常染色体優性多発性嚢胞腎患者におけるRGLS4326の研究
2021年12月14日 更新者：Regulus Therapeutics Inc.
常染色体優性多発性嚢胞腎患者への SC 注射を介して投与される RGLS4326 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための第 1b 相、多施設、非盲検、アダプティブ デザイン研究
第一目的
• RGLS4326 と ADPKD バイオマーカー間の用量反応関係を評価する
副次的な目的
- 血漿および尿中の RGLS4326 の薬物動態 (PK) 特性を特徴付ける
- RGLS4326の安全性と忍容性を評価する
調査の概要
詳細な説明
これは、ADPKD 患者に皮下注射で投与された RGLS4326 の ADPKD バイオマーカー、PK、安全性、忍容性、および薬力学 (PD) を評価するための第 1b 相、非盲検、アダプティブ デザインの用量範囲研究です。
目標は、RGLS4326 と ADPKD バイオ マーカー間の用量反応関係を評価することです。
この研究は、合計約18～27人の被験者からなる3つの連続したコホートで構成されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Mesa、California、アメリカ、91942
- Balboa Nephrology Medical Group
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Los Angeles、California、アメリカ、90022
- Academic Medical Research Institute
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale Nephrology Clinical Research
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Florida
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Altamonte Springs、Florida、アメリカ、32701
- Accel Research Sites- Mid-Florida Kidney and Hypertension Care
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Roseville、Michigan、アメリカ、48066
- St. Clair Nephrology Research
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55904
- Mayo Clinic
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78209
- ICON Early Phase Services
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Polycystic Kidney Disease Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～70歳の男性または女性のADPKD患者
- -ADPKDのクラス1C、1D、または1E Mayo Imaging分類（以前のMRIまたはCTスキャンまたはスクリーニング中に取得したMRIに基づく）
- スクリーニング時の推定 GFR が 30 ～ 90 mL/min/1.73 の間 m^2 は、研究者が慢性腎臓病疫学共同研究の式 (CKD-EPI) を使用して計算したものです。
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m^2
- -患者に高血圧がある場合、降圧レジメンは、無作為化の前に少なくとも28日間安定している必要があり、無作為化の前に血圧が適切に制御されている必要があります
-出産の可能性のある女性患者は、授乳中ではなく、治験薬の最終投与から28日後までの治験の過程で妊娠する計画を持っていてはなりません。 異性愛者で出産の可能性のある女性患者は、非常に効果的であると考えられる以下の避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります（つまり、
- -子宮内器具（IUD）または子宮内システム（IUS）が最初の投与の少なくとも3か月前に配置されている
- パートナーは精管切除を受けました。 パートナーの精管切除術は、パートナーが出産の可能性のある女性患者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合にのみ、非常に効果的であると見なされます.
- -排卵の阻害に関連する安定したホルモン避妊（承認された経口、経皮、またはデポレジメンによる）最初の投与の少なくとも3か月前
- 両側卵管閉塞
-出産の可能性のない女性患者は、治験薬の初回投与の少なくとも6か月前に、次のいずれかの滅菌手順を受けている必要があります。
- 子宮摘出術
- 両側卵巣摘出術
- 両側卵管閉塞
- -両側卵管切除術または閉経後であり、治験薬の初回投与前の少なくとも1年間は期間がありません。
- 男性患者は、異性間性交中にコンドームを使用することに同意しなければならず、妊娠中または授乳中の女性とは、スクリーニングから治験薬の最終投与後 28 日まで無防備な性交を行わないことに同意する必要があります。 -治験薬の最後の投与後、少なくとも90日間は精子提供を控えることに同意する必要があります
血液学および臨床化学のスクリーニングは、次の基準を満たす必要があります。
- 血小板 >150 x 10^9/L
- -総白血球（WBC）数> 3.0 x 10 ^ 9 / Lおよび絶対好中球数> 1.5 x 10 ^ 9 / L
- ヘモグロビンは女性で12g/dL以上、男性で13.5g/dL以上
- 総ビリルビンと直接ビリルビン
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
- アルカリホスファターゼ (ALP)
- γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）のすべての研究手順を理解でき、プロトコルのすべての側面を順守する意思がある
除外基準:
- 無作為化前28日間のトルバプタン投与
- -無作為化前の28日または5半減期のいずれか長い方以内の別の調査的介入研究への参加（例：バルドキソロン、リキシバプタン、テセバチニブ、ベングルスタット）
- 過去1年間の薬物および/またはアルコール乱用の履歴
- 尿路（腎臓、膀胱など）の活動性感染症
- -既知のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）
- 腎臓または腎臓移植レシピエントが1人のみ。
- -患者は併発する病状（例えば、重大な感染症、他の腎臓病、発作などの神経学的状態など）または安全上のリスクまたは研究手順への違反を提示する可能性のある社会的状況を持っています
- -適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く、無作為化から5年以内の活動性悪性腫瘍の病歴
- -オリゴヌクレオチド化合物に対する臨床的に重要な反応の歴史
- -無作為化前の28日以内の重大な失血または献血または無作為化前の7日以内の血漿提供
- -腹部の入れ墨または傷跡、または注射部位の反応を評価する能力を妨げるのに十分な大きさのその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RGLS4326 1mg/kg Q2W
適格な参加者は、1 mg / kgのRGLS4326の皮下注射を隔週で4回受けます
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皮下注射用溶液
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実験的：RGLS4326 0.3mg/kg Q2W
適格な参加者は、RGLS4326の0.3 mg / kgの皮下注射を隔週で4回受けます
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皮下注射用溶液
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実験的：RGLS4326 0.1 または 0.5 mg/kg Q2W
適格な参加者は、0.1または0.5 mg / kgのRGLS4326の皮下注射を隔週で4回受けます
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皮下注射用溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの主要なバイオマーカーレベルの変化
時間枠：44日目までのベースライン
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ベースラインから 44 日目までの尿中エクソソーム中のポリシスチン-1 (PC-1) およびポリシスチン-2 (PC-2) タンパク質レベルの変化
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44日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの二次バイオマーカーレベルの変化
時間枠：44日目までのベースライン
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ベースラインから 44 日目までの尿中の好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) および腎障害分子 1 (KIM-1) の変化
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44日目までのベースライン
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薬物動態 (Cmax)
時間枠：44日目までのベースライン
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RGLS4326治療後の血漿中のRGLS4326の最大濃度（Cmax）
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44日目までのベースライン
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薬物動態 (Tmax)
時間枠：71日目までのベースライン
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RGLS4326治療後の血漿中のRGLS4326の最大濃度（Tmax）までの時間
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71日目までのベースライン
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薬物動態 (AUC)
時間枠：71日目までのベースライン
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RGLS4326治療後の血漿中のRGLS4326の曲線下面積(AUC)
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71日目までのベースライン
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抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：71日目までのベースライン
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ベースラインから71日目までのRGLS4326治療後のADAの発生率
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71日目までのベースライン
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ADA患者における抗薬物抗体（ADA）の力価
時間枠：71日目までのベースライン
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ベースラインから 71 日目までの RGLS4326 治療後の ADA の力価
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71日目までのベースライン
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安全性プロファイル
時間枠：71日目までのベースライン
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RGLS4326治療後のAE、検査異常、ECG異常の発生率
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71日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Karl Cremer, PharmD、Regulus Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月13日
一次修了 (実際)
2021年11月12日
研究の完了 (実際)
2021年11月12日
試験登録日
最初に提出
2020年8月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月28日
最初の投稿 (実際)
2020年9月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月14日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。