Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av RGLS4326 hos pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom

14. desember 2021 oppdatert av: Regulus Therapeutics Inc.

En fase 1b, multisenter, åpen etikett, adaptiv designstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til RGLS4326 administrert via SC-injeksjon til pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom

Hovedmål

• For å vurdere doseresponsforholdet mellom RGLS4326 og ADPKD biomarkører

Sekundære mål

  • For å karakterisere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til RGLS4326 i plasma og urin
  • For å vurdere sikkerheten og toleransen til RGLS4326

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1b, åpen, adaptivt designdosevarierende studie for å evaluere ADPKD-biomarkører, PK, sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamikk (PD) til RGLS4326 administrert via SC-injeksjon til pasienter med ADPKD. Målet er å vurdere doseresponsforholdet mellom RGLS4326 og ADPKD biomarkører. Studien vil bestå av tre sekvensielle kohorter med omtrent 18 til 27 forsøkspersoner totalt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90022
        • Academic Medical Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale Nephrology Clinical Research
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Forente stater, 32701
        • Accel Research Sites- Mid-Florida Kidney and Hypertension Care
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Roseville, Michigan, Forente stater, 48066
        • St. Clair Nephrology Research
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55904
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78209
        • ICON Early Phase Services
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Polycystic Kidney Disease Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige ADPKD-pasienter 18 til 70 år
  • Klasse 1C, 1D eller 1E Mayo Imaging Klassifisering av ADPKD (basert på tidligere MR eller CT-skanning eller MR oppnådd under screening)
  • Estimert GFR ved screening mellom 30 til 90 ml/min/1,73 m^2 beregnet av etterforskeren ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI)
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m^2
  • Hvis pasienten har hypertensjon, må det antihypertensive regimet være stabilt i minst 28 dager før randomisering og blodtrykket tilstrekkelig kontrollert før randomisering

  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke ammende og må ikke ha planer om å bli gravide i løpet av studien i løpet av 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige pasienter i fertil alder som er heterofile må godta å bruke en av følgende prevensjonsmetoder som anses å være svært effektive (dvs. resulterer i

    • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) på plass i minst 3 måneder før første dose
    • Partner har gjennomgått en vasektomi. Vasektomi hos partneren anses kun for å være svært effektiv forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til den kvinnelige pasienten i fertil alder og den vasektomierte partneren har hatt en medisinsk vurdering av kirurgisk suksess.
    • Stabil hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (med godkjent oral-, transdermal- eller depotregime) i minst 3 måneder før første dose
    • Bilateral tubal okklusjon

  • Kvinnelige pasienter av ikke-fertil alder må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet:

    • Hysterektomi
    • Bilateral ooforektomi
    • Bilateral tubal okklusjon
    • Bilateral salpingektomi eller være postmenopausal uten menstruasjon i minst 1 år før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Mannlige pasienter må godta å bruke kondom under heterofile samleie og ikke ha ubeskyttet samleie med en kvinne som er gravid eller ammer fra screening til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet; og må godta å avstå fra sæddonasjon i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet

  • Screening av hematologi og klinisk kjemi må oppfylle følgende kriterier:

    • Blodplater >150 x 10^9/L
    • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) >3,0 x 10^9/L og absolutt antall nøytrofile >1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobin >12 g/dL for kvinner og >13,5 g/dL for menn
    • Totalt og direkte bilirubin
    • Alaninaminotransferase (ALT)
    • Aspartataminotransferase (AST)
    • Alkalisk fosfatase (ALP)
    • Gamma-glutamyltransferase (GGT)
  • Kunne forstå alle studieprosedyrer i informert samtykkeskjema (ICF) og villig til å overholde alle aspekter av protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Administrering av tolvaptan i løpet av 28 dager før randomisering
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før randomisering (f.eks. bardoksolon, lixivaptan, tesevatinib, venglustat)
  • En historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året
  • Aktiv infeksjon i urinveiene (f.eks. nyre, blære, etc.)
  • Kjent hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kun én nyre eller nyretransplantert mottaker.
  • Pasienten har samtidig medisinsk tilstand (f.eks. betydelig infeksjon, annen nyresykdom, nevrologisk tilstand som anfall, etc.) eller sosial situasjon som enten kan utgjøre en sikkerhetsrisiko eller manglende overholdelse av studieprosedyrene
  • Anamnese med aktiv malignitet innen 5 år etter randomisering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
  • Historie om en klinisk signifikant reaksjon på en oligonukleotidforbindelse
  • Betydelig blodtap eller bloddonasjon innen 28 dager før randomisering eller plasmadonasjon innen 7 dager før randomisering
  • En tatovering eller arr på magen eller en annen tilstand som er stor nok til å forstyrre evnen til å vurdere reaksjoner på injeksjonsstedet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RGLS4326 1 mg/kg Q2W
Kvalifiserte deltakere vil få subkutan injeksjon av 1 mg/kg RGLS4326 annenhver uke for 4 doser
Legemiddel: RGLS4326
Oppløsning for subkutan injeksjon
Eksperimentell: RGLS4326 0,3 mg/kg Q2W
Kvalifiserte deltakere vil få subkutan injeksjon av 0,3 mg/kg RGLS4326 annenhver uke for 4 doser
Legemiddel: RGLS4326
Oppløsning for subkutan injeksjon
Eksperimentell: RGLS4326 0,1 eller 0,5 mg/kg Q2W
Kvalifiserte deltakere vil få subkutan injeksjon av 0,1 eller 0,5 mg/kg RGLS4326 annenhver uke for 4 doser
Legemiddel: RGLS4326
Oppløsning for subkutan injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i primære biomarkørnivåer fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje til dag 44
Endringer i polycystin-1 (PC-1) og polycystin-2 (PC-2) proteinnivåer i urineksosomer fra baseline til dag 44
Grunnlinje til dag 44

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i sekundære biomarkørnivåer fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje til dag 44
Endringer i nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) og nyreskademolekyl 1 (KIM-1) i urin fra baseline til dag 44
Grunnlinje til dag 44
Farmakokinetikk (Cmax)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 44
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av RGLS4326 i plasma etter RGLS4326-behandling
Grunnlinje til dag 44
Farmakokinetikk (Tmax)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 71
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av RGLS4326 i plasma etter RGLS4326-behandling
Grunnlinje til dag 71
Farmakokinetikk (AUC)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 71
Areal under kurven (AUC) til RGLS4326 i plasma etter RGLS4326-behandling
Grunnlinje til dag 71
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 71
Forekomst av ADA etter RGLS4326-behandling fra baseline til dag 71
Grunnlinje til dag 71
Titler på anti-medikamentantistoffer (ADA) hos pasienter med ADA
Tidsramme: Grunnlinje til dag 71
Titer på ADA etter RGLS4326-behandling fra baseline til dag 71
Grunnlinje til dag 71
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: Grunnlinje til dag 71
Forekomst av AE, laboratorieavvik og EKG-avvik etter RGLS4326-behandling
Grunnlinje til dag 71

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Regulus Therapeutics Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Karl Cremer, PharmD, Regulus Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

12. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

12. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

3. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RGLS4326-03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Polycystisk nyresykdom, autosomal dominant

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere