Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af RGLS4326 hos patienter med autosomal dominant polycystisk nyresygdom

14. december 2021 opdateret af: Regulus Therapeutics Inc.

Et fase 1b, multicenter, open-label, adaptivt designstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​RGLS4326 administreret via SC-injektion til patienter med autosomal dominant polycystisk nyresygdom

Primært mål

• At vurdere dosisresponsforholdet mellem RGLS4326 og ADPKD biomarkører

Sekundære mål

  • At karakterisere de farmakokinetiske (PK) egenskaber af RGLS4326 i plasma og urin
  • For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RGLS4326

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1b, åbent, adaptivt design-dosisrækkende studie for at evaluere ADPKD-biomarkører, PK, sikkerhed, tolerabilitet og farmakodynamik (PD) af RGLS4326 administreret via SC-injektion til patienter med ADPKD. Målet er at vurdere dosisresponsforholdet mellem RGLS4326 og ADPKD biomarkører. Undersøgelsen vil bestå af tre sekventielle kohorter med cirka 18 til 27 forsøgspersoner i alt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90022
        • Academic Medical Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale Nephrology Clinical Research
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Forenede Stater, 32701
        • Accel Research Sites- Mid-Florida Kidney and Hypertension Care
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Roseville, Michigan, Forenede Stater, 48066
        • St. Clair Nephrology Research
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55904
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78209
        • ICON Early Phase Services
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Polycystic Kidney Disease Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige ADPKD-patienter i alderen 18 til 70 år
  • Klasse 1C, 1D eller 1E Mayo Imaging Klassificering af ADPKD (baseret på tidligere MRI eller CT-scanning eller MRI opnået under screening)
  • Estimeret GFR ved screening mellem 30 til 90 ml/min/1,73 m^2 beregnet af investigator ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI)
  • Body mass index (BMI) mellem 18 og 35 kg/m^2
  • Hvis patienten har hypertension, skal det antihypertensive regime være stabilt i mindst 28 dage før randomisering, og blodtrykket skal være tilstrækkeligt kontrolleret før randomisering

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke ammende og må ikke have planer om at blive gravide i løbet af undersøgelsen gennem 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er heteroseksuelle, skal acceptere at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder, der anses for at være yderst effektive (dvs. resulterer i

    • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS) på plads i mindst 3 måneder før første dosis
    • Partner har fået foretaget en vasektomi. Vasektomi hos partneren anses kun for at være yderst effektiv, forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for den kvindelige patient i den fødedygtige alder, og den vasektomerede partner har fået en medicinsk vurdering af den kirurgiske succes.
    • Stabil hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (med godkendt oral, transdermal eller depotbehandling) i mindst 3 måneder før første dosis
    • Bilateral tubal okklusion

  • Kvindelige patienter i ikke-fertil alder skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet:

    • Hysterektomi
    • Bilateral oophorektomi
    • Bilateral tubal okklusion
    • Bilateral salpingektomi eller være postmenopausal uden menstruation i mindst 1 år forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under heteroseksuelt samleje og ikke have ubeskyttet samleje med en kvinde, der er gravid eller ammer fra screening til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; og skal acceptere at afstå fra sæddonation i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

  • Screening af hæmatologi og klinisk kemi skal opfylde følgende kriterier:

    • Blodplader >150 x 10^9/L
    • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) >3,0 x 10^9/L og absolut neutrofiltal >1,5 x 10^9/L
    • Hæmoglobin >12 g/dL for kvinder og >13,5 g/dL for mænd
    • Total og direkte bilirubin
    • Alanin aminotransferase (ALT)
    • Aspartataminotransferase (AST)
    • Alkalisk fosfatase (ALP)
    • Gamma-glutamyl transferase (GGT)
  • I stand til at forstå alle undersøgelsesprocedurer i den informerede samtykkeformular (ICF) og villig til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Administration af tolvaptan i de 28 dage før randomisering
  • Deltagelse i en anden afprøvende interventionsundersøgelse inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før randomisering (f.eks. bardoxolon, lixivaptan, tesevatinib, venglustat)
  • En historie med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for det seneste år
  • Aktiv infektion i urinvejene (fx nyre, blære osv.)
  • Kendt hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)
  • Kun én nyre- eller nyretransplanteret modtager.
  • Patienten har samtidig medicinsk tilstand (f.eks. betydelig infektion, anden nyresygdom, neurologisk tilstand såsom kramper osv.) eller social situation, der enten kan udgøre en sikkerhedsrisiko eller manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
  • Anamnese med aktiv malignitet inden for 5 år efter randomisering, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
  • Historie om en klinisk signifikant reaktion på en oligonukleotidforbindelse
  • Betydeligt blodtab eller bloddonation inden for de 28 dage før randomisering eller plasmadonation inden for 7 dage før randomisering
  • En tatovering eller ardannelse på maven eller enhver anden tilstand, der er stor nok til at forstyrre evnen til at vurdere reaktioner på injektionsstedet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RGLS4326 1 mg/kg Q2W
Kvalificerede deltagere vil modtage subkutan injektion af 1 mg/kg RGLS4326 hver anden uge i 4 doser
Medicin: RGLS4326
Opløsning til subkutan injektion
Eksperimentel: RGLS4326 0,3 mg/kg Q2W
Kvalificerede deltagere vil modtage subkutan injektion af 0,3 mg/kg RGLS4326 hver anden uge i 4 doser
Medicin: RGLS4326
Opløsning til subkutan injektion
Eksperimentel: RGLS4326 0,1 eller 0,5 mg/kg Q2W
Kvalificerede deltagere vil modtage subkutan injektion af 0,1 eller 0,5 mg/kg RGLS4326 hver anden uge i 4 doser
Medicin: RGLS4326
Opløsning til subkutan injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i primære biomarkørniveauer fra baseline
Tidsramme: Baseline til dag 44
Ændringer i polycystin-1 (PC-1) og polycystin-2 (PC-2) proteinniveauer i urineksosomer fra baseline til dag 44
Baseline til dag 44

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i sekundære biomarkørniveauer fra baseline
Tidsramme: Baseline til dag 44
Ændringer i neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) og nyreskade molekyle 1 (KIM-1) i urin fra baseline til dag 44
Baseline til dag 44
Farmakokinetik (Cmax)
Tidsramme: Baseline til dag 44
Maksimal koncentration (Cmax) af RGLS4326 i plasma efter RGLS4326-behandling
Baseline til dag 44
Farmakokinetik (Tmax)
Tidsramme: Baseline til dag 71
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af RGLS4326 i plasma efter RGLS4326-behandling
Baseline til dag 71
Farmakokinetik (AUC)
Tidsramme: Baseline til dag 71
Areal under kurven (AUC) af RGLS4326 i plasma efter RGLS4326-behandling
Baseline til dag 71
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Baseline til dag 71
Forekomst af ADA'er efter RGLS4326-behandling fra baseline til dag 71
Baseline til dag 71
Titre på anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er) hos patienter med ADA'er
Tidsramme: Baseline til dag 71
Titre af ADA'er efter RGLS4326-behandling fra baseline til dag 71
Baseline til dag 71
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: Baseline til dag 71
Forekomst af AE'er, laboratorieabnormiteter og EKG-abnormiteter efter RGLS4326-behandling
Baseline til dag 71

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regulus Therapeutics Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Karl Cremer, PharmD, Regulus Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

12. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2020

Først opslået (Faktiske)

3. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RGLS4326-03

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycystisk nyresygdom, autosomal dominant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner