조혈 줄기 세포 이식 수혜자의 메스꺼움/구토 예방을 위한 올란자핀
조혈 줄기 세포 이식에서 표준 CINV 예방에 올란자핀 추가
이 연구의 목적은 올란자핀이 줄기 세포 이식을 받는 피험자에게 다른 약물에 추가될 때 메스꺼움 및/또는 구토(구토)를 예방하는 데 도움이 되는지 확인하는 것입니다. 피험자는 메스꺼움과 구토를 유발하는 것으로 알려진 화학 요법을 받기 전에 올란자핀 또는 비활성 알약(위약이라고 함)을 투여받습니다. 연구가 진행되는 동안 연구 코디네이터는 피험자에게 설문 조사를 완료하여 환자가 메스꺼움과 구토를 겪고 있는지, 그렇다면 환자의 기분이 얼마나 나쁜지 이해하도록 요청할 것입니다.
이 시험은 피험자를 두 그룹으로 나눌 것입니다. 한 그룹에는 비활성 알약(위약)이 제공되고 다른 그룹에는 활성 알약(올란자핀)이 제공됩니다. 연구 코디네이터는 매일 아침 화학 요법 전과 마지막 화학 요법 투여 후 5일에 설문 조사를 수집합니다. 이러한 설문 조사는 연구 팀의 구성원 또는 가능하면 모바일 장치에서 제공될 수 있습니다.
올란자핀이 화학 요법으로 유발된 메스꺼움 및 구토(CINV)의 빈도 또는 중증도를 감소시킬 수 있기 때문에 피험자는 이 연구에 참여함으로써 이익을 얻을 수 있습니다. 올란자핀 사용의 가장 일반적인 위험에는 더 피곤해지고, 경미한 현기증, 경미한 저혈압 및 경미한 근육 "떨림"이 포함될 수 있습니다. 다른 가능한 부작용으로는 저혈압, 근력 약화, 식욕 증가, 체중 증가, 변비, 간 기능 검사 변화 등이 있지만 이러한 위험은 암 환자에게는 덜 일반적입니다. 또한, 심장 박동에 변화가 감지될 수 있지만 대상자는 이에 대해 미리 선별됩니다.
연구 개요
상세 설명
화학 요법으로 유발된 메스꺼움 및 구토(CINV)는 활성 요법을 받는 환자의 최대 80%에서 발생하며 삶의 질에 중요한 장벽으로 남아 있습니다. CINV는 환자의 순응도 및 건강 결과에 해로운 영향을 미칠 수 있는 전해질 및 경장 영양을 변경할 수 있습니다. HCT 환자는 CINV에 대한 위험이 증가하는데, 그 이유는 컨디셔닝 요법의 대부분이 많은 경우에 고도의 구토 유발 가능성과 관련된 고용량 화학 요법의 며칠을 필요로 하기 때문입니다.
따라서 대부분의 컨디셔닝 요법은 최적의 CINV 예방을 위해 3가지 약물 요법을 필요로 합니다.
현재 치료 표준 현재 지침은 고도의 구토 유발 화학요법을 위한 3가지 약물 CINV 요법에 추가하여 올란자핀의 사용을 지원하지만, 중간 정도의 구토 유발 화학요법을 사용한 치료에서 올란자핀의 위치에 대해서는 일부 논란이 남아 있습니다. HCT에서 UNC의 현재 관행은 ASCO 및 NCCN 권장 사항에 따라 중등도 및 고도의 구토 유발 화학 요법을 포함한 컨디셔닝 요법에서 CINV 예방을 위해 뉴로키닌-1 수용체 길항제(NK1 RA), 세로토닌 수용체 길항제(5-HT3 RA) 및 코르티코스테로이드를 활용합니다.
