (dager 2-12).
Forlengelse av korrigert QTc-intervall gradert som definert i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Korrigert QTc ble beregnet ved hjelp av Fredericias formel. Korrigert QT-intervall (QTc) = QT-intervall / (60/Hjertefrekvens)^0,33.
Dag 1 til 5 dager etter avsluttet kjemoterapi (dager 2-12).
Antall forsøkspersoner oppnådd kvalmeendepunkt i den forsinkede fasen.
Tidsramme: Dag 1 til 5 dager etter avsluttet kjemoterapi (dager 2-12).

Kvalme ble vurdert ved å bruke forsøkspersonenes svar på pasientrapporterte utfall-versjonen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) kvalmespørsmål, som startet den andre dagen etter fullføringen av sterkt eller moderat emetogen kondisjonerende kjemoterapi og fortsatte gjennom den femte dagen etter fullføring av sterkt eller moderat emetogen kjemoterapi.

Skala: Aldri, Sjelden, Av og til, Ofte, Nesten konstant.

Antall forsøkspersoner som opplevde "aldri" eller "sjelden" kvalme ble ansett som oppfylt endepunktet, mens de som opplevde "av og til", "ofte" eller "nesten konstant" ble ansett som ikke oppfylt endepunktet.
Dag 1 til 5 dager etter avsluttet kjemoterapi (dager 2-12).
Alvorlighetsgrad av kvalme i forsinket fase
Tidsramme: Dag 2-12

Alvorlighetsgraden av kvalme i den forsinkede fasen ble definert som responsen til forsøkspersonen på PRO-CTCAE-kvalmespørsmålet.

Starter den andre dagen etter fullføring av sterkt eller moderat emetogen kondisjonerende kjemoterapi og fortsetter til den femte dagen etter fullføring av svært eller moderat emetogen kjemoterapi (PRO-CTCAE) Skala: Aldri, Sjelden, Av og til, Ofte, Nesten konstant

o oppfyller endepunktet, kunne ikke forsøkspersonen ha svart på en skåre som var høyere enn "mild" i tidsrommet som startet 24 timer etter siste dose med kjemoterapi og fortsatte til den 5. dagen etter mottak av kjemoterapi.
Dag 2-12
Antall emesis-episoder i forsinket fase
Tidsramme: Dag 1 til 5 dager etter avsluttet kjemoterapi (dager 2-12).
Antall brekningsepisoder i akutt fase ble definert som antall personer uten brekninger, 1 brekninger og 2 eller flere brekninger.
Dag 1 til 5 dager etter avsluttet kjemoterapi (dager 2-12).
Totalt antall nødvendige redningsmedisiner - Forsinket
Tidsramme: Dag 1 til 5 dager etter avsluttet kjemoterapi (dager 2-12).

Det totale antallet redningsmedisiner som trengs for banebrytende kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast ble beregnet, fra den andre dagen etter fullføring av sterkt eller moderat emetogen kondisjonerende kjemoterapi og fortsetter til den femte dagen etter fullføring av sterkt eller moderat emetogen kjemoterapi.

Redningsmedisinen er definert som dokumentert administrering av et annet antiemetisk middel enn de som er planlagt for CINV-profylakse.
Dag 1 til 5 dager etter avsluttet kjemoterapi (dager 2-12).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

University of North Carolina, Chapel Hill

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jonathan Ptachcinski, PharmD, jonathan.Ptachcinski@unchealth.unc.edu

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

11. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

11. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

1. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC2037
  • 20-0833 (Annen identifikator: UNC Institutional Review Board)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast

Kliniske studier på Olanzapin 5 MG

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere