Olanzapin hányinger/hányás megelőzésére vérképző őssejt-átültetésben részesülőknél

A kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás (CINV) az aktív terápiában részesülő betegek akár 80%-ánál fordul elő, és továbbra is jelentős akadályt jelent az életminőségben. A CINV megváltoztathatja az elektrolitokat és az enterális táplálkozást, ami káros hatással lehet a betegek adherenciájára és az egészségi állapotra. A HCT-betegek fokozottan ki vannak téve a CINV kockázatának, mivel sok kondicionáló kezelés több napos, nagy dózisú kemoterápiát igényel, amely sok esetben erős hányást okozó potenciállal jár.

Így a legtöbb kondicionáló kezelés 3 gyógyszeres sémát igényel az optimális CINV profilaxis érdekében.

Jelenlegi ápolási standard A jelenlegi irányelvek támogatják az olanzapin alkalmazását a 3 gyógyszeres CINV-sémán kívül erősen emetogén kemoterápia esetén, azonban továbbra is vita tárgyát képezi az olanzapin helye a mérsékelten hánytató kemoterápiás kezelésben. A HCT-ben az UNC jelenlegi gyakorlata neurokinin-1 receptor antagonistát (NK1 RA), szerotonin receptor antagonistát (5-HT3 RA) és kortikoszteroidot használ a CINV profilaxisára kondicionáló kezelésekben, beleértve a mérsékelt és erősen emetogén kemoterápiát az ASCO és az NCCN ajánlásainak megfelelően.

Az olanzapin, egy atipikus antipszichotikum, antagonizálja a dopamin, szerotonin, katekolaminok, acetilkolin és hisztamin receptorokat, ami segít megelőzni az akut, áttöréses és késleltetett hányingert. Az olanzapin előnyösnek bizonyult, ha profilaxisként alkalmazták olyan szolid tumoros betegeknél, akik egynapos, erős hányásos kemoterápiában részesülnek. Az olanzapin hozzáadása az 5HT-3 antagonistához, NK-1 antagonistához és dexametazonhoz szignifikánsan teljesebb választ (CR) és több CINV-nélküli beteget eredményezett a placebóval összehasonlítva az akut, késleltetett és teljes időtartamban. Az olanzapin mint CINV profilaxisra vonatkozó adatok nem egyértelműek HCT-betegeknél, de Trifilio et. egy retrospektív vizsgálata. al. szemlélteti a HCT lehetséges előnyeit. Összehasonlítottak egy aprepitant alapú kezelést (aprepitant, ondansetron és szteroid) egy olanzapin alapú kezelési renddel (olanzapin, ondansetron és szteroid), és azt találták, hogy az olanzapin csoportban lévő betegeknél szignifikánsan kevésbé volt akut és késleltetett hányinger. Ezenkívül az olanzapin alapú kezelési rend lényegesen kevesebb PRN-mentő gyógyszert igényelt az aprepitant alapú kezeléshez képest. Ezek az eredmények végül megadták az alapot a FOND-O tanulmányhoz, egy prospektív vizsgálathoz, amely az olanzapint a CINV profilaxis részeként mind hematológiai rosszindulatú, mind HCT-betegeknél alkalmazta. A FOND-O vizsgálat a foszaprepitant, az ondansetront és a dexametazont (FOND) a foszaprepitanttal, az ondanszetronnal, a dexametazonnal és az olanzapinnel (FOND-O) hasonlította össze. Az olanzapin felvétele szignifikánsan kevésbé késleltetett és általános hányingert eredményezett, de nem volt hatással az akut fázisra. Míg a FOND-O vizsgálat volt az első, amely megvizsgálta az olanzapin alkalmazását a 4 gyógyszeres CINV profilaxis részeként HCT-ben, a vizsgálatban csak 68 HCT-beteg vett részt. Csak 24 allogén transzplantációt és 44 autológ transzplantációt vettek fel, és ezek közül a betegek közül csak 34 kapott ténylegesen olanzapint.

Ezenkívül a FOND-O vizsgálatban 10 mg olanzapin adagot használtak a kemoterápia minden napján, a kemoterápia 3. napjáig folytatva. A klinikai vizsgálat indoklása Javasolt vizsgálatunk célja, hogy a FOND-O eredményekre építve prospektív, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amely teljes mértékben a HCT-ben részesülőkre összpontosított, és az olanzapin potenciális szerepének kimutatására szolgált a CINV-profilaxisban HCT-ben részesülőknél. A szolid és hematológiai rosszindulatú daganatok tekintetében rendelkezésre álló szakirodalom alapján az előnyök meghaladják annak kockázatát, ha az olanzapint a standard CINV profilaxishoz adják. Az elsődleges végpont a teljes válasz – úgy definiálható, hogy nincs hányás és nem több, mint minimális hányinger, amely az erősen vagy közepesen hányingert okozó kondicionáló kemoterápia első adagjával kezdődik, és 5 nappal az erősen vagy mérsékelten hánytató kondicionáló kemoterápia utolsó adagja után folytatódik. A másodlagos végpontok kifejezetten meg vannak határozva