비정형 항정신병약인 올란자핀은 도파민, 세로토닌, 카테콜아민, 아세틸콜린 및 히스타민 수용체를 길항하여 급성, 돌발성 및 지연성 메스꺼움을 예방합니다. 올란자핀은 고형암 환자가 하루 동안 심한 구토 유발 화학요법을 받는 경우 예방약으로 사용할 때 이점을 보였습니다. 5HT-3 길항제, NK-1 길항제 및 덱사메타손에 올란자핀을 추가하면 급성, 지연 및 전체 기간에서 위약과 비교할 때 훨씬 더 많은 완전 반응(CR)과 CINV가 없는 환자가 더 많이 발생했습니다. CINV 예방으로서 올란자핀을 사용한 데이터는 HCT 환자에서 명확하지 않지만 Trifilio et. 알. HCT에서 가능한 이점을 보여줍니다. 그들은 아프레피탄트 기반 요법(아프레피탄트, 온단세트론 및 스테로이드)을 올란자핀 기반 요법(올란자핀, 온단세트론 및 스테로이드)과 비교한 결과 올란자핀 그룹의 환자가 급성 및 지연성 메스꺼움이 훨씬 덜한 것으로 나타났습니다. 또한, 올란자핀 기반 요법은 아프레피탄트 기반 요법에 비해 훨씬 적은 PRN 구제 약물을 필요로 했습니다. 이러한 결과는 궁극적으로 혈액 악성 종양과 HCT 환자 모두에서 CINV 예방의 일부로 올란자핀을 추가한 전향적 시험인 FOND-O 연구의 기초를 제공했습니다. FOND-O 연구는 포사프레피탄트, 온단세트론 및 덱사메타손(FOND)을 포사프레피탄트, 온단세트론, 덱사메타손 및 올란자핀(FOND-O)과 비교했습니다. 올란자핀의 포함은 상당히 덜 지연되고 전체적인 메스꺼움을 초래했지만 급성기에 영향을 미치지는 않았습니다. FOND-O 연구는 HCT에서 4가지 약물 CINV 예방의 일부로 올란자핀을 활용하는 것을 처음으로 살펴본 반면 연구에는 68명의 HCT 환자만 포함되었습니다. 24건의 동종 이식과 44건의 자가 이식만이 등록되었으며, 이들 환자 중 34명만이 실제로 올란자핀을 투여 받았습니다.
또한, FOND-O 연구는 화학 요법이 3일째까지 계속되는 화학 요법에서 매일 10mg의 올란자핀 용량을 사용했습니다. 임상 연구의 이론적 근거 우리가 제안한 연구의 목적은 전향적, 전적으로 HCT 수혜자에게 초점을 맞춘 무작위 위약 대조 연구이며, HCT 수혜자의 CINV 예방에서 올란자핀의 잠재적인 역할을 탐지하도록 강화되었습니다. 고형 및 혈액학적 악성종양 모두에서 이용 가능한 문헌에 기초하여 표준 CINV 예방에 올란자핀을 추가하는 것의 이점이 위험을 능가합니다. 1차 종료점은 완전 반응으로 정의되며, 구토가 없고 메스꺼움이 최소 수준 이하로 정의되며 고도 또는 중등도의 구토 유발 조건화 화학요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 고도 또는 중등도의 구토 유발 조건화 화학요법의 마지막 용량 이후 5일 동안 지속됩니다. 보조 끝점은 명시적으로 정의됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- UNC Hospital
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 참여에 대한 서면 동의서 및 개인 건강 정보 공개에 대한 HIPAA 승인.
- 모든 질병에 대해 자가 또는 동종이계 HCT를 받는 수혜자
- 표준 BMT 조절 요법으로 간주되는 모든 조절 화학요법 요법
- 0-2의 ECOG 성능 상태
- 피험자는 조사자 또는 프로토콜 지정자의 판단에 따라 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 1. 환자는 동의하기 전에 조절 화학 요법을 시작하지 않아야 합니다. 참고: 시험 용량 Busulfan은 컨디셔닝 화학 요법의 일부가 아닙니다.
- 올란자핀에 대한 알려진 알레르기
- 기준선 QTc >500msec(Fridericia 공식으로 계산)
- 계획된 GVHD 예방으로 이식 후 시클로포스파미드를 받는 환자
- 임신 또는 모유 수유(참고: 임신 또는 모유 수유 중인 환자는 이식을 진행할 자격이 없습니다).
- 활동성 및/또는 치료를 필요로 하는 진행성으로 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암, 또는 피험자가 적어도 5년 동안 질병이 없는 다른 암을 포함합니다.
- 등록 전 7일 이내에 조사 약물을 사용한 치료.
- 피험자는 중단/대체 요법으로 대체할 수 없는 금지된 약물(ciprofloxacin 또는 fluvoxamine)을 투여받고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약군
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노스캐롤라이나 대학의 연구 약물 서비스에서 만든 비식별 알약이 될 것입니다.
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실험적: 올란자핀 암
올란자핀 5mg 정제와 화학요법 병용 및 3일 후
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노스캐롤라이나 대학의 연구 약물 서비스에서 만든 비식별 알약이 될 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 완료 참가자 수
기간: 연구 평가 기간 종료, 마지막 화학요법 투여 후 5일까지(2-12일)
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연구를 완료한 피험자의 수와 전체 완전 반응률을 평가했습니다. 완전한 응답 달성은 연구 평가 기간의 전체 기간 동안 다음 세 가지 기준이 모두 필요합니다. 1. 구토 없음, 2. PRO-CTCAE 질문 "지난 24시간 동안 얼마나 자주 메스꺼움이 있었습니까?"에 대한 응답 3. PRO-CTCAE 질문 "지난 24시간 동안 귀하의 메스꺼움이 가장 심할 때는 어느 정도였습니까?"에 대한 응답 "가벼움"보다 높지 않은 점수. |
연구 평가 기간 종료, 마지막 화학요법 투여 후 5일까지(2-12일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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필요한 구조 약물의 총 수 급성
기간: 마지막 화학 요법 투여 후 1일 종료. (2일차까지)
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고도 또는 중간 정도의 구토 유발 조건화 화학요법의 첫 번째 투여량부터 시작하여 고도 또는 중간 정도의 구토 유발 조건화 화학요법의 마지막 투여 후 1일 동안 지속되는 급성에 필요한 구조 약물의 총 수를 계산했습니다. 구조 약물은 화학 요법으로 유발된 메스꺼움 및 구토(CINV) 예방을 위해 예정된 것 이외의 구토 방지제의 문서화된 투여로 정의됩니다. |
마지막 화학 요법 투여 후 1일 종료. (2일차까지)
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최소 메스꺼움을 달성한 피험자의 수
기간: 2-12일
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최소한의 메스꺼움을 달성한 피험자의 수를 결정하기 위해 환자가 보고한 결과 버전의 부작용에 대한 공통 용어 기준(PRO-CTCAE) 메스꺼움 질문 "지난 24시간 동안, 귀하는 얼마나 자주 메스꺼움?" "드물게 또는 그 이하"로 화학 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 고도 또는 중등도의 구토 유발 조건화 화학 요법의 마지막 용량 후 하루 동안 계속됩니다. 메스꺼움 척도의 PRO-CTCAE에는 범주가 포함됩니다: 전혀 없음, 드물게, 때때로, 자주, 거의 지속적으로 이 종점을 충족하기 위해 메스꺼움 빈도에 대한 Pro-CTCAE 질문에 대해 보고된 점수는 "드물게" 및 Pro-CTCAE 질문에 대해 보고된 점수를 초과할 수 없습니다. 메스꺼움의 심각도는 "가벼움"을 초과할 수 없습니다. |
2-12일
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급성기 메스꺼움의 빈도
기간: 마지막 화학 요법 투여 후 1일 종료(2일까지)
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고도 또는 중간 정도의 구토 유발 조건화 화학요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 고도 또는 중간 정도의 구토 유발 조건화 화학요법의 마지막 투여 후 하루 동안 계속합니다. 메스꺼움은 부작용에 대한 공통 용어 기준(PRO-CTCAE) 메스꺼움 질문의 환자 보고 결과 버전에 대한 피험자의 응답을 사용하여 평가되었습니다. 척도: 전혀 없음, 드물게, 가끔, 자주, 거의 지속적으로. 이 종점을 충족하기 위해 메스꺼움 빈도에 대한 Pro-CTCAE 질문에 대해 보고된 점수는 화학 요법을 받은 후 처음 24시간 동안 "드물게"를 초과할 수 없습니다. |
마지막 화학 요법 투여 후 1일 종료(2일까지)
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급성기에 구토 종점에 도달한 피험자의 수.
