RGLS4326 在常染色体显性多囊肾病患者中的研究

纳入标准：

• 18 至 70 岁的男性或女性 ADPKD 患者
• ADPKD 的 1C、1D 或 1E 级 Mayo 影像学分类（基于先前的 MRI 或 CT 扫描或筛查期间获得的 MRI）
• 筛选时估计的 GFR 在 30 至 90 mL/min/1.73 之间 m^2 由研究者使用慢性肾脏病流行病学协作方程 (CKD-EPI) 计算得出
• 体重指数 (BMI) 在 18 到 35 kg/m^2 之间
• 如果患者患有高血压，则在随机分组前抗高血压方案必须稳定至少 28 天，并且在随机分组前血压得到充分控制

• 有生育能力的女性患者不得处于哺乳期，并且在研究期间至最后一次研究药物给药后 28 天内不得有怀孕计划。 具有生育潜力的异性恋女性患者必须同意使用以下被认为非常有效的避孕方法之一（即，导致

  • 宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 在首次给药前放置至少 3 个月
  • 伴侣进行了输精管结扎术。 只有当伴侣是有生育能力的女性患者的唯一性伴侣并且输精管切除的伴侣对手术成功进行了医学评估时，伴侣的输精管切除术才被认为是非常有效的。
  • 与排卵抑制相关的稳定激素避孕药（通过批准的口服、透皮或长效方案）在首次给药前至少 3 个月
  • 双侧输卵管阻塞

• 无生育能力的女性患者必须在研究药物首次给药前至少 6 个月接受过以下绝育手术之一：

  • 子宫切除术
  • 双侧卵巢切除术
  • 双侧输卵管阻塞
  • 双侧输卵管切除术或在研究药物首次给药前绝经至少 1 年没有月经。
• 男性患者必须同意在异性性交期间使用避孕套，并且在最后一次服用研究药物后的 28 天内，不得与怀孕或哺乳期的女性进行无保护的性交；并且必须同意在最后一剂研究药物后至少 90 天内不捐献精子

• 筛选血液学和临床化学必须满足以下标准：

  • 血小板 >150 x 10^9/L
  • 总白细胞 (WBC) 计数 >3.0 x 10^9/L 和绝对中性粒细胞计数 >1.5 x 10^9/L
  • 女性血红蛋白 >12 g/dL，男性 >13.5 g/dL
  • 总胆红素和直接胆红素
  • 谷丙转氨酶 (ALT)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)
  • 碱性磷酸酶 (ALP)
  • γ-谷氨酰转移酶 (GGT)
• 能够理解知情同意书 (ICF) 中的所有研究程序并愿意遵守协议的所有方面

排除标准：

• 随机分组前 28 天服用托伐普坦
• 在随机分组前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与另一项调查性干预研究（例如，巴多索龙、利西伐普坦、tevatinib、venglustat）
• 过去一年内吸毒和/或酗酒史
• 泌尿道（如肾脏、膀胱等）的活动性感染
• 已知的乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
• 只有一名肾脏或肾脏移植受者。
• 患者并发身体状况（例如，严重感染、其他肾脏疾病、神经系统疾病，如癫痫发作等）或可能存在安全风险或不遵守研究程序的社会状况
• 随机分组后 5 年内有活动性恶性肿瘤病史，经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
• 对寡核苷酸化合物有临床意义的反应史
• 随机分组前 28 天内大量失血或献血或随机分组前 7 天内献血
• 腹部纹身或疤痕或任何其他大到足以干扰评估注射部位反应能力的情况