Az RGLS4326 vizsgálata autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18-70 éves ADPKD-betegek férfi vagy női betegek
• Az ADPKD 1C, 1D vagy 1E Mayo képalkotó osztályozása (előzetes MRI vagy CT vizsgálat vagy szűrés során kapott MRI alapján)
• Becsült GFR szűréskor 30-90 ml/perc/1,73 m^2, amelyet a kutató a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési egyenletével (CKD-EPI) számított ki.
• Testtömegindex (BMI) 18 és 35 kg/m^2 között van
• Ha a beteg magas vérnyomásban szenved, a vérnyomáscsökkentő kezelésnek stabilnak kell lennie legalább 28 napig a randomizálás előtt, és a vérnyomást megfelelően szabályozni kell a randomizálás előtt.

• A fogamzóképes korú nőbetegek nem szoptathatnak, és nem tervezhetnek teherbe esni a vizsgálatot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. A fogamzóképes, heteroszexuális nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy az alábbi fogamzásgátlási módszerek egyikét használják, amelyeket rendkívül hatékonynak tartanak (azaz

  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) legalább 3 hónapig az első adag beadása előtt
  • Partnere vazektómián esett át. A partner vazektómiája csak akkor tekinthető rendkívül hatékonynak, ha a partner a fogamzóképes nőbeteg egyetlen szexuális partnere, és a vazectomizált partner orvosi értékelést kapott a műtét sikerességéről.
  • Stabil hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (jóváhagyott orális, transzdermális vagy depó kezeléssel) legalább 3 hónapig az első adag beadása előtt
  • Kétoldali petevezeték elzáródás

• A nem fogamzóképes nőbetegnek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 6 hónappal át kell esnie az alábbi sterilizációs eljárások egyikén:

  • Méheltávolítás
  • Kétoldali ophorectomia
  • Kétoldali petevezeték elzáródás
  • Kétoldali salpingectomia vagy posztmenopauzás lehet, menstruáció nélkül legalább 1 évig a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
• A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy heteroszexuális közösülés során óvszert használnak, és nem folytatnak védekezés nélküli szexuális kapcsolatot terhes vagy szoptató nővel a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig; és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően legalább 90 napig tartózkodjanak a spermaadástól

• A hematológiai és klinikai kémiai szűrésnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  • Vérlemezkék > 150 x 10^9/l
  • Teljes fehérvérsejtszám (WBC) >3,0 x 10^9/l és abszolút neutrofilszám >1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobin > 12 g/dl nőknél és >13,5 g/dl férfiaknál
  • Teljes és közvetlen bilirubin
  • Alanin aminotranszferáz (ALT)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)
  • Alkáli foszfatáz (ALP)
  • Gamma-glutamil-transzferáz (GGT)
• Képes megérteni az informált beleegyezési űrlapon (ICF) szereplő összes vizsgálati eljárást, és hajlandó megfelelni a protokoll minden szempontjának

Kizárási kritériumok:

• Tolvaptán beadása a randomizációt megelőző 28 napon belül
• Részvétel egy másik, 28 napon belüli vagy 5 felezési időn belül, a randomizáció előtti felezési időn belül (pl. bardoxolon, lixivaptán, tesevatinib, venglusztát)
• Kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt évben
• A húgyutak aktív fertőzése (például vese, hólyag stb.)
• Ismert hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV)
• Csak egy vese- vagy vesetranszplantált személy.
• A beteg egyidejű egészségügyi állapota (például jelentős fertőzés, egyéb vesebetegség, neurológiai állapot, például görcsrohamok stb.) vagy olyan szociális helyzete van, amely biztonsági kockázatot jelenthet, vagy nem tartja be a vizsgálati eljárásokat.
• Aktív rosszindulatú daganat a kórelőzményében a randomizálást követő 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát
• Klinikailag jelentős reakció egy oligonukleotid vegyületre a kórelőzményben
• Jelentős vérveszteség vagy véradás a randomizálást vagy plazmaadást megelőző 28 napon belül a randomizálást megelőző 7 napon belül
• Tetoválás vagy hegesedés a hason, vagy bármilyen más olyan állapot, amely elég nagy ahhoz, hogy megzavarja az injekció beadásának helyén fellépő reakciók értékelését