Eine Studie zu RGLS4326 bei Patienten mit autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche ADPKD-Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren
• Mayo-Bildgebungsklassifizierung der Klasse 1C, 1D oder 1E von ADPKD (basierend auf einem früheren MRT- oder CT-Scan oder MRT, der während des Screenings erhalten wurde)
• Geschätzte GFR beim Screening zwischen 30 und 90 ml/min/1,73 m^2 berechnet vom Prüfarzt unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI)
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m^2
• Wenn der Patient an Bluthochdruck leidet, muss das blutdrucksenkende Regime vor der Randomisierung für mindestens 28 Tage stabil sein und der Blutdruck vor der Randomisierung angemessen kontrolliert werden

• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen und dürfen keine Pläne haben, während der Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter, die heterosexuell sind, müssen zustimmen, eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden, die als hochwirksam gelten (d

  • Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis
  • Partner hatte eine Vasektomie. Die Vasektomie beim Partner gilt nur dann als hocheffektiv, wenn der Partner der einzige Sexualpartner der gebärfähigen Patientin ist und der Vasektomiepartner eine ärztliche Beurteilung des OP-Erfolgs erhalten hat.
  • Stabile hormonelle Empfängnisverhütung verbunden mit Ovulationshemmung (mit zugelassener oraler, transdermaler oder Depotbehandlung) für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis
  • Bilateraler Tubenverschluss

• Weibliche Patientin im nicht gebärfähigen Alter muss sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

  • Hysterektomie
  • Bilaterale Ovarektomie
  • Bilateraler Tubenverschluss
  • Bilaterale Salpingektomie oder postmenopausal ohne Perioden für mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Männliche Patienten müssen zustimmen, während des heterosexuellen Geschlechtsverkehrs ein Kondom zu verwenden und bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr mit einer schwangeren oder stillenden Frau zu haben; und muss zustimmen, für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten

• Das Screening von Hämatologie und klinischer Chemie muss die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Blutplättchen >150 x 10^9/l
  • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >3,0 x 10^9/L und absolute Neutrophilenzahl >1,5 x 10^9/L
  • Hämoglobin >12 g/dl für Frauen und >13,5 g/dl für Männer
  • Gesamt- und direktes Bilirubin
  • Alaninaminotransferase (ALT)
  • Aspartataminotransferase (AST)
  • Alkalische Phosphatase (ALP)
  • Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)
• Kann alle Studienverfahren in der Einwilligungserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Verabreichung von Tolvaptan in den 28 Tagen vor der Randomisierung
• Teilnahme an einer anderen interventionellen Prüfstudie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Randomisierung (z. B. Bardoxolon, Lixivaptan, Tesevatinib, Venglustat)
• Eine Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb des letzten Jahres
• Aktive Infektion der Harnwege (z. B. Niere, Blase usw.)
• Bekannte Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Nur ein Nieren- oder Nierentransplantatempfänger.
• Der Patient hat gleichzeitig einen medizinischen Zustand (z. B. eine signifikante Infektion, eine andere Nierenerkrankung, einen neurologischen Zustand wie Krampfanfälle usw.) oder eine soziale Situation, die entweder ein Sicherheitsrisiko oder eine Nichteinhaltung der Studienverfahren darstellen kann
• Anamnese einer aktiven Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Randomisierung, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut
• Geschichte einer klinisch signifikanten Reaktion auf eine Oligonukleotidverbindung
• Signifikanter Blutverlust oder Blutspende innerhalb der 28 Tage vor der Randomisierung oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
• Eine Tätowierung oder Narbenbildung am Bauch oder ein anderer Zustand, der groß genug ist, um die Fähigkeit zur Beurteilung von Reaktionen an der Injektionsstelle zu beeinträchtigen