기간: 마지막 화학 요법 투여 후 1일 종료. (2일차까지)
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: 고도 또는 중등도의 구토 유발 조건화 화학요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 고도 또는 중등도의 구토 조건화 화학요법의 마지막 투여 후 하루 동안 지속되는 구토를 경험하지 않은 대상자의 수.
종점 충족 = 0 구토.
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마지막 화학 요법 투여 후 1일 종료. (2일차까지)
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졸음의 빈도
기간: 2-12일
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졸음의 빈도는 CTCAE v5(Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5)에 따라 졸음을 경험한 환자의 수로 결정되었습니다.
연구 기간 동안 졸음이 있는 대상자의 수를 세었다.
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2-12일
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안전 종점: Qtc 연장
기간: 화학 요법 종료 후 1~5일(2~12일).
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0에 정의된 대로 수정된 QTc 간격의 연장.
수정된 QTc는 Fredericia의 공식을 사용하여 계산되었습니다.
수정된 QT 간격(QTc) = QT 간격 / (60/심박수)^0.33.
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화학 요법 종료 후 1~5일(2~12일).
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지연 단계에서 메스꺼움 종점에 도달한 피험자의 수.
기간: 화학요법 종료 후 1일 내지 5일(2일 내지 12일).
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메스꺼움은 환자가 보고한 결과 버전의 부작용에 대한 공통 용어 기준(PRO-CTCAE) 메스꺼움 질문에 대한 대상자의 응답을 사용하여 평가되었으며, 고도 또는 중간 정도의 구토 유발 조건화 화학 요법을 완료한 후 2일째부터 시작하여 5일째까지 계속됩니다. 고도 또는 중등도의 구토 유발 화학 요법 완료 후. 척도: 전혀 없음, 드물게, 가끔, 자주, 거의 지속적으로. "전혀" 또는 "드물게" 메스꺼움을 경험한 피험자의 수는 종료점을 충족한 것으로 간주한 반면 "가끔", "자주" 또는 "거의 지속적으로" 경험한 대상자는 종료점을 충족하지 않은 것으로 간주했습니다. |
화학요법 종료 후 1일 내지 5일(2일 내지 12일).
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지연된 단계에서 메스꺼움의 심각도
기간: 2-12일
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지연된 단계에서 오심의 중증도는 PRO-CTCAE 오심 질문에 대한 피험자의 반응으로 정의되었습니다. 고도 또는 중등도의 구토 유발성 조건화 화학요법 완료 후 2일째부터 고도 또는 중등도 구토 유발성 화학요법 완료 후 5일까지 지속(PRO-CTCAE) 척도: 전혀 없음, 드물게, 때때로, 자주, 거의 지속적 o 종료점을 충족하는 경우 대상자는 화학 요법의 마지막 투여 후 24시간부터 시작하여 화학 요법을 받은 후 5일까지 계속되는 기간 동안 "경증"보다 높은 점수로 응답할 수 없었습니다. |
2-12일
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지연기의 구토 에피소드 수
기간: 화학요법 종료 후 1일 내지 5일(2일 내지 12일).
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급성기 구토 횟수는 구토가 없는 대상자 수, 구토 1회, 구토 2회 이상으로 정의하였다.
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화학요법 종료 후 1일 내지 5일(2일 내지 12일).
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필요한 구조 약물의 총 수 -지연됨
기간: 화학요법 종료 후 1일 내지 5일(2일 내지 12일).
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획기적인 화학 요법 유발 오심 및 구토에 필요한 구조 약물의 총 수는 고도 또는 중등도의 구토 유발 조건화 화학 요법 완료 후 2일째부터 시작하여 고도 또는 중등도 구토 유발 화학 요법 완료 후 5일까지 계속 계산되었습니다. 구조 약물은 CINV 예방을 위해 예정된 것 이외의 구토 방지제의 문서화된 투여로 정의됩니다. |
화학요법 종료 후 1일 내지 5일(2일 내지 12일).
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jonathan Ptachcinski, PharmD, jonathan.Ptachcinski@unchealth.unc.edu
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, Bohlke K, Barbour SY, Clark-Snow RA, Danso MA, Dennis K, Dupuis LL, Dusetzina SB, Eng C, Feyer PC, Jordan K, Noonan K, Sparacio D, Somerfield MR, Lyman GH. Antiemetics: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2017 Oct 1;35(28):3240-3261. doi: 10.1200/JCO.2017.74.4789. Epub 2017 Jul 31.
- Navari RM, Aapro M. Antiemetic Prophylaxis for Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. N Engl J Med. 2016 Apr 7;374(14):1356-67. doi: 10.1056/NEJMra1515442. No abstract available.
- Monson T, Greer D, Kreikemeier E, Liewer S. Olanzapine as a rescue antiemetic in hematopoietic stem cell transplant. J Oncol Pharm Pract. 2020 Jun;26(4):918-922. doi: 10.1177/1078155219879215. Epub 2019 Oct 21.
- Navari RM, Qin R, Ruddy KJ, Liu H, Powell SF, Bajaj M, Dietrich L, Biggs D, Lafky JM, Loprinzi CL. Olanzapine for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. N Engl J Med. 2016 Jul 14;375(2):134-42. doi: 10.1056/NEJMoa1515725.
- Trifilio S, Welles C, Seeger K, Mehta S, Fishman M, McGowan K, Strejcek K, Eiten E, Pirotte C, Lucier E, DeFrates S, Mehta J. Olanzapine Reduces Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting Compared With Aprepitant in Myeloma Patients Receiving High-dose Melphalan Before Stem Cell Transplantation: A Retrospective Study. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2017 Sep;17(9):584-589. doi: 10.1016/j.clml.2017.06.012. Epub 2017 Jun 20.
- Clemmons AB, Orr J, Andrick B, Gandhi A, Sportes C, DeRemer D. Randomized, Placebo-Controlled, Phase III Trial of Fosaprepitant, Ondansetron, Dexamethasone (FOND) Versus FOND Plus Olanzapine (FOND-O) for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in Patients with Hematologic Malignancies Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy and Hematopoietic Cell Transplantation Regimens: The FOND-O Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Oct;24(10):2065-2071. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.06.005. Epub 2018 Jun 13.
- Basch E, Dueck AC, Rogak LJ, Mitchell SA, Minasian LM, Denicoff AM, Wind JK, Shaw MC, Heon N, Shi Q, Ginos B, Nelson GD, Meyers JP, Chang GJ, Mamon HJ, Weiser MR, Kolevska T, Reeve BB, Bruner DW, Schrag D. Feasibility of Implementing the Patient-Reported Outcomes Version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events in a Multicenter Trial: NCCTG N1048. J Clin Oncol. 2018 Sep 11;36(31):JCO2018788620. doi: 10.1200/JCO.2018.78.8620. Online ahead of print.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LCCC2037
- 20-0833 (기타 식별자: UNC Institutional Review Board)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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